matrix tablets
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Rozvoj farmakokinetiky a biofarmacie v 2. polovině minulého století byl podnětem k vývoji nových lékových forem. Perorální způsob podání léku je nejužívanější, proto se věnovala velká pozornost nejprve novým perorálním lékovým formám. Zpočátku byl zájem především o prodloužené uvolňování léčiva a jeho prodloužený účinek. Později, na základě poznatků chronofarmakologie o denních a nočních biorytmech, byly navrženy systémy se zpožděným účinkem léčiva. Matricové tablety složené z nosné pomocné látky s dispergovaným léčivem jsou nejjednodušším návrhem lékové formy s řízeným uvolňováním léčiva. Neobalené nebo s vhodným obalem umožňují účinek prodloužený, zpožděný i pulzní. Nové přípravky na nich založené, podložené znalostmi současné farmaceutické technologie, biofarmacie a farmakokinetiky přispívají k účinné a racionální farmakoterapii.
The advances in pharmacokinetics and biopharmacy in the 2nd half of the last century were a challenge to the development of novel drug forms. As an oral drug administration is the most frequently used way of appůication, therefore great attention is being paid primarily to novel oral pharmaceutics. At the beginning, slow-release and long acting dosage forms were the major concerns. Later, based on the know ledge of chronopharmacology and circadian biorhythms, long acting drug delivery systems with delayed effect were designed. Matrix tablets consisting of a carrier excipient containing dispersed drug are the simplest design of controlled release dosage form. Either uncoated or suitably matrix tablets make it possible to achieve prolonged, delayed or pulsed release modes of action. New products with such modes of action based on the latest advances in pharmaceutical technology, biopharmacy and pharmacokinetics contribute to effective and reasonable pharmacotherapy.
- MeSH
- lékové formy MeSH
- léky s prodlouženým účinkem MeSH
- lidé MeSH
- nosiče léků MeSH
- tablety MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Matricové tablety s dispergovanou aktivní látkou jsou nejjednodušším pojetím v designu lékovýchforem s modifikovaným uvolňováním léčiva. Obsahují-li jako pomocnou látku bobtnavý polymer,uvolňování z těchto systémů, po iniciální liberaci části léčiva z povrchu, probíhá difuzí, erozí nebokombinací obou mechanizmů v závislosti na rozpustnosti obsaženého léčiva. Přestože se hydrofilnímatricové tablety staly osvědčenou a v praxi hojně používanou retardetou, výzkumtéto lékové formyneustává. Zkoušejí se nové pomocné látky a jejich kombinace. Článek je přehledem poznatkůpublikovaných v této oblasti v poslední době.
Matrix tablets with a dispersed active ingredient are the simplest concept in the design of dosageforms with modified drug release. If they contain a swelling polymer as an auxiliary substance, therelease from these systems, after initial liberation of a portion of the active ingredient from thesurface, takes place by diffusion, erosion, or a combination of both mechanisms in dependence onthe solubility of the contained active ingredient. Although hydrophilic matrix tablets have becomea well-tried and widely used dosage form with retarded effects, their research continues and newauxiliary substances and their combinations are being tested. The present paper reviews theknowledge published in this field in recent years.
Hydrofilní matricové tablety založené na hydroxypropylmethylcelulose (HPMC) a dalších celulosovýchderivátech patří k často používaným retardetám současné farmakoterapie. Léčivo se z nichuvolňuje v závislosti na svých vlastnostech buď rozpouštěním a difuzí, nebo erozí výlisku. Disolučníprofil léčiva je možné ovlivnit formulačními a výrobními proměnnými, např. typem použité HPMC,její koncentrací, případnými dalšími přidanými pomocnými látkami a lisovací silou, která se odrážív pevnosti tablet. Ke studiu vlivu rozpustnosti léčiva na jeho uvolňování z matric se použila dvěmodelová léčiva s rozdílnou rozpustností: dobře rozpustný diltiazemiumchlorid a špatně rozpustnýibuprofen. Vyšší rozpustnost léčiva a nižší pevnost výlisků vedla k rychlejšímu uvolňování léčiva.Také nižší koncentrace HPMC urychluje uvolňování obou léčiv. Vliv viskozitního stupně polymeruna uvolňování léčiv se výrazně neprojevil.
Hydrophilic matrix tablets based on hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) and other cellulosederivatives rank among dosage forms with retarded effect widely used in contemporary pharmacotherapy.The active ingredient is released from them in dependence on its properties either bydissolution and diffusion, or erosion of the compact. The dissolution profile of the active ingredientcan be influenced by variables of formulation and manufacture, e.g. by the type of HPMCemployed,its concentration, other added auxiliary substances, and compression force which is reflected in thestrength of tablets.Two drugs with different solubility were used to study the effect of drug solubilityon its release frommatrices: well soluble diltiazemiumchloride and badly soluble ibuprofen. Highersolubility of the drug and lower solubility of compacts resulted in more rapid release of the activeingredient. Also lower concentration of HPMCaccelerates the release of both drugs. The effect of thedegree of viscosity of the polymer on drug release was not markedly manifested.
Polosyntetické a syntetické polymery našly své uplatnění v technologii hydrofilních matricových systémů s řízeným uvolňováním léčiva zejména v oblasti perorální aplikace. V poslední době vzrůstá zájem také o přírodní polymerní látky, jejichž přednosti spočívají v bezpečnosti, snadné dostupnosti a relativně nízké ceně. Představují tak zajímavou možnost v rozšíření výběru nových konstitutivních pomocných látek. Přehledný článek uvádí nejdůležitější přírodní polymery: alginany, karageny, arabskou gumu, pektiny, galaktomanany, ispaghulu a xantanovou gumu jako potenciální nosiče pro perorální hydrofilní systémy s řízenou liberací léčiv, popisuje jejich původ, vlastnosti a možnosti jejich využití ve farmacii.
Semisynthetic and synthetic polymers have found their use in the technology of hydrophilic matrix systems with controlled release of the active ingredient, in particular in oral administration. In the recent period, there is increased interest also in natural polymeric substances, whose advantage consists in safety, easy availability, and a relatively low price. They thus represent an interesting possibility to extend the selection of novel constitutive auxiliary substances. The present review paper surveys the most important natural polymers: alginans, carageens, Arabic gum, pectins, galactomanans, ispaghul, and xantan gum as potential carriers for oral hydrophilic systems with controlled release of active ingredients and describes its origin, properties, and possible uses in pharmacy.
- MeSH
- algináty chemie izolace a purifikace terapeutické užití MeSH
- arabská guma chemie izolace a purifikace terapeutické užití MeSH
- galaktany chemie terapeutické užití MeSH
- karagenan chemie izolace a purifikace terapeutické užití MeSH
- lékové transportní systémy MeSH
- nosiče léků aplikace a dávkování farmakokinetika chemie MeSH
- pektiny chemie terapeutické užití MeSH
- polymery chemie izolace a purifikace terapeutické užití MeSH
- přehledová literatura jako téma MeSH
- tablety aplikace a dávkování MeSH
Práce je zaměřena na výrobu hypromelosových gelových matric lisováním granulátu předem připraveného termoplastickou granulací. Modelovým léčivem byl theofylin monohydrát. Jako tající pojivo se použil montanglykolový vosk v koncentraci 10 a 20 %. Z dosažených výsledků vyplývá, že proces termoplastické granulace zajišťuje vznik granulátu s vhodnou pórovitostí, tokovými vlastnosti a velikostí částic. V obou disolučních médiích (fosforečnanovém pufru pH 6,8 a umělé žaludeční šťávě pH 1,2) závisí uvolňování modelového léčiva na použitém viskozitním stupni hypromelosy (HPMC). Uvolňování theofylinu lze řídit také změnou vzájemného poměru HPMC K a montanglykolového vosku. Pokles vzájemného poměru se projeví zvýšením rychlosti liberace léčiva. Vzhledem k rozdílné rozpustnosti léčiva ve zvolených disolučních médiích se theofylin významně rychleji uvolňuje ve fosforečnanovém pufru pH 6,8 než v umělé žaludeční šťávě pH 1,2. Matrice stejného složení se připravily také přímým lisováním. Ze vzájemného srovnání disolučních profilů vzorků připravených různými výrobními postupy plyne, že použitá metoda přípravy nemá vliv na uvolňování léčiva z matrice.
The paper focuses on the formulation of HPMC K-matrix tablets by compression of granulates previously prepared by melt granulation. The model drug was theophylline monohydrate. Montanglycol wax was used as the solid lipid binder in a concentration of 10-20 %. With respect to the obtained results, thermoplastic granulation was found to ensure suitable porosity, flow, and particle size of the granulates. In both dissolution media (phosphate buffer pH 6.8 and artificial gastric juice pH 1.2), the release of the model drug is dependent on the HPMC viscosity grade used. The release rate can be modified by a change in the HPMC-to-montanglycol wax ratio. A decrease in this ratio increases the liberation of theophylline monohydrate. Due to different drug solubilities in the selected dissolution media, theophylline is released significantly faster in phosphate buffer pH 6.8 then in artificial gastric juice pH 1.2. The matrices of the same composition were prepared by direct compression; the comparison of dissolution profiles shows that the release of the active substance is not influenced by the employed method of manufacture.
Predložená práca sa zaoberá vývojom matricovej tablety s predĺženým uvoľňovaním ľahko rozpustného liečiva pramipexolu. Ako polymér riadiaci uvoľňovanie liečiva z vybraných prototypov bol použitý nový excipient Kollidon SR (zmes 80 % polyvinylacetátu a 20 % polyvinylpyrolidónu) a hypromelóza K15M. Testovali sa rôzne koncentrácie polymérov s cieľom dosiahnúť stabilné a pH nezávislé uvoľňovanie pramipexolu 0,26 mg po dobu 24 hodín, vzorky boli pripravené vlhkou granuláciou a lisovaním matricových tabliet. Uvoľňovanie liečiva bolo sledované v disolučných médiách s hodnotami pH od 1,2 až po 6,8 a porovnávané s referenčným prípravkom na báze hydrofilnej matrice s kombináciu troch rôznych polymérov. Požadovaný liberačný profil nízkodávkového liečiva bol dosiahnutý použitím 60,0 hm.% Kollidonu SR vo všetkých médiách a vybraná formulácia F2 vykazovala dostatočnú odolnosť aj voči pôsobeniu etanolu až do koncentrácie 40 obj.%.
The present work deals with the development of a prolonged release matrix tablet of the readily soluble drug pramipexole. The new excipient Kollidon SR (a mix-ture of 80% polyvinyl acetate and 20% polyvinylpyrroli-done) and hypromellose K15M were used as polymers to control drug release from selected prototypes. Various polymer concentrations were tested to achieve a stable and pH independent release of pramipexole of 0.26 mg over 24 hours; samples were prepared by wet granulation and compression of matrix tablets. Drug release was moni-tored in dissolution media with pH values from 1.2 to 6.8 and compared with a reference product based on a hydro-philic matrix with a combination of three different poly-mers. The required release profile of the low-dose drug formulation was achieved using 60.0% (w/w) of Kollidon SR in all dissolution media and the selected formulation F2 demonstrated a sufficient alcohol resistance up to the ethanol concentration of 40% (v/v).
Eudragit® polymers are widely used acrylic pharmaceutical excipients. Over recent years, they have often been applied in matrix tablets with controlled drug release to improve the therapeutic activity and patient compliance. Eudragit® polymers can be used alone or combined with other poly(meth)acrylates or cellulose derivatives (hypromellose, ethylcellulose). Generally, Eudragit® matrices contain a soluble (lactose) or an indifferent filler (microcrystalline cellulose). Eudragit/s® is incorporated into matrix tablets to achieve a drug dissolution profile close to zero-order kinetics or the pH-independent release of a drug with pH-dependent solubility. Properties and dissolution behavior of Eudragit® matrices can be influenced by their thermal treatment.
- Klíčová slova
- Eudragit®,
- MeSH
- akrylové pryskyřice * chemie klasifikace MeSH
- celulosa MeSH
- deriváty hypromelózy MeSH
- enterosolventní tablety MeSH
- farmaceutická vehikula MeSH
- gastrointestinální trakt účinky léků MeSH
- kyseliny polymethakrylové * chemie klasifikace MeSH
- lékové transportní systémy * MeSH
- léky s prodlouženým účinkem * MeSH
- lidé MeSH
- molekulární struktura MeSH
- povrchové vlastnosti MeSH
- rozpustnost MeSH
- tablety MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Tablet matrices are widely used for prolonged release drug delivery. If an alcoholic beverage is ingested simultaneously, the release characteristics of prolonged release formulations can be modified, causing dose dumping which may threaten patient's safety. The presented study deals with the formulation of three different matrices using Methocel K15M, Kollidon SR and Parteck SRP 80, commercially available matrix forming polymers. The influence of hydroalcoholic media on hydration and drug release from the mentioned three types of matrices using tramadol hydrochloride as a model drug substance was investigated. The prepared formulations did not fail in hydroalcoholic media and clearly indicates that matrices produce consistent drug release with no signs of a potential dose dumping. Small differences in drug release profiles were explained in terms of hydration and hydrophilic/hydrophobic interactions between the drug substance and the matrix forming polymers.
- MeSH
- deriváty hypromelózy MeSH
- ethanol farmakokinetika MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- opioidní analgetika * farmakokinetika MeSH
- polyvinylalkohol MeSH
- povidon MeSH
- tablety farmakokinetika MeSH
- tramadol * farmakokinetika MeSH
- uvolňování léčiv MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
UNLABELLED: Eudragit® NM was investigated as a matrix former in combination with microcrystalline cellulose as an insoluble filler for preparing controlled-release tablets containing model drugs with different solubility. MATERIAL AND METHODS: Three sets of matrix tablets differing in the drug-to-filler ratio (1:1, 2:1, and 4:1) and polymer amount with diltiazem hydrochloride (freely soluble) or caffeine (sparingly soluble) were prepared. Samples were evaluated by the dissolution test at pH 6.8 corresponding to the upper part of the small intestine; the selected samples were tested at a changing pH level to better simulate in vivo conditions. RESULTS: The prepared matrix tablets fulfilled all the requirements of the European Pharmacopoeia. Tablets with Eudragit® NM showed excellent mechanical characteristics. In vitro studies showed that the set 1:1 was the most suitable for the sustained release of a freely soluble drug concerning the burst effect and the total drug amount released within 12 hours. The significant effect of the drug-to-filler ratio and polymer amount on the dissolution profile was confirmed by similarity factor analysis. A faster drug release was observed during the dissolution test within changing pH levels because of the pH-dependent solubility of diltiazem. A prolonged release of the sparingly soluble drug was not achieved, and a trend for fast disintegration was observed. CONCLUSIONS: The combination of Eudragit®NM with microcrystalline cellulose as an insoluble filler seems to be suitable only for freely soluble drugs, when the amount of the drug and the filler is similar.
