Sledování rezistence chřipkových virů k inhibitorům neuraminidázy patří k rutinní součást surveillance chřipky. Během sezóny 2013/2014 bylo vyšetřeno celkem 23 (10 H1N1 a 13 H3N2) pozitivních virových izolátů, v sezóně 2014/2015 dalších 115 (13 H1N1, 82 H3N2 a 20 B) materiálů. Rezistence na antivirový preparát (Oseltamivir) byla vyšetřována kitem NA-Star Influenza Neuraminidase Inhibitor Resistance Detection Kit (Applied Biosystems, Foster City, CA). Pouze u jednoho vzorku z celého testovaného souboru byla tato rezistence zjištěna. Hodnota IC50 byla v průměru 100x větší než u ostatních měření a tento nález byl potvrzen sekvenací, kde byl zjištěn mutační gen H275Y.

Monitoring resistance of influenza viruses to neuraminidase inhibitors is a routine part of influenza surveillance. In the season 2013/2014, 23 positive virus isolates (10 H1N1 and 13 H3N2) were investigated and in the season 2014/2015, other 115 isolates (13 H1N1, 82 H3N2, and 20 B) were recovered. Resistance to the antiviral medication oseltamivir was tested by the NA-Star Influenza Neuraminidase Inhibitor Resistance Detection Kit (Applied Biosystems, Foster City, CA). Only one isolate of the set tested turned out to be oseltamivir resistant. It had a 100 fold higher IC50 value than other isolates and its resistance was confirmed by sequencing and detection of the H275Y mutation which confers resistance to oseltamivir.

• MeSH
• Alphainfluenzavirus účinky léků   MeSH
• antivirové látky terapeutické užití   MeSH
• Betainfluenzavirus účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• neuraminidasa antagonisté a inhibitory   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• oseltamivir aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• virová léková rezistence MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Cíl práce: Sledování rezistence chřipkových virů patří k rutinní součásti surveillance viru chřipky v Národní referenční laboratoři pro chřipku a nechřipková respirační virová onemocnění (NRL/CHNCH) ve Státním zdravotním ústavu Praha (SZÚ). Cílem práce je prokázání rezistence k inhibitoru neuraminidázy (oseltamiviru) u pacientů s diagnostikovaným onemocněním chřipkou. Materiál a metodika: Vyšetřovaný soubor tvořilo 326 virů chřipky izolovaných na tkáňové kultuře. Zdrojem izolátů byly nazofaryngeální stěry hospitalizovaných i ambulantních pacientů, které byly doručeny do NRL/CHNCH v průběhu sezon 2013/2014 až 2019/2020 a u nichž byla polymerázovou řetězovou reakcí s reverzní transkripcí (RTPCR) prokázána přítomnost ribonukleové kyseliny (RNA) virů chřipky A a B. Pro izolaci virů z nazofaryngeálních stěrů byla použita tkáňová kultura MDCK (Madin-Darby canine kidney). Rezistence na oseltamivir byla vyšetřována pomocí kitu NA-Star Influenza Neuraminidase Inhibitor Resistance Detection Kit (Applied Biosystems, Foster City, CA). Výsledky: U devíti z 326 vyšetřených pozitivních materiálů byla prokázána rezistence na oseltamivir. Hodnoty inhibiční koncentrace (IC50) u rezistentních kmenů byly v průměru 100krát vyšší než u kmenů citlivých na oseltamivir. Závěry: Sledování rezistentních chřipkových kmenů pomáhá kontrolovat účelnou indikaci antivirotik, a proto se v současnosti stává neoddělitelnou součástí virologické surveillance chřipkového viru. Sledování rezistence na antivirotika je nezbytné nejen u hospitalizovaných pacientů s antivirotickou léčbou, ale i u symptomaticky léčených ambulantních pacientů, neboť průkaz kmenů rezistentních na antivirotika v této skupině může signalizovat šíření rezistentního chřipkového kmene v populaci.

Objective: The monitoring of influenza virus resistance is a routine part of influenza virus surveillance conducted by the National Reference Laboratory for Influenza and Non-Influenza Respiratory Viral Diseases (NRL/INI) at the National Institute of Public Health (NIPH). The aim is to detect neuraminidase inhibitor (oseltamivir) resistance in patients diagnosed with influenza. Material and methods: A total of 326 influenza virus isolates from tissue culture were included in the study. They were obtained from inpatient and outpatient nasopharyngeal swabs which were referred to the NRL/INI during the seasons 2013/2014 to 2019/2020 and turned out to be RTPCR (reverse transcription polymerase chain reaction) positive for RNA (ribonucleic acid) of influenza virus A or B. The MDCK (Madin-Darby canine kidney) tissue culture cells were used for virus isolation from nasopharyngeal swabs. Oseltamivir resistance was tested using the NA-Star Influenza Neuraminidase Inhibitor Resistance Detection Kit (Applied Biosystems, Foster City, CA). Results: Nine of 326 positive specimens were oseltamivir resistant. Resistant strains showed IC50 values 100 times as high on average as those in oseltamivir sensitive strains. Conclusions: Monitoring influenza virus resistance is helpful in controlling reasonable prescription of antivirals and thus becomes an integral part of influenza virus surveillance. Antiviral resistance monitoring is necessary not only in hospitalized patients on antivirals but also in symptomatically treated outpatients as the detection of antiviral drug resistant strains in the latter group can suggest the emergence and/or spread of antiviral drug resistance in the population.

• MeSH
• chřipka lidská * farmakoterapie   MeSH
• epidemiologické monitorování MeSH
• lidé MeSH
• oseltamivir * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• virová léková rezistence * MeSH
• virus chřipky A účinky léků   MeSH
• virus chřipky B účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• lidé MeSH
• oseltamivir MeSH
• vakcinace MeSH
• virová léková rezistence MeSH
• virus chřipky A MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antivirové látky MeSH
• kyseliny sialové aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lékové formy MeSH
• lidé MeSH
• neuraminidasa antagonisté a inhibitory   MeSH
• oseltamivir aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antivirové látky terapeutické užití   MeSH
• oseltamivir aplikace a dávkování   kontraindikace   škodlivé účinky   MeSH

V poslední chřipkové sezóně významně stouplo zastoupení oseltamivir-rezistentních virů mezi všemi chřipkovými viry. Na tuto skutečnost zareagovali odborníci ze Centers for Disease Control and Prevention v US A a navrhli studii, jež měla pomoci odhalit rozdíly mezi pacientem rezistentním a vnímavým k oseltamiviru.

• MeSH
• chřipka lidská epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• lidé MeSH
• oseltamivir aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• rimantadin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• virová léková rezistence MeSH
• virus chřipky A, podtyp H3N2 izolace a purifikace   patogenita   MeSH
• zanamivir aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

• MeSH
• bipolární porucha etiologie   MeSH
• chřipka lidská farmakoterapie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• oseltamivir škodlivé účinky   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• novinové články MeSH

• MeSH
• antivirové látky aplikace a dávkování   MeSH
• chřipka lidská epidemiologie   virologie   MeSH
• incidence MeSH
• lidé MeSH
• oseltamivir farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• virová léková rezistence MeSH
• virus chřipky A, podtyp H1N1 účinky léků   MeSH
• zanamivir farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: Wild waterfowl is the natural reservoir of influenza A virus (IAV); hosted viruses are very variable and provide a source for genetic segments which can reassort with poultry or mammalian adapted IAVs to generate novel species crossing viruses. Additionally, wild waterfowl act as a reservoir for highly pathogenic IAVs. Exposure of wild birds to the antiviral drug oseltamivir may occur in the environment as its active metabolite can be released from sewage treatment plants to river water. Resistance to oseltamivir, or to other neuraminidase inhibitors (NAIs), in IAVs of wild waterfowl has not been extensively studied. AIM AND METHODS: In a previous in vivo Mallard experiment, an influenza A(H6N2) virus developed oseltamivir resistance by the R292K substitution in the neuraminidase (NA), when the birds were exposed to oseltamivir. In this study we tested if the resistance could be maintained in Mallards without drug exposure. Three variants of resistant H6N2/R292K virus were each propagated during 17 days in five successive pairs of naïve Mallards, while oseltamivir exposure was decreased and removed. Daily fecal samples were analyzed for viral presence, genotype and phenotype. RESULTS AND CONCLUSION: Within three days without drug exposure no resistant viruses could be detected by NA sequencing, which was confirmed by functional NAI sensitivity testing. We conclude that this resistant N2 virus could not compete in fitness with wild type subpopulations without oseltamivir drug pressure, and thus has no potential to circulate among wild birds. The results of this study contrast to previous observations of drug induced resistance in an avian H1N1 virus, which was maintained also without drug exposure in Mallards. Experimental observations on persistence of NAI resistance in avian IAVs resemble NAI resistance seen in human IAVs, in which resistant N2 subtypes do not circulate, while N1 subtypes with permissive mutations can circulate without drug pressure. We speculate that the phylogenetic group N1 NAs may easier compensate for NAI resistance than group N2 NAs, though further studies are needed to confirm such conclusions.

• MeSH
• inhibitory enzymů farmakologie   MeSH
• kachny * virologie   MeSH
• mutace * MeSH
• neuraminidasa genetika   MeSH
• oseltamivir farmakologie   MeSH
• ptačí chřipka u ptáků virologie   MeSH
• virová léková rezistence * MeSH
• virus chřipky A genetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Influenza-like illness (ILI) leads to a substantial disease burden every winter in Europe; however, oseltamivir is not frequently prescribed to ILI patients in the primary-care setting. An open-label, multi-country, multi-season, randomised controlled trial investigated the effectiveness of oseltamivir for treating ILI in 15 European countries. We aimed to evaluate whether patients presenting with ILI in primary care and being managed with the addition of oseltamivir to usual care had lower average direct and indirect costs compared to patients with usual care alone. METHODS: Resource use data were extracted from participants' daily diaries. Itemised country-specific unit costs were collected through official tariffs, pharmacies or literature. Costs were converted to 2018 values. The null hypothesis was tested based on one-sided credible intervals (CrIs) obtained by bootstrapping. Base-case analysis estimated direct cost and productivity losses using itemised costed resource use and the human capital approach. Scenario analyses with self-reported spending rather than itemised costing were also performed. RESULTS: Patients receiving oseltamivir (N = 1306) reported fewer healthcare visits, medication uses, hospital attendances and paid-work hours lost than the other patients (N = 1298). Excluding the oseltamivir cost, the average direct costs were lower in patients treated with oseltamivir from all perspectives, but these differences were not statistically significant (perspective of patient: €17 [0-95% Crl: 16-19] vs. €24 [5-100% Crl: 18-29]; healthcare provider: €37 [28-67] vs. €44 [25-55]; healthcare payers: €54 [45-85] vs. €68 [45-81]; and society: €423 [399-478] vs. €451 [390-478]). Scenario and age-group analyses confirmed these findings, but with some between-country differences. CONCLUSION: The average direct and indirect costs were consistently lower in patients treated with oseltamivir than in patients without from four perspectives (excluding the oseltamivir cost). However, these differences were not statistically significant.

• MeSH
• analýza nákladů a výnosů MeSH
• antivirové látky terapeutické užití   MeSH
• chřipka lidská * farmakoterapie   epidemiologie   MeSH
• lidé MeSH
• oseltamivir * terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH