• MeSH
• antidota farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dýchání účinky léků   MeSH
• kočky MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• myši MeSH
• nervový přenos účinky záření   MeSH
• organofosforové sloučeniny toxicita   MeSH
• otrava diagnóza   chemicky indukované   MeSH
• oximy aplikace a dávkování   farmakologie   toxicita   MeSH
• soman toxicita   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• kočky MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• acetylcholinesterasa krev   MeSH
• atropin farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• obidoxim chlorid farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• organofosfáty MeSH
• otrava organofosfáty MeSH
• oximy farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• potkani Wistar fyziologie   metabolismus   MeSH
• soman otrava   škodlivé účinky   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• fluoridy chemie   MeSH
• mozek enzymologie   MeSH
• oximy farmakologie   MeSH

Východisko. Složení kauzální antidotní terapie jedinců, zasažených organofosforovými insekticidy, není dosud přes znalost mechanizmu účinku těchto nox uspokojivě vyřešeno. Cílem práce je určit, který z běžně používaných či perspektivních reaktivátorů acetylcholinesterázy se z hlediska ochrany intoxikovaného jedince jeví jako nejúčin- nější. Metody a výsledky. V pokusech na bílých laboratorních potkanech byla stanovována reaktivační účinnost vybraných reaktivátorů acetylcholinesterázy (tzv. oximů) v ekvimolární dávce v místě toxického účinku organofos- forových insekticid (bránice, mozek) a srovnávána s jejich terapeutickým efektem při profylaktickém podání cestou stanovení účinné dávky oximu umožňující 24hodinové přežití potkanům, exponovaným supraletální dávce organo- fosforového insekticidu fosdrinu. Ze získaných výsledků vyplývá, že nebyl nalezen statisticky významný rozdíl v reaktivačním či terapeutickém účinku testovaných oximů vůči intoxikaci fosdrinem u potkana. Závěry. Perspektivní reaktivátory AChE z řady H oximů jsou stejně vhodné k terapii akutních otrav organofos- forovými insekticidy jako běžně používané oximy, i když nepředstavují statisticky významný vzestup účinnosti antidotní terapie jako v případě otrav vysoce toxickými organofosforovými sloučeninami.

Background. The composition of the causal antidotal therapy of subjects, poisoned with organophosphorus insecticides, has not been satisfactorily solved till now in spite of the knowledge of the basic mechanism of action of these toxic substances. The purpose of this study is to evaluate which of currently used or perspective acetylcholinesterase reactivators seems to be the most efficacious to protect poisoned subjects. Methods and Results. In experiments on white laboratory rats, the reactivating efficacy of selected acetylcholin- esterase reactivators (oximes), administered at equimolar doses, was evaluated in target tissue of toxic effects of organophosphorus insecticides (diaphragm, brain) and compared with their therapeutic efficacy in the case of prophylactic administration with the help of the evaluation of mean efficacy dose of oximes, possible to protect rats exposed to supralethal dose of organophosphorus insecticide fosdrin for 24 hours. Our findings confirm that there are not statistically significant differences in reactivating and therapeutic efficacy of oximes tested against fosdrin in rats. Conclusions. The perspective acetylcholinesterase reactivators (H oximes) seem to be as suitable as currently used oximes for the therapy of acute poisonings with organophosphorus insecticides although they are not significantly more efficacious than currently used oximes as in the case of the treatment of poisoning with highly toxic organophosphorus compounds.

• MeSH
• acetylcholinesterasa farmakologie   MeSH
• atropin aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• bránice účinky léků   MeSH
• cholinesterasové inhibitory MeSH
• insekticidy škodlivé účinky   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• mevinfos MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• mozek účinky léků   MeSH
• organofosforové sloučeniny MeSH
• oximy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

Východisko. Akutní intoxikace vysoce toxickou organofosforovou sloučeninou (somanem) není ani nejmoder- nějšími antidoty uspokojivě léčena. Metody a výsledky. V pokusech na potkanech byl srovnáván reaktivační efekt nového asymetrického bispyridi- niového oximu BI-6 s dosud používanými oximy (HI-6 a obidoxim) cestou sledování změn aktivity somanem inhibované acetylcholinesterázy v bránici a různých částech mozku potkana v prvních třech hodinách intoxikace. Ze srovnání vyplývá, že nový reaktivátor acetylcholinesterázy BI-6 sice převyšuje svou reaktivační účinností klasický obidoxim, ale nedosahuje efektu oximu HI-6, a to především na periferii. Závěry. Nový oxim BI-6 je sice přínosem v terapii akutní intoxikace somanem vůči obidoximu, ale ne vůči oximu HI-6, který se stále jeví nejslibnějším reaktivátorem acetylcholinesterázy pro terapii akutní intoxikace touto noxou.

Background. Acute poisoning with the highly toxic organophosphorus agent, soman, is not treated satisfactorily even by the most modern antidotes. Methods and Results. In experiments on rats, the reactivating effect of a new asymmetric bispyridinium oxime BI-6 was compared with widely used oximes HI-6 and obidoxime by investigating the changes of soman-inhibited acetylcho- linesterase activity in the diaphragm and various parts of the brain in rats up to three hours following soman challenge. Our findings confirm that the new oxime BI-6 is a more effective reactivator of soman-inhibited acetylcholines- terase than obidoxime but not as effective as the oxime HI-6 expecially in the peripheral compartment. Conclusions. The new oxime BI-6 is not as effective as HI-6 which seems to have definite advantages over other oximes in the treatment of soman poisoning.

• MeSH
• acetylcholinesterasa MeSH
• bránice chemie   MeSH
• cholinesterasové inhibitory MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• mozek - chemie MeSH
• mozek MeSH
• oximy aplikace a dávkování   MeSH
• soman toxicita   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• oximy analogy a deriváty   chemická syntéza   MeSH
• steroidy analogy a deriváty   chemická syntéza   MeSH

• MeSH
• mikrovlny MeSH
• oximy chemická syntéza   MeSH

• MeSH
• benzamidy analogy a deriváty   analýza   chemická syntéza   MeSH
• oximy MeSH

The ability of two newly developed oximes (K361, K378) to reduce tabun-induced acute neurotoxic signs and symptoms was compared with the oxime K203 and trimedoxime using a functional observational battery. The neuroprotective effects of the oximes studied combined with atropine on rats poisoned with tabun at a sublethal dose (310 μg/kg i.m.; 90% of LD50 value) were evaluated. Tabun-induced neurotoxicity was monitored by functional observational battery at 2 h following tabun challenge. The results indicate that all tested oximes combined with atropine enable tabun-poisoned rats to survive till the end of experiment. Both newly developed oximes (K361, K378) combined with atropine were able to decrease tabun-induced neurotoxicity in the case of sublethal poisonings although they did not eliminate all tabun-induced acute neurotoxic signs and symptoms. Their ability to decrease tabun-induced acute neurotoxicity was slightly lower than that of trimedoxime and the oxime K203. Therefore, the newly developed oximes are not suitable for the replacement of commonly used oximes (especially trimedoxime and obidoxime) in the treatment of acute tabun poisonings.

• MeSH
• antidota MeSH
• atropin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• chemické bojové látky * toxicita   MeSH
• cholinesterasové inhibitory * MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• neuroprotektivní látky MeSH
• neurotoxické syndromy farmakoterapie   MeSH
• neurotoxiny MeSH
• nitrily MeSH
• organofosfáty MeSH
• organofosforové sloučeniny * toxicita   MeSH
• oximy * aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• trimedoxim * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

The neuroprotective effects of newly developed oximes (K156, K203) and currently available oximes (obidoxime, HI-6) in combination with atropine in rats poisoned with cyclosarin were studied. The cyclosarin-induced neurotoxicity was monitored using a functional observational battery 24 hours after cyclosarin challenge. The results indicate that a newly developed oxime K156 is able to counteract slightly cyclosarin-induced neurotoxicity while another newly developed oxime K203 is completely ineffective in reducing cyclosarin-induced neurotoxic signs and symptoms. The neuroprotective efficacy of K156 is comparable with commonly used obidoxime and oxime HI-6. Thus, none of the newly developed oximes achieves better neuroprotective efficacy than both commonly used oximes. They are therefore not suitable replacements for antidotal treatment of acute poisonings with cyclosarin.

• MeSH
• chemické bojové látky toxicita   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• neurotoxické syndromy prevence a kontrola   MeSH
• organofosforové sloučeniny toxicita   MeSH
• oximy chemie   terapeutické užití   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH