Východiska: Cílem této práce je stanovení proteinů rezistence LRP (Lung Resistance Protein), Pgp (P-glykoprotein), MRP (Multidrug Resistance-Associated Protein), MRP3 a MRP5 a zjištění jejich závislosti na stadiu, stupni diferenciace a histologickém typu ovariálního karcinomu a zhodnocení vztahu proteinů rezistence s chemorezistencí/chemosenzitivitou in vitro stanovenou MTT testem. Soubor pacientek a metodika: Stanovení proteinů rezistence (LRP, Pgp, MRP, MRP3, MRP5) jsme provedli u 64 vzorků ovariálních karcinomů u pacientek operovaných na Porodnické a gynekologické klinice FN HK v letech 2006–2010. Proteiny rezistence jsme stanovili metodou dvoustupňové imunohistochemie. Chemorezistenci/chemosenzitivitu in vitro jsme zhodnotili MTT testem. Výsledky: Prokázali jsme vyšší hodnoty Pgp, MRP, MRP3 a MRP5 u pacientek s pokročilým karcinomem ovaria (st. III + IV) v porovnání s pacientkami s časným stadiem onemocnění (st. I + II). Nejnižší hodnoty LRP, Pgp, MRP jsme zjistili u endometroidního ovariálního karcinomu. Vztah proteinů rezistence se stupněm diferenciace jsme neprokázali. Zaznamenali jsme vyšší hodnoty Pgp, MRP, MRP3 a MRP5 u pacientek s recidivou onemocnění. Prokázali jsme vyšší hodnoty Pgp a MRP u pacientek chemorezistentních in vitro dle MTT testu. Závěr: Ze stanovených proteinů rezistence se nejperspektivněji u karcinomu ovaria jeví Pgp a MRP. Stanovení Pgp a MRP by mohlo přispět k predikci léčebné odpovědi na primární chemoterapii u pacientek s karcinomem ovaria.

Background: To evaluate the correlation of resistance proteins LRP (Lung Resistance Protein), Pgp (P-glycoprotein), MRP (Multidrug Resistance-Associated Protein), MRP3 a MRP5 with stage, grade and histological type. To asses correlation of these resistance proteins with drug resistance/drug sensitivity in vitro by means of the MTT assay in ovarian cancer patients. To find the clinical outcome of these data. Patients and Methods: 64 women with epithelial ovarian cancer who underwent primary surgery in 2006–2010 had specimens stained with imunohistochemistry for LRP, MRP, MRP3, MRP5 and Pgp and MTT assay (MTT-(3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide). Results: Patients with late ovarian cancer had a higher Pgp, MRP, MRP3 and MRP5 level compared to ovarian cancer patients with early stage ovarian cancer. No correlation of resistance proteins with grading was found. Patients with high Pgp and MRP expression had significantly shorter progression-free survival. Patients with drug resistance in vitro by means of the MTT assay had higher Pgp and MRP expression. Conclusion: P-glycoprotein and MRP may be useful predictor for outcome of primary chemotherapy in patients with ovarian cancer.

• Klíčová slova
• p170, MTT test, MRP, LRP,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• chemorezistence * účinky léků   MeSH
• cytostatické látky aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• geny MDR MeSH
• histologické techniky MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetná léková rezistence účinky léků   MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nádorové buňky kultivované účinky léků   MeSH
• nádory vaječníků * farmakoterapie   chirurgie   patologie   MeSH
• neúspěšná terapie MeSH
• P-glykoprotein analýza   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• proteiny spojené s mnohočetnou rezistencí k lékům * analýza   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• screeningové testy protinádorových léčiv metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• staging nádorů MeSH
• statistika jako téma MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• techniky in vitro MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

1)The changes in chemoresistance/chemosensitivity of ovarian cancer cells by means of MTT -WST-1 test and assessment of resistance proteins (MRP, LRP, p170) in a course of treatment. 2) Samples of ascitic fluid or solid tissue will be taken during each surgical intervation and before the initiation of a new round of chemotherapy. 3) The evaluation of the relation between chemoresistance/chemosensitivity of ovarian carcinoma cells and the length of disease free interval, overall survival, histologic typeand the occurrence of complications in the course of chemotherapy.

1) Zjištění změn chemorezistence/chemosensitivity ovariálních nádorových buněk v průběhu léčby pomocí MTT-WST-1 testu a stanovení "proteinů rezistence" (MRP, LRP, p170). 2) Vzorky solidního nádoru nebo ascitu budou odebírány při primární operaci před zahájením chemoterapie první linie a při každé další operaci či punkci ascitu následovaném zahájením nové linie chemoterapie. 3)Zhodnocení vztahu chemorezistence/chemosensitivity ovariálních nádorových buněk s délkou bezpříznakového období, dobou přežití, histologickým typem nádoru a výskytem komplikací v průběhu chemoterapie

• MeSH
• chemorezistence MeSH
• cytotoxické testy imunologické MeSH
• geny MDR MeSH
• mnohočetná léková rezistence MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   MeSH
• P-glykoprotein MeSH
• prognóza MeSH
• protein 2 související s LDL-receptory MeSH
• screeningové testy protinádorových léčiv MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• onkologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR