ribociclib
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Do klinické praxe se u hormonálně závislého metastazujícího karcinomu prsu dostává nová skupina cílených léčiv. Jde o inhibitory cyklindependentních kináz 4/6 (CDK4/6) podávané současně s inhibitorem aromatázy. Nejnovější publikovaná data ze studie MONALEESA-2 s letrozolem a ribociclibem ukazují na vysokou účinnost této kombinace a dobrý profil toxicity. Mediánu doby bez progrese nemoci u ribociclibu dokonce nebylo zatím dosaženo. Zdá se, že tento postup má velkou šanci stát se novým léčebným standardem již v první linii léčby, což dokazuje jeho uvedení v současných nejvýznamnějších světových léčebných doporučeních.
A new group of targeted drugs is coming to the fore of clinical practice in endocrine dependent metastatic breast cancer. At this point CDK4/6 inhibitors are introduced whereas given in combination with aromatase inhibitors. The most recently published data from MONALLESA-2 study with letrozol and ribociclib show very high efectivity and good toxicity profile of this combination. The median PFS in ribociclib arm was not reached in this study until now. It seems to us that this regimen has a big chance to become a new treatment standard in the first line setting soon as it is proved already in the most important treatment guidelines worldwide.
- Klíčová slova
- studie MONALEESA-2, ribociclib,
- MeSH
- aminopyridiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- cyklin-dependentní kinasa 4 antagonisté a inhibitory MeSH
- cyklin-dependentní kinasa 6 antagonisté a inhibitory MeSH
- cyklin-dependentní kinasy * antagonisté a inhibitory škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhibitory aromatasy škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- letrozol MeSH
- lidé MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie MeSH
- nitrily škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- přežití bez známek nemoci MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- puriny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- receptor erbB-2 MeSH
- receptory pro estrogeny metabolismus MeSH
- triazoly škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Klíčová slova
- ribociclib,
- MeSH
- aminopyridiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádory pleury farmakoterapie sekundární MeSH
- nádory plic farmakoterapie sekundární MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- puriny farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Systémová léčba lokálně pokročilého či metastazujícího hormonálně pozitivního (hormone receptor-positive, HR+) karcinomu prsu s negativitou receptoru 2 pro lidský epidermální růstový faktor (human epidermal growth factor receptor 2 negative, HER2-) je v současné době většinou založena na kombinaci hormonální léčby s inhibitory cyklin dependentní kinázy 4/6 (cyclin-dependent kinase 4/6, CDK4/6). Při výběru konkrétní molekuly je třeba zohlednit jednak vlastní nádorové onemocnění, jednak potencionální nežádoucí účinky léčby. Nežádoucí účinky mohou zásadním způsobem ovlivnit compliance pacientek s onkologickou léčbou, a to do té míry, že pokračování v léčbě může být pro pacientky dokonce nepřijatelné, jak demonstrujeme v níže uvedeném textu. Přímé srovnání nežádoucích účinků jednotlivých molekul (ribociclib, abemaciclib, palbociclib) / kvality života neexistuje, nicméně existuje nepřímé porovnání ribociclibu s abemaciclibem, které jednoznačně preferuje terapii ribociclibem. Většina nežádoucích účinků / obtíží pacientek v průběhu paliativní léčby inhibitory CDK4/6 je zvládnutelná, je třeba na ně myslet a v optimálním případě jim předcházet.
Systemic treatment of the Locally advanced or metastatic hormone receptor-positive (HR+) human epidermal growth factor receptor 2 negative (HER2-) breast cancer is based on the combination of the hormonal treatment with cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitors. In the appropriate selection of the molecule the tumor characteristics as well as potential side effects of the treatment play a role. The treatment side effects can significantly influence the patient compliance with the treatment and potentially cause the treatment refusal as demonstrated in the paper bellow. Direct comparison for the side effects or quality of life of the potential molecule (ribociclib, abemaciclib, palbociclib) is unfortunatelly not available, however there is indirect comparison of the ribociclib with abemaciclib regarding quality of life which clearly prefers the treatment with ribociclib. Majority of the side effects/patients’ difficulties during the palliative treatment with CDK4/6 inhibitors are manageable however it is necessary to manage them on time optimally prevent them.
- Klíčová slova
- ribociclib,
- MeSH
- aminopyridiny terapeutické užití MeSH
- analýza přežití MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- hodnocení rizik statistika a číselné údaje MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie MeSH
- protinádorové látky * terapeutické užití MeSH
- puriny terapeutické užití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- klinická studie MeSH
Kazuistika popisuje případ mladé premenopauzální pacientky s hormonálně dependentním, HER2 negativním karcinomem prsu, diagnostikovaným ve stadiu generalizace do skeletu a lymfatických uzlin. Vzhledem k rozsahu postižení při nehrozící viscerální krizi a histopatologické charakteristice nádoru byla do první linie paliativní terapie zvolena kombinace inhibitoru cyklin-dependentní kinázy 4/6 (CDK4/6) ribociclibu s inhibitorem aromatázy letrozolem a agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH). Tato léčba má velmi slibné výsledky podle randomizovaných studií, ve kterých ramena s ribociclibem ve srovnání s hormonální léčbou samotnou vykazují významnou dlouhodobou superioritu. Účinnost a profit z léčby je evidentní i u naší pacientky. Užívání terapie je ze začátku komplikováno závažnou hepatotoxicitou, etiologie je ale v tomto případě velmi suspektně multifaktoriální. Po mírné úpravě dávkování a pečlivé monitoraci jaterních parametrů pokračuje nemocná v terapii s velmi dobrou tolerancí, nyní již desátým cyklem.
The case report describes the case of a young premenopausal patient with hormone-dependent, HER2-negative breast cancer diagnosed in the stage of generalization to the skeleton and lymph nodes. Due to the extent of disease, no risk of visceral crisis and histopathological characteristics of the tumor, a combination of the cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitor ribociclib with the aromatase inhibitor letrozole and a luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) agonist was selected for first line palliative therapy. This treatment has very promising results from randomized trials in which the ribociclib arms show significant long-term superiority over hormonal treatment alone. The effectiveness and benefit of treatment is evident in our patient, the use of therapy is initially complicated by severe hepatotoxicity, but the etiology in this case is very suspiciously multifactorial. After a slight adjustment of the dosage and careful monitoring of liver parameters, she continues the therapy with very good tolerance, now for the tenth cycle.
- Klíčová slova
- ribociclib,
- MeSH
- cyklin-dependentní kinasa 4 MeSH
- cyklin-dependentní kinasa 6 MeSH
- lékové postižení jater MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu MeSH
- nádory závislé na hormonech MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- ribociclib,
- MeSH
- aminopyridiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- fulvestrant terapeutické užití MeSH
- inhibiční proteiny cyklin-dependentních kinas aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhibitory aromatasy terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- letrozol terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- puriny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- souhrny MeSH
Tato práce úvodem shrnuje indikace a mechanismus účinku ribociklibu. Na kazuistice 75leté pacientky léčené ribociklibem v kombinaci s fulvestrantem pak demonstrujeme naše poznatky, které v závěru srovnáváme s bezpečnostním profilem z registrační studie MONALEESA-3. Pacientka léčbu toleruje velmi dobře, bez nutnosti redukce dávky, a hlavně bez výraznější toxicity.
This report summarizes the indications and mechanism of action of ribociclib. We then demonstrate our findings in a case report of a 75-year-old patient treated with ribociclib in combination with fulvestrant, which we conclude by comparing with the safety profile from the MONALEESA-3 registration study. The patient tolerated the treatment very well, with no need for dose reduction and, most importantly, no significant toxicity.
- Klíčová slova
- ribociklib, Fulvestrant, studie MONALEESA-3,
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie MeSH
- cyklin-dependentní kinasy antagonisté a inhibitory terapeutické užití MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu * chirurgie farmakoterapie radioterapie MeSH
- receptory pro estrogeny antagonisté a inhibitory terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- staging nádorů MeSH
- tolerance léku * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- aminopyridiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- imunitní systém účinky léků MeSH
- imunologické faktory MeSH
- inhibiční proteiny cyklin-dependentních kinas * farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu farmakoterapie MeSH
- puriny farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- T-lymfocyty účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- souhrny MeSH
Léčba metastazujícího hormonálně dependentního nádoru prsu doznala v posledních letech významných proměn. K hormonální terapii, která je stále ve většině případů základním kamenem léčby, přibyla do kombinace cílená léčba v podobě inhibitoru cyklin dependentní kinázy 4/6 (cyclin-dependent kinase 4/6, CDK4/6). V současné době máme k dispozici tři různé inhibitory CDK4/6. Následující kazuistika demonstruje terapeutický účinek kombinace inhibitoru aromatáz s ribociclibem, díky které bylo dosaženo dlouhodobého léčebného efektu.
Metastatic hormone-dependent breast cancer treatment has undergone significant changes in recent years. In addition to hormone therapy, which is still the cornerstone of treatment in most cases, targeted therapy in the form of a CDK4/6 inhibitor has been added to the combination. Currently, three different CDK4/6 inhibitors are available. The following case report demonstrates the therapeutic effect of combining an aromatase inhibitor with ribociclib, which achieved a long-lasting therapeutic effect.
Ribociklib je vysoce selektivní inhibitor cyklin-dependentní kinázy (CDK)4/6. Studie MONALEESA-2 prokázala, že ribociklib v kombinaci s letrozolem snížil riziko progrese onemocnění nebo úmrtí o 43 % oproti samotnému letrozolu. Kombinovaná léčba dosáhla mediánu přežití bez progrese onemocnění (PFS) 25,3 měsíce oproti 16,0 měsíce u pacientek léčených samotným letrozolem. Nejčastějším nežádoucím účinkem, včetně stupně ≥ 3, byla neutropenie, která však nekorelovala s febrilní neutropenií (1,5 %) a byla dobře zvladatelná odkladem dávky nebo jejím snížením. Nutné je na počátku léčby monitorovat interval QTc na EKG a sledovat hodnotu jaterních testů. Ribociklib v kombinaci s hormonální léčbou může významně přispět k oddálení návratu nemoci u pacientek s metastatickým HR- pozitivním a HER2-negativním karcinomem prsu.
Ribociclib is a highly selective inhibitor of cyclin- -dependent kinase (CDK)4/6. The MONALEESA-2 study has shown that ribociclib in combination with letrozole reduced the risk of disease progression or death by 43% compared with letrozole alone. Combined therapy resulted in attaining the median of progression-free survival (PFS) at 25.3 months compared with 16.0 months in patients treated with letrozole alone. Most common undesirable effect, including degree ≥ 3, was neutropenia that was not, however, correlated with neutral neutropenia (1.5%) and could be well managed with delaying the dose or its reduction. It is necessary to monitor the QTc interval in ECG and liver function test values on the beggining of therapy. Ribociclib in combination with hormonal therapy can provide substantial contribution in the form of delaying disease recurrence in patients with metastatic HR-positive and HER2-negative breast cancer.
