• Klíčová slova
• sdílená mikroflóra,
• MeSH
• antibiotická rezistence * MeSH
• hospodářská zvířata mikrobiologie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kočky mikrobiologie   MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiologické techniky metody   MeSH
• odběr biologického vzorku metody   MeSH
• pouto mezi člověkem a zvířetem * MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• psi mikrobiologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• kočky mikrobiologie   MeSH
• lidé MeSH
• psi mikrobiologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Crohnova nemoc (CD) je multifaktoriální onemocnění, v jehož patogenezi dominuje poškozující zánět zprostředkovaný aktivitou abnormálně polarizovaných subsetů Th1 a Th17 T lymfocytů. V porovnání s jinými imunopatologickými onemocněními jsou možnosti léčebného ovlivnění biologickou terapií u nemocných s CD omezeny. S výjimkou vedolizumabu jsou zatím téměř výlučně postaveny na neutralizaci účinků tumoru nekrotizujícího faktoru α. Z mnoha dalších testovaných biologik byla prokázána klinická účinnost pro unikátní monoklonální protilátku ustekinumab, cílící na podjednotku p40 sdílenou cytokiny IL-12/IL-23. Interleukin-12 je nezbytný pro polarizaci T lymfocytů do subsetu Th1, IL-23 je klíčovým pro úplnou aktivaci a přežívání subsetu Th17 T lymfocytů. Imunomodulační zásah do drah IL-12/IL-23 ustekinumabem významně tlumí poškozující zánět. Klinická aplikace ustekinumabu při tom není spojena s rizikem omezení obranných a bariérových funkcí, jak tomu je u jiných testovaných biologik, např. cílících na IL-17/IL-17R. V klinických studiích je ověřována i účinnost biologik neutralizujících podjednotku p19, unikátní pro IL-23, v léčebném ovlivnění nemocných s CD, u kterých byla již prokázána klinická účinnost v léčbě nemocných jinými imunopatologiemi.

Crohn´s disease (CD) is a multifactorial illness, in which pathogenesis involving damage to the inflammatory response, mediated by abnormally polarized Th1 and Th17 subsets of T cell, is a prominent feature. CD treatment options employing biological therapies, predominantly based on antitumor necrosis factor α biologics, are limited compared with other immunological diseases. With the exception of vedolizumab among numerous other biologics tested so far, clinical efficacy has recently been approved only for ustekinumab, which targets subunit p40 shared by both IL-12 and IL-23 interleukins. Interleukin-12 is indispensable for the functional polarization of T cells into the Th1 subset. Interleukin-23 is essential for the full activation and survival of the Th17 subset of T cells. Immunomodulatory intervention employing targeting of IL-12/IL-23 signaling pathways via ustekinumab alleviates inflammatory reactions in patients with CD. In addition, ustekinumab treatment is not associated with an increased risk of immunity impairment or decreased protective and barrier function of gut mucosa, which are common side effects of other biologics, especially those targeting IL-17/IL-17R signaling pathways. The clinical efficacy of another treatment targeting the unique subunit of p19 of IL-23 in CD patients is now being tested in ongoing clinical trials.

• MeSH
• biologická terapie MeSH
• buňky Th17 fyziologie   účinky léků   MeSH
• Crohnova nemoc * diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• interleukin-12 MeSH
• interleukin-23 MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• signální transdukce * MeSH
• střevní mikroflóra MeSH
• Th1 buňky fyziologie   účinky léků   MeSH
• ustekinumab * terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH