• Klíčová slova
• ribociklib,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• fulvestrant aplikace a dávkování   MeSH
• inhibiční proteiny cyklin-dependentních kinas * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• nádorová bolest MeSH
• nádory kostí diagnóza   farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   terapie   MeSH
• nádory rekta terapie   MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Mezi hlavní cíle léčby metastatického karcinomu prsu patří kontrola nemoci a jejích symptomů, zlepšení nebo alespoň zachování kvality života a v neposlední řadě jeho prodloužení. Základním léčebným postupem u karcinomu prsu s pozitivitou hormonálních receptorů (HR+) a s negativním statusem HER2 (HER2–) je hormonální léčba (pokud se nejedná o rychle progredující onemocnění). Novou éru hormonální léčby karcinomu prsu otevřela kombinace hormonální léčby a inhibitorů cyklin-dependentní kinázy (CDK)4/6.

• Klíčová slova
• ribociclib, MONALEESA-3,
• MeSH
• aminopyridiny aplikace a dávkování   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• fulvestrant aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití * MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• postmenopauza MeSH
• puriny aplikace a dávkování   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH

• Klíčová slova
• studie MONALEESA-3, ribociclib,
• MeSH
• antagonisté estrogenového receptoru MeSH
• fulvestrant terapeutické užití   MeSH
• hormonální protinádorové látky farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• postmenopauza imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• Publikační typ
• souhrny MeSH

• Klíčová slova
• ribociclib,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• fulvestrant aplikace a dávkování   MeSH
• inhibiční proteiny cyklin-dependentních kinas aplikace a dávkování   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Publikační typ
• souhrny MeSH

BACKGROUND: Ribociclib plus fulvestrant demonstrated significant progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) benefits in patients with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative (HR+/HER2-) advanced breast cancer (ABC). Here we present a new landmark in survival follow-up for a phase III cyclin-dependent kinases 4 and 6 inhibitor clinical trial in patients with ABC (median, 56.3 months). PATIENTS AND METHODS: This phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled trial was conducted at 174 sites (30 countries). Patients were men and postmenopausal women (age ≥18 years) with histologically/cytologically confirmed HR+/HER2- ABC. Patients could have received ≤1 line of endocrine therapy (ET) but no chemotherapy for ABC. Patients, assigned 2:1, were stratified by the presence/absence of liver/lung metastases and previous ET. Patients received intramuscular fulvestrant (500 mg, day 1 of each 28-day cycle plus day 15 of cycle 1) with oral ribociclib (600 mg/day, 3 weeks on, 1 week off) or placebo. Efficacy analyses were by intention to treat. Safety was assessed in patients receiving ≥1 dose study treatment. OS was a secondary endpoint. MONALEESA-3 is registered with ClinicalTrials.gov (NCT02422615; no longer enrolling). RESULTS: Between 18 June 2015 and 10 June 2016, 726 patients were randomly assigned (484, ribociclib; 242, placebo). At data cut-off (30 October 2020), median OS (mOS) was 53.7 months (ribociclib) versus 41.5 months (placebo) [hazard ratio (HR), 0.73; 95% confidence interval (CI) 0.59-0.90]. Subgroup analyses were consistent with overall population. In the first-line setting, most patients in the ribociclib arm (∼60%) lived longer than median follow-up; mOS was 51.8 months in the placebo arm (HR, 0.64; 95% CI 0.46-0.88). In the second-line setting, mOS was 39.7 months (ribociclib) versus 33.7 months (placebo) (HR, 0.78; 95% CI 0.59-1.04). No apparent drug-drug interaction between ribociclib and fulvestrant or new safety signals were observed. CONCLUSIONS: This analysis reported extended OS follow-up in MONALEESA-3. mOS was ∼12 months longer in patients with HR+/HER2- ABC treated with ribociclib plus fulvestrant compared with fulvestrant monotherapy.

• MeSH
• aminopyridiny MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• fulvestrant MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• postmenopauza MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• puriny MeSH
• receptor erbB-2 MeSH
• receptory pro estrogeny MeSH
• receptory progesteronu MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

PURPOSE: The phase 3 MONALEESA-2 study demonstrated that addition of ribociclib (RIB) to letrozole (LET) significantly improved progression-free survival (PFS) in patients (pts) with hormone receptor-positive (HR+), HER2-negative (HER2-) advanced breast cancer (ABC). Here, we evaluated duration of response (DoR), tumor shrinkage, PFS by treatment-free interval (TFI), and health-related quality of life (HRQoL). METHODS: Postmenopausal women (N = 668) with HR+ , HER2- ABC and no prior systemic therapy for ABC were randomized to RIB (600 mg/day; 3 weeks on/1 week off) plus LET (2.5 mg/day; continuous) or placebo (PBO) plus LET. Primary end point was PFS; HRQoL was the secondary end point; DoR was exploratory end point and PFS by TFI was post hoc analysis. RESULTS: Of 501 pts with measurable disease and confirmed complete or partial response, median DoR was 26.7 months (95% CI, 24.0-NR) in the RIB arm versus 18.6 months (95% CI, 14.8-23.1) in the PBO arm. At 8 weeks, more pts in the RIB arm (32%) versus the PBO arm (17%) experienced best percentage change ≥ 60%. The average pain reduction was greater in the RIB arm (26%) versus the PBO arm (15%). PFS benefit was seen with RIB vs PBO, irrespective of TFI. CONCLUSION: RIB plus LET versus PBO plus LET is associated with earlier and more durable tumor response, greater degree of tumor shrinkage and pain reduction, and PFS benefit irrespective of TFI. These data further support RIB plus LET as a first-line treatment option for postmenopausal women with HR+ , HER2- ABC.

• MeSH
• aminopyridiny aplikace a dávkování   MeSH
• dospělí MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• kvalita života MeSH
• letrozol aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   metabolismus   patologie   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• puriny aplikace a dávkování   MeSH
• receptor erbB-2 metabolismus   MeSH
• receptory pro estrogeny metabolismus   MeSH
• receptory progesteronu metabolismus   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH