Antimicrobial diazanaphthalenes are indispensable in the treatment of various infections. The quinoxaline scaffold possesses unique physicochemical properties and provides a possibility of a great number of targeted modifications. Quinoxaline-based compounds have a wide range of promising biological properties; therefore a special attention is paid to them for research and designing of new drugs. In fact, quinoxaline can be considered as a privileged structure. The scaffold can be easily and rapidly constructed, which emphasizes the significance of this favourable structure. The review is focused on recently reported potential antibacterial, antimycobacterial, antifungal and antiprotozoal agents derived from the quinoxaline scaffold, their mechanism of action and structure-activity relationships. A brief classification of synthetic pathways of quinoxaline derivatives is provided too.

• MeSH
• antiinfekční látky chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• chinoxaliny chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• gramnegativní bakterie účinky léků   MeSH
• grampozitivní bakterie účinky léků   MeSH
• houby účinky léků   MeSH
• mikrobiální testy citlivosti MeSH
• mnohočetná bakteriální léková rezistence účinky léků   MeSH
• Mycobacterium tuberculosis účinky léků   MeSH
• Plasmodium účinky léků   MeSH
• racionální návrh léčiv * MeSH
• Trypanosoma účinky léků   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• Betacoronavirus MeSH
• COVID-19 MeSH
• epidemický výskyt choroby MeSH
• infekce MeSH
• syndrom akutního respiračního selhání MeSH
• vakcinace MeSH

• Konspekt
• Veřejné zdraví a hygiena
• NLK Obory
• veřejné zdravotnictví
• infekční lékařství
• preventivní medicína
• NLK Publikační typ
• publikace WHO

VÝCHODISKA: Poslední roky jak z klinického, tak výzkumného hlediska stále více ukazují, že syndrom ADHD může v oblasti rezidenční léčby v TK představovat velmi významný rizikový faktor ovlivňující bezpečnost a kvalitu průběhu léčby osob závislých na psychoaktivních látkách a zásadně negativně ovlivňovat také její výsledek. ADHD u dospělých osob má závažný vliv na řadu psychických funkcí a je pro klinickou psychologii v oblasti závislostí doposud málo prozkoumaným fenoménem. První zkušenosti naznačují, že jde o komplikující faktor, mj. snižující schopnost adaptovat se na léčebný program a adekvátně z něj profitovat. CÍLE STUDIE: Ověřit u klientů terapeutických komunit (TK) pro léčbu závislostí, jak specifický vliv má ADHD na psychickou nezdolnost, zvládání stresu, emoční labilitu a obecně tzv. životní dovednosti. SOUBOR: Prostřednictvím experimentálnístudie provedeme při nástupu do programu komplexní psychologické vyšetření na reprezentativním souboru cca 170 klientů vybraných osmi komunit v ČR. METODY: Testová baterie je složena z nástrojů specifických pro diagnostiku ADHD a metod ke kontrole výskytu dalších případných poruch či onemocnění. Klienti budou rozděleni do dvou skupin: (A) s diagnózou ADHD a (B) bez ní. Následně pak v průběhu celé léčby budou vyšetřováni speciálně navrženou bateriís cílem prokázat u souboru (A) zvýšený výskyt předpokládaných projevů a komplikací a lépe porozumět a popsat jejich vztah k léčebnému programu. VÝSLEDKY: Výsledky studie přinesou jasnou evidenci, zda umíme u této skupiny klientů efektivně a spolehlivě diagnostikovat syndrom ADHD a případně, zda se tato populace klientů opravdu ve svých projevech v očekávatelných oblastech liší od jiných klientů a zda má ADHD u nich skutečně negativní vliv na orůběh a výsledek léčby. ZÁVĚR: V takovém případě úspěšné zvládnutí celého projektu otevře možnost cíleného vývoje a testování specifické intervence zvyšující šanci na úspěšné dokončení léčby a její lepší výsledek a zvýšení bezpečnosti pro klienty i personál.

BACKGROUND: Both clinical practice and research have shown that the ADHD can be a significant risk factor for residential treatment in therapeutic communities. It may strongly affect the safety and quality of treatment of people dependent on psychoactive substances. While having a major impact on psychological functions, ADHD in adults has received little research interest with relevance to addiction treatment-related clinical psychology. The initial experience suggests that it is a complicating factor that may impair compliance with treatment and its outcomes. AIMS: To test the specific effects of ADHD on psychological resilience, stress management, emotional lability, and life skills in general among clients of therapeutic communities (TCs) for addicts. SAMPLE: An experimental study will be used to conduct a thorough psychological examination of a representative sample comprising approximately 170 clients of eight selected TCs in the Czech Republic. METHODS: The test battery comprises specific ADHD diagnostic tools and methods intended to check for any other conditions. The clients will be divided into two groups: (A) with the ADHD diagnosis and (B) without it. Clients in treatment will then be examined using a specially designed battery in order to show a higher rate of expected signs and complications in Sample A and to understand and describe their impact on treatment. RESULTS: The study should clearly show whether we can effectively and reliably diagnose the ADHD in this group of clients and whether this client population may really differ from other clients as regards their behaviour and responses in specific areas. It should also be demonstrated whether ADHD does indeed have a negative impact on the process and outcome of addiction treatment. CONCLUSION: The successful implementation of the project should provide opportunities for targeted development and testing of a specific intervention that will increase the chances of the successful completion of treatment and its better outcome. The safety of both clients and staff will also be improved.

• MeSH
• centra pro terapii drogových závislostí MeSH
• diferenciální diagnóza * MeSH
• hyperkinetická porucha * diagnóza   epidemiologie   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• poruchy osobnosti diagnóza   epidemiologie   komplikace   MeSH
• poruchy spojené s užíváním psychoaktivních látek * diagnóza   terapie   MeSH
• psychologické testy normy   statistika a číselné údaje   MeSH
• terapeutická komunita MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

The aim of this article is to introduce the topic of newly designed peptides as well as their biological activity. We designed nine encoded peptides composed of six amino acids. All these peptides were synthesized with C-terminal amidation. To investigate the importance of increased hydrophobicity at the amino end of the peptides, all of them were subsequently synthesized with palmitic or lithocholic acid at the N-terminus. Antimicrobial activity was tested on Gram-positive and Gram-negative bacteria and fungi. Cytotoxicity was measured on HepG2 and HEK 293 T cell cultures. Peptides bearing a hydrophobic group exhibited the best antimicrobial activity. Lipopeptides with palmitic or lithocholic acid (PAL or LCA peptides) at the N-terminus and with C-terminal amidation were highly active against Gram-positive bacteria, especially against strains of Staphylococcus aureus and Candida tropicalis. The LCA peptide SHP 1.3 with the sequence LCA-LVKRAG-NH2, had high efficiency on HepG2 human liver hepatocellular carcinoma cells (97%).

• MeSH
• antibakteriální látky * farmakologie   MeSH
• gramnegativní bakterie MeSH
• grampozitivní bakterie MeSH
• HEK293 buňky MeSH
• kyselina lithocholová MeSH
• lidé MeSH
• lipopeptidy * farmakologie   MeSH
• mikrobiální testy citlivosti MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

The increase in the number of bacterial strains resistant to known antibiotics is alarming. In this study we report the synthesis of novel compounds termed Lipophosphonoxins II (LPPO II). We show that LPPO II display excellent activities against Gram-positive and -negative bacteria, including pathogens and multiresistant strains. We describe their mechanism of action-plasmatic membrane pore-forming activity selective for bacteria. Importantly, LPPO II neither damage nor cross the eukaryotic plasmatic membrane at their bactericidal concentrations. Further, we demonstrate LPPO II have low propensity for resistance development, likely due to their rapid membrane-targeting mode of action. Finally, we reveal that LPPO II are not toxic to either eukaryotic cells or model animals when administered orally or topically. Collectively, these results suggest that LPPO II are highly promising compounds for development into pharmaceuticals.

• MeSH
• antibakteriální látky chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• apoptóza účinky léků   MeSH
• buněčná membrána metabolismus   MeSH
• buněčné linie MeSH
• fosfolipidy chemie   MeSH
• gramnegativní bakterie účinky léků   MeSH
• grampozitivní bakterie účinky léků   MeSH
• králíci MeSH
• lidé MeSH
• lipidové dvojvrstvy chemie   MeSH
• mikrobiální testy citlivosti MeSH
• mnohočetná bakteriální léková rezistence MeSH
• myši inbrední ICR MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• pyrazoly chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• racionální návrh léčiv MeSH
• stereoizomerie MeSH
• testy kožní dráždivosti MeSH
• uridinmonofosfát analogy a deriváty   chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• viabilita buněk účinky léků   MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• králíci MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Byla již popsána řada významných faktorů určujících výskyt klinických komplikací u pacientů po akutním koronárním syndromu. I přesto jsou patrné výrazné interindividuální rozdíly v následném osudu těchto pacientů s podobným rizikovým profilem. V těchto odlišnostech hrají jednoznačně významnou úlohu genetické faktory. Pomocí stanovení nevýhodných genů a jejich kombinací bychom mohli vytipovat pacienty vhodné pro podrobnější diagnostické sledování a případně i optimální léčbu. Hlavním cílem právě zahájené multicentrické studie je detekce nevýhodných genových alel a genotypů, jednak z hlediska vzniku akutních koronárních příhod v průřezové studii, jednak z hlediska vzniku komplikací následujících po vzniku těchto příhod ve studii longitudinální. V první fázi studie bude vyšetřeno 2 500 mužů a žen přijatých s akutním koronárním syndromem na pěti pražských koronárních jednotkách. Kontrolní skupinou bude již vyšetřený reprezentativní 1% populační vzorek 2 600 mužů a žen z České republiky. Budou stanoveny varianty genů, které patří v současnosti k nejvíce diskutovaným: gen pro connexin 37, gen stromelysinu 1, gen inhibitoru aktivátoru plazminogenu typ 1, a gen lymfotoxinu alfa.

Powerful predictors have already been established for clinical complications ensuing from acute coronary events. Despite this, substantial differences exist between patients at apparently similar risk. Amongst the most frequently discussed newer predictors of clinical events are genes and their interactions. Identification of disadvantageous variants of candidate genes could help to detect the patients suitable for more consistent follow-up and the best possible treatment. The two main aims of this study are, first, identification of the particular alleles and genotypes responsible for acute coronary events in a large population of Czech patients in a cross-sectional study and, second, determination of the effect of these alleles on clinical outcomes in a prospective study. A total of 2,500 patients with acute coronary syndromes from 5 coronary care units based in Prague are to be recruited. A control group is to comprise a representative 1% population sample of 2,600 individuals. The polymorphisms of the following most frequently discussed single genes are to be studied: the connexin 37 gene, stromelysin-1 gene, plasminogen activator-inhibitor type 1 gene, and the lymphotoxin-alpha gene.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• financování vládou MeSH
• infarkt myokardu genetika   MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prognóza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

A series of benzaldehyde and salicylaldehyde-S-benzylisothiosemicarbazones was synthesized and tested against 12 different strains of mycobacteria, Gram-positive and Gram-negative bacteria, and the significant selectivity toward mycobacteria was proved. Twenty-eight derivatives were evaluated for the inhibition of isocitrate lyase, which is a key enzyme of the glyoxylate cycle necessary for latent tuberculosis infection, and their iron-chelating properties were investigated. Two derivatives, 5-bromosalicylaldehyde-S-(4-fluorobenzyl)-isothiosemicarbazone and salicylaldehyde-S-(4-bromobenzyl)-isothiosemicarbazone, influenced the isocitrate lyase activity and caused a better inhibition at 10 μmol/L than 3-nitropropionic acid, a standard inhibitor. The compounds were also found to act as exogenous chelators of iron, which is an obligate cofactor for many mycobacterial enzymes. Due to their low cytotoxicity, together with the activity against isocitrate lyase and the ability to sequester iron ions, the compounds belong to potential antibiotics with the main effect on mycobacteria.

• MeSH
• antibakteriální látky chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• antituberkulotika chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• gramnegativní bakterie účinky léků   MeSH
• grampozitivní bakterie účinky léků   MeSH
• inhibitory enzymů chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• isocitrátlyasa antagonisté a inhibitory   MeSH
• Mycobacterium účinky léků   MeSH
• racionální návrh léčiv MeSH
• thiosemikarbazony chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

AIM: Ankle brachial index (ABI) is a diagnostic tool for peripheral arterial disease (PAD) and a cardiovascular risk stratification tool. Despite this evidence and guidelines recommending its use in everyday practice, ABI is not widely used. Automatic ABI measurement may lower the barrier to incorporate ABI measurement into everyday practice. The aim of this study was to validate a novel automatic oscillometric ABI device (BOSO ABI) against a gold standard-Doppler device in an epidemiological setting. METHODS: In 839 patients from the Czech post-MONICA study (a randomly selected representative population sample aged over 25 years), mean age 54.3±13.8 years (47% of men), ABI measurement was performed using the BOSO ABI device and a handheld Doppler device in a random fashion. The two techniques were carried out by different investigators each blinded to the findings of the other. Analyses were conducted as proposed by Bland and Altman. RESULTS: The mean ABI difference between the two methods was 0.1±0.11, with 95% limits of agreement ranging from -0.11 to 0.30. The difference between Doppler and oscillometric ABI increased significantly with increasing mean ABI (r=0.29; P<0.001). When considering Doppler the gold standard, automated oscillometric measurement had a 76.9% sensitivity, 97.9% specificity, and 37% positive and 99.6% negative predictive values in diagnosing ABI <0.9. CONCLUSION: The BOSO ABI device cannot be used interchangeably for standard Doppler ABI measurement in diagnosing PAD. However, its high negative predictive value allows using it as a screening tool for PAD.

• MeSH
• analýza rozptylu MeSH
• design vybavení MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• onemocnění periferních arterií diagnóza   patofyziologie   ultrasonografie   MeSH
• oscilometrie přístrojové vybavení   MeSH
• plošný screening přístrojové vybavení   MeSH
• praktické lékařství MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• senioři MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• tlakový index kotník-paže přístrojové vybavení   MeSH
• ultrasonografie dopplerovská přístrojové vybavení   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH
• validační studie MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

BACKGROUND: The aim of the study was to verify the correct anchoring location for the tip of the right ventricular lead using cardiac computed tomography and to assess the best fluoroscopic and ECG criteria associated with the correct location of the electrode into the midseptum. METHODS AND RESULTS: Patients indicated to pacemaker implantation were prospectively enrolled. The right ventricular lead was implanted into the midseptum according to standard criteria in left anterior oblique 40 view. The cardiac shadow on the right anterior oblique 30 was divided into 4 quadrants perpendicular to the lateral cardiac silhouette and the position of the lead tip was analyzed. The exact position of the lead tip was assessed using computed tomography. Of 51 patients, the right ventricular lead was anchored midseptum in 21 (41.2%; MS group). In 30 patients (58.8%; non-MS group), the lead was anchored in the adjacent anterior wall. The angle between the lead and horizontal axis on the left anterior oblique was similar in both groups. The non-MS group was associated with shorter distances between the tip and the cardiac contours in the right anterior oblique 30 (96.7% of leads in the non-MS group were in the outer quadrant versus 9.6% in the MS group; P<0.001). The presence of the lead in the middle or inferior quadrants was independently associated with correct midseptum placement with positive predictive value of 94.7%. CONCLUSIONS: Despite the optimal shape of the left anterior oblique, substantial numbers of leads were not anchored in the midseptum. Knowing the right anterior oblique 30 lead position can ensure proper midseptal placement.

• MeSH
• design vybavení MeSH
• elektrokardiografie MeSH
• fluoroskopie MeSH
• kardiostimulace umělá * MeSH
• lidé MeSH
• logistické modely MeSH
• mezikomorová přepážka radiografie   MeSH
• multidetektorová počítačová tomografie * MeSH
• multivariační analýza MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prospektivní studie MeSH
• rentgenový obraz - interpretace počítačová * MeSH
• rozdělení chí kvadrát MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• srdeční komory radiografie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Because of their obvious advantages, active and passive optoelectronic sensor concepts are being investigated by biomedical research groups worldwide, particularly their camera-based variants. Such methods work noninvasively and contactless, and they provide spatially resolved parameter detection. We present 2 techniques: the active photoplethysmography imaging (PPGI) method for detecting dermal blood perfusion dynamics and the passive infrared thermography imaging (IRTI) method for detecting skin temperature distribution. PPGI is an enhancement of classical pulse oximetry. Approved algorithms from pulse oximetry for the detection of heart rate, heart rate variability, blood pressure-dependent pulse wave velocity, pulse waveform-related stress/pain indicators, respiration rate, respiratory variability, and vasomotional activity can easily be adapted to PPGI. Although the IRTI method primarily records temperature distribution of the observed object, information on respiration rate and respiratory variability can also be derived by analyzing temperature change over time, for example, in the nasal region, or through respiratory movement. Combined with current research areas and novel biomedical engineering applications (eg, telemedicine, tele-emergency, and telemedical diagnostics), PPGI and IRTI may offer new data for diagnostic purposes, including assessment of peripheral arterial and venous oxygen saturation (as well as their differences). Moreover, facial expressions and stress and/or pain-related variables can be derived, for example, during anesthesia, in the recovery room/intensive care unit and during daily activities. The main advantages of both monitoring methods are unobtrusive data acquisition and the possibility to assess vital variables for different body regions. These methods supplement each other to enable long-term monitoring of physiological effects and of effects with special local characteristics. They also offer diagnostic advantages for intensive care patients and for high-risk patients in a homecare/outdoor setting. Selected applications have been validated at our laboratory using optical PPGI and IRTI techniques in a stand-alone or hybrid configuration. Additional research and validation is required before these preliminary results can be introduced for clinical applications.

• MeSH
• ambulantní monitorování přístrojové vybavení   metody   MeSH
• časové faktory MeSH
• design vybavení MeSH
• fotopletysmografie * přístrojové vybavení   MeSH
• hemodynamika * MeSH
• infračervené záření MeSH
• kůže krevní zásobení   MeSH
• lidé MeSH
• mechanika dýchání * MeSH
• měniče MeSH
• optické zobrazování * přístrojové vybavení   MeSH
• oxymetrie * přístrojové vybavení   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• regionální krevní průtok MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• rychlost toku krve MeSH
• teploměry MeSH
• teplota kůže * MeSH
• termografie * přístrojové vybavení   MeSH
• výraz obličeje * MeSH
• zdravotní stav MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH