Metastazující uroteliální karcinom je chemosenzitivní onemocnění a chemoterapie na bázi platiny je standardní primární léčbou. Vinflunin je třetí generace z třídy vinca alkaloidů. Randomizovaná studie prokázala prodloužení celkového přežití. Výsledky z Evropských studií ukazují dobrou zkušenost s vinfluninem u pacientů v běžné klinické praxi.

Metastatic urothelial carcinoma is a chemotherapy sensitive disease and platinum-based chemotherapy is the standard primary treatment. Vinflunine is a third-generation antimicrotubuline agent of the vinca alkaloid class. In a randomized study a prolongation of overall survival was shown in eligible patients. The data from European studies represents the excellent experience with vinflunine in patients in daily clinical practice.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• farmakoterapie metody   trendy   MeSH
• imunoterapie metody   trendy   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma * MeSH
• metastázy nádorů diagnóza   patofyziologie   patologie   MeSH
• nádory močového měchýře * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• sloučeniny platiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• urotel patofyziologie   patologie   MeSH
• vinblastin * antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Vinflunin je semisyntetický vinka-alkaloid třetí generace. Studie fáze III srovnávající vinflunin v kombinaci s nejlepší podpůrnou léčbou (best supportive care, BSC) versus BSC samotná prokázala na základě sekundární analýzy přínos vinfluninu pro celkové přežití nemocných s invazivním lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem močového měchýře po předchozí léčbě platinovým derivátem. Vinflunin je indikován pro léčbu druhé linie uroteliálního karcinomu močového měchýře.

Vinilunine is a new semisynthetic, third-generation vinca alkaloid. A phase III study comparing vinflunine with best supportive care versus best supportive care alone demonstrated on the basis of a secondary analysis a survival advantage of vinflunine in patients with locally invasive or metastatic urinary bladder carcinoma, previously treated with platinum-based therapy. Vinflunine is indicated as second-line treatment of urothelial urinary bladder carcinoma.

• Klíčová slova
• pokročilý uroteliální karcinom, druhá linie léčby,
• MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   MeSH
• chemorezistence MeSH
• invazivní růst nádoru MeSH
• karcinom z přechodných buněk farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory močového měchýře * farmakoterapie   MeSH
• organoplatinové sloučeniny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• progrese nemoci * MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• vinblastin * analogy a deriváty   farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Karcinom močového měchýře je celosvětově devátou nejčastější onkologickou diagnózou, s nejvyšší incidencí zaznamenanou u mužů v severní a západní Evropě, Severní Americe a také v některých zemích severní Afriky a západní Asie. Incidence je vyšší u mužů, ačkoli jejich podíl podle pohlaví se v jednotlivých zemích liší.1 V roce 2018 činila incidence zhoubných nádorů močového měchýře v České republice 19,93 na 100 000 obyvatel, mortalita 8,54 na 100 000 obyvatel, přičemž v 8 % případů je v době diagnózy zjištěno klinické stadium IV.2 Vinflunin je určen k monoterapii dospělých pacientů s pokročilým nebo metastazujícím karcinomem přechodného epitelu močového ústrojí po selhání předchozích režimů léčby obsahujících platinu.3 Protinádorový účinek vinfluninu lze významně přičíst jeho modulaci dynamiky mikrotubulů a je zprostředkován jeho schopností indukovat apoptózu v cílových buňkách. V necytotoxických koncentracích vinflunin též vykazuje antiangiogenní a antivaskulární aktivitu.4 V naší kazuistice popisujeme případ dlouhodobé léčebné odpovědi u pacienta s rozsáhlou diseminací uroteliálního karcinomu močového měchýře.

Bladder cancer ranks as the ninth most frequently diagnosed cancer worldwide, with the highest incidence rates observed in men in Southern and Western Europe, North America, as well in certain countries in Northern Africa or Western Asia. Incidence rates are consistently lower in women than men, although sex differences varied greatly between countries.1 In 2018 the incidence of bladder cancer in Czech Republic was 19.93 per 100 000 inhabitants and the mortality was 8.54 per 100 000 inhabitants and in 8 % of cases are diagnosed in clinical stage IV.2 The vinflunine is indicated in monotherapy for the treatment of adult patients with advanced or metastatic transitional cell carcinoma of the urothelial tract after failure of a prior platinum-containing regimen. The antitumor effect of vinflunine is largely attributable to its modulation of microtubule dynamics and is mediated by its ability to induce apoptosis in target cells. At non-cytotoxic concentrations, vinflunine also exerts antiangiogenic and antivascular activity.2 In our case report we are presenting the case of long-term response at the patient with large dissemination of bladder cancer.

• Klíčová slova
• vinflunin,
• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• karcinom z přechodných buněk farmakoterapie   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory močového měchýře * farmakoterapie   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Vinflunin, vinca alkaloid třetí generace, prokázal přínos na celkové přežití u nemocných s metastatickým karcinomem močového měchýře po předchozí léčbě platinovým derivátem. Vinflunin je indikován pro léčbu druhé linie uroteliálního karcinomu močového měchýře. Kazuistika našeho pacienta je toho příkladem.

The vinflunine, a vinca alkaloid of third-generation, shown a survival advantage in patients with metastatic carcinoma of the bladder cancer, progressive after the first line platinum - containing therapy. Vinflunine is indicated for the second - line the treatment of urothelial carcinoma of bladder cancer. The case report of our patient is an example.

• Klíčová slova
• vinflunin,
• MeSH
• antitumorózní látky * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cisplatina farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cystektomie využití   MeSH
• cystoskopie využití   MeSH
• diagnostické zobrazování metody   využití   MeSH
• karcinom z přechodných buněk diagnóza   farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů * farmakoterapie   MeSH
• nádory močového měchýře * diagnóza   farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• PET/CT využití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• vinblastin analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• injekce intravenózní MeSH
• lidé MeSH
• nádory močového měchýře * farmakoterapie   MeSH
• vinblastin * antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• MeSH
• cisplatina MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nádory močového měchýře farmakoterapie   MeSH
• přežití MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• vinblastin * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakologie   metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Vinflunin byl schválen v Evropě pro léčbu druhé linie metastatického a pokročilého uroteliálního karcinomu po selhání léčby obsahující platinu. Informace z denní klinické praxe s více heterogenními populacemi pacientů představují cenné zdroje informací o léčebných modalitách, stratifikaci rizik a vedení vedlejších účinků v této úzké indikaci. Potvrzují výsledky z pilotních studií s ohledem na bezpečnost a účinnost.

Vinflunine has been approved in Europe for second-line treatment of metastatic and advanced urothelial cancer after failure ofplatin-containing therapy. The reports from daily clinical practice with more heterogeneous patient populations present valuablesources of information on treatment modalities, risk stratification and side-effect management in this narrow indication. Theyconfirm the results from pivotal trials with regard to safety and efficacy.

• Klíčová slova
• vinflunin,
• MeSH
• antitumorózní látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• karcinom z přechodných buněk farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory močového měchýře * farmakoterapie   MeSH
• platina terapeutické užití   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• progrese nemoci MeSH
• vinblastin * analogy a deriváty   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Cíl Vinflunin (VFL) je nový mikrotubulární inhibitor vykazující aktivitu proti uroteliálnímu karcinomu z přechodných buněk (transitional cell carcinoma of urothelial tract, TCCU). Provedli jsme randomizovanou studii fáze III hodnotící podávání VFL v kombinaci s nejlepší podpůrnou léčbou (best supportive care, BSC) ve srovnání se samostatně podávanou BSC. Studovaným souborem byli pacienti s pokročilým TCCU, u kterých byla zaznamenána progrese nálezu po předchozím podání léčebných režimů první linie obsahujících deriváty platiny. Pacienti a metody Uspořádání studie bylo zvoleno tak, aby bylo umožněno srovnání ukazatele celkového přežití (overall survival, OS) u pacientů léčených kombinací VFL + BSC (dávkování dle výkonnostního stavu – performance status, PS = 0 : 320 mg/m2 každé 3 týdny; PS = 0 s předchozí radioterapií v oblasti pánve a PS = 1 : 280 mg/m2 s následným navýšením na 320 mg/m2) a u pacientů, kterým byla poskytnuta samostatná symptomatická léčba (BSC). Výsledky Celkem bylo randomizováno 370 pacientů (VFL + BSC, n = 253; BSC, n = 117). Obě léčebná ramena byla dobře vyvážena s výjimkou skutečnosti, že v rameni BSC bylo více pacientů s PS vyšším než 1 (rozdíl 10 %). Hlavními projevy toxicity stupně 3 a 4 v rameni VFL + BSC byly neutropenie (50 %), febrilní neutropenie (6 %), anémie (19 %), únava (19 %) a zácpa (16 %). V populaci podle původního léčebného záměru (intent-to-treat population) bylo stanoveného cíle výhodnější střední délky přežití 2 měsíců (6,9 měsíce v rameni VFL + BSC vs. 4,6 měsíce u BSC) dosaženo (poměr rizik – hazard ratio, HR = 0,88; 95% CI 0,69–1,12), výsledek však nedosáhl statistické významnosti (p = 0,287). Mnohorozměrná Coxova analýza přizpůsobená pro hodnocení prognostických faktorů prokázala statisticky významný účinek VFL na ukazatel celkového přežití (p = 0,036). Užití VFL vedlo ke snížení rizika úmrtí o 23 % (HR = 0,77; 95% CI 0,61–0,98). V hodnocené populaci (n = 357) byla střední hodnota (medián) celkového přežití významně vyšší u souboru léčeného kombinací VFL + BSC (6,9 vs. 4,3 měsíce) s prokázaným statisticky významným rozdílem (p = 0,040). Hodnoty sledovaných ukazatelů celkového počtu léčebných odpovědí, kontroly nemoci a přežití bez progrese onemocnění byly statisticky významné ve prospěch kombinace VFL + BSC (p = 0,006; p = 0,002 a p = 0,001). Závěr Užití VFL prokázalo ve druhé linii léčby pokročilého TCCU zlepšené přežití. Výsledky odpovídají významnému léčebnému prospěchu ve všech sledovaných parametrech účinnosti. Bezpečnostní profil byl vyhodnocen jako přijatelný. VFL se proto zdá být u TCCU progredujícího po podané léčbě první linie založené na platinových derivátech racionální volbou.

Vinflunine (VFL) is a new microtubule inhibitor that has activity against transitional cell carcinoma of urothelial tract (TCCU). We conducted a randomized phase III study of VFL and best supportive care (BSC) versus BSC alone in the treatment of patients with advanced TCCU who had experienced progression after a first-line platinum-containing regimen. PATIENTS AND METHODS: The study was designed to compare overall survival (OS) between patients receiving VFL + BSC (performance status [PS] = 0: 320 mg/m(2), every 3 weeks; PS = 0 with previous pelvic radiation and PS = 1: 280 mg/m(2) subsequently escalated to 320 mg/m(2)) or BSC. RESULTS: Three hundred seventy patients were randomly assigned (VFL + BSC, n =253; BSC, n = 117). Both arms were well balanced except there were more patients with PS more than 1 (10% difference) in the BSC arm. Main grade 3 or 4 toxicities for VFL + BSC were neutropenia (50%), febrile neutropenia (6%), anemia (19%), fatigue (19%), and constipation (16%). In the intent-to-treat population, the objective of a median 2-month survival advantage (6.9 months for VFL + BSC v 4.6 months for BSC) was achieved (hazard ratio [HR] = 0.88; 95% CI, 0.69 to 1.12) but was not statistically significant (P = .287). Multivariate Cox analysis adjusting for prognostic factors showed statistically significant effect of VFL on OS (P = .036), reducing the death risk by 23% (HR = 0.77; 95% CI, 0.61 to 0.98). In the eligible population (n = 357), the median OS was significantly longer for VFL + BSC than BSC (6.9 v 4.3 months, respectively), with the difference being statistically significant (P = .040). Overall response rate, disease control, and progression-free survival were all statistically significant favoring VFL + BSC (P = .006, P = .002, and P = .001, respectively). CONCLUSION: VFL demonstrates a survival advantage in second-line treatment for advanced TCCU. Consistency of results exists with significant and meaningful benefit over all efficacy parameters. Safety profile is acceptable, and therefore, VFL seems to be a reasonable option for TCCU progressing after first-line platinum-based therapy.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   MeSH
• financování organizované MeSH
• karcinom z přechodných buněk farmakoterapie   sekundární   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• paliativní péče MeSH
• progrese nemoci MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři MeSH
• sloučeniny platiny aplikace a dávkování   MeSH
• urologické nádory farmakoterapie   sekundární   MeSH
• urotel patologie   MeSH
• vinblastin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

Standardním postupem v léčbě inoperabilního lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu je chemoterapie. Chemoterapeutickým režimem pro I. linii je doporučen gemcitabin/cisplatina, který nahradil dlouhodobě užívaný M-VAC (metotrexát, vinblastin, doxorubicin, cisplatina). Vinflunin na základě výsledků studie fáze III můžeme doporučit do druhé linie léčby uroteliálního karcinomu po selhání nebo intoleranci cisplatiny v první linii.

Chemotherapy is the standard approach for inoperable locally advanced or metastatic cancer treatment. The recommended chemotherapeutical regime for the first line treatment includes gemcitabin/cisplatin, which has replaced M-VAC. Based on III phase study results we can recommend vinflunin for the second line treatment of urothelial cancer after cisplatin (as the first line regime) intolerance/failure.

• Klíčová slova
• vinflunin,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• cisplatina terapeutické užití   MeSH
• deoxycytidin terapeutické užití   MeSH
• gemcitabin MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• karcinom z přechodných buněk terapie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů terapie   MeSH
• nádory močového měchýře terapie   MeSH
• přežití MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• urotel MeSH
• vinblastin terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH