Vismodegib je perorálně dostupný inhibitor signální dráhy Hedgehog. Je indikován u pacientů s metastatickým nebo lokálně pokročilým bazocelulárním karcinomem, jenž recidivoval po předchozím chirurgickém výkonu nebo nebyl vhodný k chirurgické léčbě ani k radioterapii. Podává se v dávce 150 mg 1x denně. Nežádoucí účinky v registrační studii ERIVANCE se vyskytly u více než 30 % pacientů.

Vismodegib is an orally available hedgehog-signal (Hedgehog signalling pathway) inhibitor. It is indicated in patients with metastatic or locally advanced basal cell carcinoma that has recurred after previous surgical procedure, or was not suitable for surgical treatment or radiotherapy. It is administered as 150 mg once daily. Undesirable effects observed in the pre-approval ERIVANCE study occurred in more than 30% of the patients.

• Klíčová slova
• vismodegib (Erivedge),
• MeSH
• anilidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   kontraindikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• bazocelulární karcinom * farmakoterapie   terapie   MeSH
• hodnocení léčiv statistika a číselné údaje   MeSH
• lékové předpisy MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• pyridiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• signální transdukce účinky léků   MeSH
• těhotenství MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Bazaliom je nejčastější nemelanomový kožní nádor vycházející z bazálních buněk epidermis, charakterizovaný pomalým a destruktivním růstem. Nejčastější terapeutickou metodou je chirurgická excize. K ostatním terapeutickým možnostem patří radioterapie, aplikace imiquimodu, 5-fluorouracilu, kyretáž, elektrokauterizace, kryoterapie, ablace laserem, fotodynamická léčba a systémová terapie hedgehog inhibitory. Kazuistika popisuje případ pacienta s recidivujícím infiltrativním bazaliomem na čele vpravo, léčeného chirurgickou excizí, radioterapií a cílenou systémovou léčbou - vismodegib.

Basal cell carcinoma is the most common form of nonmelanoma skin cancer that arises from basal cells, characterized by slow and destruct growth. The most often terapeutic option is surgical excision. Other options include radiotherapy, application of imiquimod, 5-fluoruracil, curettage, electrocautery, cryotherapy, laser ablation, photodynamic therapy and systemic therapy by the hedgehog inhibitors. Case report describe male patient with recurrent infiltrative basal cell carcinoma located at the forehead on the right, treated by surgical excision, radiotherapy and targeted systemic therapy - vismodegib.

• Klíčová slova
• vismodegib,
• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• bazocelulární karcinom * farmakoterapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• proteiny hedgehog antagonisté a inhibitory   MeSH
• senioři MeSH
• signální transdukce účinky léků   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Bazaliom je nejčastější maligní kožní nádor a jeho incidence se stále zvyšuje. Léčba bazaliomu zahrnuje chirurgii, radioterapii, kryoterapii, fotodynamickou léčbu a lokální aplikaci imiquimodu, ale v případech pokročilých a metastazujících bazaliomů nejsou tyto metody účinné. Aktivace signální dráhy Hedgehog (HH) způsobuje proliferaci buněk a stimuluje nádorové kmenové buňky. Bylo prokázáno, že signální dráha je aktivní u téměř všech bazaliomů. Vismodegib je první lék zaměřený na signální dráhu HH a je účinný v léčbě pokročilého a metastazujícího bazaliomu. Schválení vismodegibu lékovými autoritami Food and Drug Administration i European Medicines Agency je velmi důležitým krokem v léčbě pokročilého bazaliomu.

Basal cell carcinoma is the most common skin cancer and the incidences of it are still rising. The treatment of BCC involves surgery, radiotherapy, cryosurgery, photodynamic therapy and topical therapy with imiquimod, but in cases of advanced or metastatic basal cell carcinoma these modalities are not helpful. The activation of Hedgehog (HH) pathway causes cellular proliferation and the stimulation of cancer stem cells. It was found that the HH pathway is activated in almost all basal cell carcinomas. Vismodegib is the first drug that targets the HH pathway and is effective in the treatment of advanced and metastatic BCC. The approval of vismodegib by the health authorities Food and Drug Administration and European Medicines Agency is very important step in the treatment of advanced BCC.

• MeSH
• anilidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• bazocelulární karcinom * farmakoterapie   patologie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• proteiny hedgehog * účinky léků   MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• signální transdukce účinky léků   MeSH
• těhotenství MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Vismodegib je nízkomolekulární inhibitor tzv. hedgehog dráhy, která reguluje buněčný růst. Pokud dojde k aktivaci této dráhy v dospělosti, objevují se některá nádorová onemocnění, a to zvláště kožní bazaliom. Autoři uvádějí případ 75leté pacientky s rozsáhlým, recidivujícím, inoperabilním bazocelulárním karcinomem, u kterého byly vyčerpané ostatní léčebné možnosti a šestiměsíční podávání vismodegibu vedlo ke zhojení nádoru. Klíčová slova: bazaliom – úspěšná léčba vismodegibem

Vismodegib is a low-molecular inhibitor of hedhe-hog signaling pathway that regulates cell growth. Its activation in adults leads to formation of some tumours, especially, basal cell carcinoma. Authors describe a case of 75-year old patient with unsuccessfully treated advanced, recurrent and inoperable basal cell carcinoma. The tumour healed after six months treatment with vismodegib. Key words: basal cell cacinoma – successful treatment with vismodegib

• Klíčová slova
• vismodegib,
• MeSH
• anamnéza MeSH
• anilidy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• bazocelulární karcinom * diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• biopsie MeSH
• lidé MeSH
• pyridiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• vismodegib, Erivedge,
• MeSH
• anilidy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• bazocelulární karcinom * farmakoterapie   MeSH
• indukce remise MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru farmakoterapie   MeSH
• nádory očního víčka * farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• pyridiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• anilidy farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• pyridiny farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• receptory spřažené s G-proteiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• ERIVANCE BCC,
• MeSH
• anilidy * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• bazocelulární karcinom * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory kůže farmakoterapie   MeSH
• proteiny hedgehog antagonisté a inhibitory   MeSH
• pyridiny * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• signální transdukce účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Multiple familial trichoepitheliomas (MFT) is an autosomal dominantly inherited disease characterized by multiple skin appendage tumors. We describe a patient showing a continuous spectrum of follicular differentiated neoplasms including classical trichoepitheliomas but also infiltrative growing and finally metastasizing malignant follicular differentiated tumors. Germline mutation analysis revealed a nonsense mutation in the cylindromatosis (CYLD) gene. Gene expression analysis by real-time PCR of tumor tissue showed overexpression of glioma-associated oncogene Gli1 mRNA. Treatment with the Hedgehog pathway inhibitor vismodegib resulted in a significant regression of the highly differentiated trichoepitheliomas. Gli upregulation is indicative of an active Hedgehog signaling pathway. We hypothesize that its upregulation is indirectly caused by CYLD mutation which promotes tumor development. Vismodegib treatment could thus provide a new treatment option for patients with this debilitating disorder.

• MeSH
• anilidy terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• dědičné nádorové syndromy farmakoterapie   genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• dědičnost MeSH
• deubikvitinizační enzym CYLD genetika   MeSH
• fenotyp MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory kůže farmakoterapie   genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• nesmyslný kodon MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• protein Gli1 genetika   metabolismus   MeSH
• pyridiny terapeutické užití   MeSH
• rodokmen MeSH
• signální transdukce účinky léků   MeSH
• upregulace MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• anilidy terapeutické užití   MeSH
• bazocelulární karcinom * farmakoterapie   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• nádory kůže farmakoterapie   MeSH
• proteiny hedgehog * antagonisté a inhibitory   farmakokinetika   farmakologie   kontraindikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyridiny terapeutické užití   MeSH
• teratogeny MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH