Aplikace masivního paralelního sekvenování v oblasti onemocnění skeletu urychlila objevy genetických defektů u mnoha těchto nemocí. To také vedlo k vymezení nových klinických jednotek a identifikaci genů a drah, které dosud se skeletálními nemocemi nebyly spojovány. Tento rychlý pokrok podnítil Nosologický výbor Mezinárodní společnosti pro skeletální dysplazie revidovat a aktualizovat poslední (2015) verzi Nosologie a klasifikace genetických onemocnění skeletu. Tato nejnovější a desátá verze Nosologie zahrnuje 461 různých nemocí, které jsou klasifikovány do 42 skupin na základě jejich klinických, radiologických a/nebo molekulárních fenotypů. Je pozoruhodné, že patogenní varianty ve 437 různých genech byly nalezeny u425/461 (92 %) těchto nemocí. Poskytnutím referenčního seznamu jednotlivých jednotek a jejich příčinných genů by Nosologie měla pomoci klinikům dosáhnout přesné diagnózy u jejich pacientů a pomoci vědcům pokročit ve výzkumu kosterní biologie.
- MeSH
- genetické nemoci vrozené klasifikace MeSH
- lidé MeSH
- nemoci kostí * genetika klasifikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Genetické poruchy, postihující kostní systém nastávají odchylkami komplikovaných dějů kosterního vývoje, růstu a homeostázy a svou pestrostí zůstávají diagnostickou výzvou. Nosologie a klasifikace genetických kostních poruch podává přehled uznaných diagnostických jednotek a skupin podle klinických a radiologických projevů a molekulární patogenezy. Jejím záměrem je, poskytnout genetickým, pediatrickým a radiologickým oborům seznam uznávaných genetických poruch, jež by usnadnila diagnostiku jednotlivých případů a vyhranění nových poruch při přemosťování kontaktů mezi kliniky a vědci, pracujícími na poli kostní biologie. Do revize roku 2010 bylo zařazeno 456 jednotek, rozložených do 40 skupin, definovaných molekulárními,biochemickými a radiologickými hledisky. Z těchto stavů bylo 316 spojeno s mutacemi jednoho nebo více z 226 různých genů, v rozmezí „běžných“, opakujících se mutací až po jakési „soukromé“, jež byly nalezeny v jednotlivých rodinách, nebo u jednotlivců. Nosologie je proto hybridem, zahrnujícím seznam klinicky definovaných chorob, čekajících na molekulární vysvětlení a záznamem v databázi, komentujícím spektrum změn, jež jsou vyvolány mutací daného genu. Nosologie by měla být užitečná pro diagnostiku nemocných s geneticky podmíněnými kosterními poruchami, zejména v očekávání přívalu informací, jež poskytnou nové technologie k definování klinických jednotek a nových poruch a v tom, že poskytne přehled už zavedených nosologických jednotek; vědeckým pracovníkům pak tím, že informuje o klinických korelacích genů, proteinů a dějů, odehrávajících se v kostní biologii.
Czech dysplasia metatarsal type is an autosomal-dominant disorder characterized by an early-onset, progressive spondyloarthropathy with normal stature. Shortness of third and/or fourth toes is a frequently observed clinical feature. Similarities between individuals with this dysplasia and patients with an R275C mutation in the COL2A1 gene, prompted us to analyze the COL2A1 gene in the original families reported with Czech dysplasia. Targeted sequencing of exon 13 of the COL2A1 gene was performed, followed by sequencing of the remaining exons in case the R275C mutation was not identified. We identified the R275C substitution in two of the original patients reported with Czech dysplasia and three additional patients. All affected individuals had a similar phenotype characterized by normal height, spondyloarthropathy, short postaxial toes and absence of ocular and orofacial anomalies. The R275C mutation was excluded in a third patient reported with Czech dysplasia. However, the identification of the Y1391C mutation in this patient with disproportionate short stature made the diagnosis of spondyloperipheral dysplasia (SPD) more probable. The Y1391C mutation is located in the C-propeptide of the procollagen chain and has been reported before in a patient with the Torrance type of lethal platyspondylic skeletal dysplasia (PLSD-T). Our observation of the same Y1391C mutation in an additional unrelated patient with SPD further supports the evidence that PLSD-T and SPD represent a phenotypic continuum. The R275C mutation in the COL2A1 gene causes a specific type II collagen disorder that was recently delineated as Czech dysplasia.
- MeSH
- dítě MeSH
- kolagen typ II chemie genetika metabolismus MeSH
- koleno diagnostické zobrazování MeSH
- lidé MeSH
- metatarzální kosti diagnostické zobrazování patologie MeSH
- mutace genetika MeSH
- osteochondrodysplazie diagnostické zobrazování patologie MeSH
- proteiny vázající vápník chemie MeSH
- radiografie MeSH
- vrozené deformity nohy (od hlezna dolů) diagnostické zobrazování patologie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
