Chromatin compaction mediates progenitor to post-mitotic cell transitions and modulates gene expression programs, yet the mechanisms are poorly defined. Snf2h and Snf2l are ATP-dependent chromatin remodelling proteins that assemble, reposition and space nucleosomes, and are robustly expressed in the brain. Here we show that mice conditionally inactivated for Snf2h in neural progenitors have reduced levels of histone H1 and H2A variants that compromise chromatin fluidity and transcriptional programs within the developing cerebellum. Disorganized chromatin limits Purkinje and granule neuron progenitor expansion, resulting in abnormal post-natal foliation, while deregulated transcriptional programs contribute to altered neural maturation, motor dysfunction and death. However, mice survive to young adulthood, in part from Snf2l compensation that restores Engrailed-1 expression. Similarly, Purkinje-specific Snf2h ablation affects chromatin ultrastructure and dendritic arborization, but alters cognitive skills rather than motor control. Our studies reveal that Snf2h controls chromatin organization and histone H1 dynamics for the establishment of gene expression programs underlying cerebellar morphogenesis and neural maturation.

• MeSH
• adenosintrifosfatasy metabolismus   MeSH
• analýza rozptylu MeSH
• bromodeoxyuridin MeSH
• chromatinová imunoprecipitace MeSH
• chromozomální proteiny, nehistonové metabolismus   MeSH
• fluorescence MeSH
• galaktosidy MeSH
• histony metabolismus   MeSH
• homeodoménové proteiny metabolismus   MeSH
• hybridizace in situ MeSH
• imunohistochemie MeSH
• indoly MeSH
• koncové značení zlomů DNA in situ MeSH
• kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
• metoda rotující tyčky MeSH
• mikročipová analýza MeSH
• morfogeneze genetika   fyziologie   MeSH
• mozeček embryologie   MeSH
• myši transgenní MeSH
• myši MeSH
• nervové kmenové buňky metabolismus   fyziologie   MeSH
• počítačové zpracování obrazu MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• Purkyňovy buňky metabolismus   MeSH
• restrukturace chromatinu fyziologie   MeSH
• toloniumchlorid MeSH
• transmisní elektronová mikroskopie MeSH
• vývojová regulace genové exprese genetika   fyziologie   MeSH
• western blotting MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH