Autoři prezentují případ 71leté pacientky, která byla operována pro 16 dní trvající bolesti břicha. Práce poukazuje na maligní melanom jako na vzácnou příčinu bolestí břicha a dále na nevyzpytatelnost maligního melanomu, důležitost multidisciplinárního přístupu k tomuto typu onemocnění vč. následné dispenzarizace onkologem. Nedílnou součástí je i důraz na prevenci tohoto onemocnění.
The authors present the case of a 71-year-old female patient who was operated on for 16 days of abdominal pain. The work points to malignant melanoma as a rare cause of abdominal pain and then shows the inscrutability of malignant melanoma and the importance of a multidisciplinary approach to this type of disease including subsequent dispensary by an oncologist. The emphasis on the prevention of this disease is an integral part of this approach.
- MeSH
- bolesti břicha chirurgie diagnostické zobrazování etiologie MeSH
- lidé MeSH
- melanom * komplikace sekundární terapie MeSH
- nádory neznámé primární lokalizace * chirurgie MeSH
- senioři MeSH
- tenké střevo chirurgie patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
BACKGROUND: Patients with unfavourable subset cancer of unknown primary (CUP) have a poor prognosis when treated with standard platinum-based chemotherapy. Whether first-line treatment guided by comprehensive genomic profiling (CGP) can improve outcomes is unknown. The CUPISCO trial was designed to inform a molecularly guided treatment strategy to improve outcomes over standard platinum-based chemotherapy in patients with newly diagnosed, unfavourable, non-squamous CUP. The aim of the trial was to compare the efficacy and safety of molecularly guided therapy (MGT) versus standard platinum-based chemotherapy in these patients. This was to determine whether the inclusion of CGP in the initial diagnostic work-up leads to improved outcomes over the current standard of care. We herein report the primary analysis. METHODS: CUPISCO was a phase 2, prospective, randomised, open-label, active-controlled, multicentre trial done at 159 sites in 34 countries outside the USA. Patients with central eligibility review-confirmed disease (acceptable histologies included adenocarcinoma and poorly differentiated carcinoma) and an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 or 1, evaluated by CGP, who reached disease control after three cycles of standard first-line platinum-based chemotherapy were randomly assigned 3:1 via a block-stratified randomisation procedure to MGT versus chemotherapy continuation for at least three further cycles. The primary endpoint was investigator-assessed progression-free survival in the intention-to-treat population. The study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT03498521, and follow-up is ongoing. FINDINGS: From July 10, 2018, to Dec 9, 2022, 636 (42%) of 1505 screened patients were enrolled. Median follow-up in the treatment period was 24·1 months (IQR 11·6-35·6). Of 438 patients who reached disease control after induction chemotherapy, 436 were randomly assigned: 326 (75%) to the MGT group and 110 (25%) to the chemotherapy group. Median progression-free survival in the intention-to-treat population was 6·1 months (95% CI 4·7-6·5) in the MGT group versus 4·4 months (4·1-5·6) in the chemotherapy group (hazard ratio 0·72 [95% CI 0·56-0·92]; p=0·0079). Related adverse event rates per 100-patient-years at risk were generally similar or lower with MGT versus chemotherapy. INTERPRETATION: In patients with previously untreated, unfavourable, non-squamous CUP who reached disease control after induction chemotherapy, CGP with subsequent MGTs resulted in longer progression-free survival than standard platinum-based chemotherapy. On the basis of these results, we recommend that CGP is performed at initial diagnosis in patients with unfavourable CUP. FUNDING: F Hoffmann-La Roche.
- MeSH
- adenokarcinom farmakoterapie MeSH
- cílená molekulární terapie MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory neznámé primární lokalizace * farmakoterapie genetika MeSH
- prospektivní studie MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze II MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- lidé MeSH
- nádory neznámé primární lokalizace * patologie MeSH
- následné studie MeSH
- staging nádorů MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
Východiska: Termín karcinom neznámého primárního zdroje metastazující do krčních uzlin zahrnuje nepočetnou skupinu nádorů, které se prezentují metastázami do krčních uzlin a u kterých diagnostické metody neodhalí primární zdroj těchto metastáz. Histologicky se jedná ve většině případů o metastázy spinocelulárního karcinomu. Karcinomy neznámého primárního zdroje metastazující do krčních uzlin tvoří < 5 % karcinomů neznámého primárního zdroje a < 5 % karcinomů hlavy a krku. Optimální léčebný postup není znám. Při neprůkazu vzdálených metastáz je záměr léčby kurativní. Pacienti jsou léčeni většinou kombinovanými přístupy zahrnujícími chirurgický výkon, radioterapii, příp. konkomitantní chemoradioterapii. Radioterapie je součástí léčebného algoritmu ve většině referovaných prací a zahrnuje ozáření sliznic faryngeální osy jako potenciální lokalizace primárního nádoru a jednostranné nebo, častěji, oboustranné ozáření krku. Vzhledem k vysokému riziku pozdní toxicity je individualizace ozařovaných objemů na základě rozsahu onemocnění a dalších klinických parametrů racionální cestou k jejímu snížení. Cíl: Předkládaná práce pojednává o léčebných možnostech u pacientů s metastatickým karcinomem do krčních uzlin z neznámého primárního zdroje. Dále práce poukazuje na vysokou účinnost kurativní radioterapie u této skupiny nádorů.
Background: The term metastatic carcinoma to cervical lymph nodes from an unknown primary includes a small group of tumors that present themselves with metastases to the cervical nodes, and in which diagnostic methods do not reveal the primary source of these metastases. Histologically, in most cases, these are metastases of squamous cell carcinoma. Carcinomas of unknown primary metastatic to cervical nodes account for < 5% of carcinomas of unknown primary and < 5% of head and neck cancers. The optimal treatment has not yet been defined. In the absence of distant metastases, the intention of treatment is curative. Patients are treated mostly with combined approaches including surgery, radiotherapy, or concomitant chemoradiotherapy. Radiotherapy is part of the treatment algorithm in most of the referenced works and includes irradiation of the mucosal sites of the pharyngeal axis as a potential localization of the primary tumor and unilateral or, more often, bilateral irradiation of the neck. Due to the higher risk of late toxicities observed, individualization of irradiated volumes based on the extent of the disease or other clinical parameters is a rational way to reduce these risks. Purpose: The presented work discusses the treatment options for patients with metastatic carcinoma to cervical lymph nodes from an unknown primary. Furthermore, the work reports on the high effectiveness of curative radiotherapy in this group of tumors.
PURPOSE: To evaluate the effectiveness and toxicity of curative (chemo)radiotherapy in patients with metastatic carcinoma to cervical lymph nodes from an unknown primary. METHODS: Retrospective study of 90 consecutive patients, treated with curative radiotherapy from 2003 to 2018 (median age 59 years; current/former smokers 76%) was conducted. The distribution of nodal staging was as follows: N1: 12%, N2a: 21%, N2b: 43%, N2c: 10%, N3: 13%. In 62% of patients, neck dissection was performed before radiotherapy. Concomitant chemotherapy was given to 64% of patients. RESULTS: The median follow-up of surviving patients was 86 months. The median total radiotherapy dose achieved was 70 Gy. The 5‐ and 10-year locoregional control were 84% in both cases, while 5‐ and 10-year distant control were 90% and 89%, respectively. A primary tumor in the head and neck area was detected in only 2 patients. No patient had an initial failure in the pharyngeal axis or contralateral cervical nodes. The 5‐ and 10-year overall survival were 55% and 42%, respectively. Severe early toxicity occurred in 71%; severe late toxicity in 33% of patients. Multivariate analysis demonstrated N‐status (hazard ratio [HR] 2.424; 95% confidence interval [CI] 1.121-5.241; p = 0.024) and comorbidity scores assessed by ACE-27 (Adult Comorbidity Evaluation; HR 3.058; 95% CI 1.489-6.281; p = 0.002) as two independent prognostic factors for overall survival. CONCLUSION: The results of our work study demonstrate the high effectiveness of curative (chemo)radiotherapy on the pharyngeal axis and bilateral cervical nodes with long-term locoregional and distant control in 3/4 of the treated patients. N‐status and comorbidity scores were shown as strong prognostic factors influencing overall survival.
- MeSH
- dospělí MeSH
- karcinom * patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lymfatické metastázy patologie MeSH
- lymfatické uzliny patologie MeSH
- nádory hlavy a krku * patologie MeSH
- nádory neznámé primární lokalizace * terapie patologie MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- staging nádorů MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
BACKGROUND/AIM: Brain metastases (BMs) are the most frequent intracranial tumors in adults and one of the greatest challenges for modern oncology. Most are derived from lung, breast, renal cell, and colorectal carcinomas and melanomas. Up to 14% of patients are diagnosed with BMs of unknown primary, which are commonly characterized by an early and aggressive metastatic spread. It is important to discover novel biomarkers for early identification of BM origin, allowing better management of patients with this disease. Our study focused on microRNAs (miRNAs), which are very stable in frozen native and FFPE tissues and have been shown to be sensitive and specific diagnostic biomarkers of cancer. We aimed to identify miRNAs with significantly different expression in the five most frequent groups of BMs and develop a diagnostic classifier capable of sensitive and specific classification of BMs. MATERIALS AND METHODS: Total RNA enriched for miRNAs was isolated using the mirVana miRNA Isolation Kit from 71 fresh-frozen histopathologically confirmed BM tissues originating in 5 cancer types. Sequencing libraries were prepared using the QIAseq miRNA Library Kit and sequenced on the NextSeq 500 platform. MiRNA expression was further validated by RT-qPCR. RESULTS: Differential analysis identified 373 miRNAs with significantly different expression between 5 BM groups (p<0.001). A classifier model was developed based on the expression of 6 miRNAs (hsa-miR-141-3p, hsa-miR-141-5p, hsa-miR-146a-5p, hsa-miR-194-5p, hsa-miR-200b-3p and hsa-miR-365b-5p) with the ability to correctly classify 91.5% of samples. Subsequent validation confirmed both significantly different expression of selected miRNAs in 5 BM groups as well as their diagnostic potential. CONCLUSION: To date, our study is the first to analyze miRNA expression in various types of BMs using small RNA sequencing to develop a diagnostic classifier and, thus, to help stratify BMs of unknown primary. The presented results confirm the importance of studying the dysregulated expression of miRNAs in BMs and the diagnostic potential of the validated 6-miRNA signature.
- MeSH
- biologické markery MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- melanom * MeSH
- mikro RNA * genetika metabolismus MeSH
- nádory mozku * genetika MeSH
- nádory neznámé primární lokalizace * MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Karcinom ledviny metastazuje převážně hematogenní cestou. Experimentálně bylo prokázáno, že renální světlobuněčný karcinom může obejít primární místa vzniku metastáz a založit metastázy rovnou na netypických místech. Metastázy do varlete obecně jsou velice vzácné a představují méně než 1 % všech testikulárních tumorů. Může se stát, že metastáza imituje primární testikulární tumor. Kazuistika popisuje vzácný případ světlobuněčného renálního karcinomu ve varleti, jehož primární původ lze již jen diskutovat.
Renal cell carcinoma predominantly metastasizes through haematogenous spread. It has been shown experimentally that clear-cell renal cell carcinoma can bypass the primary sites of metastasis formation and establish metastases directly at atypical sites. Testicular metastases are generally very rare, accounting for less than 1% of all testicular tumours. A metastasis may occasionally mimic a primary testicular tumour. A rare case is reported of clear-cell renal cell carcinoma in the testicle, the primary origin of which can only be debated of.
- MeSH
- fatální výsledek MeSH
- karcinom z renálních buněk * diagnóza MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory neznámé primární lokalizace diagnostické zobrazování MeSH
- orchiektomie MeSH
- testikulární nádory * chirurgie diagnóza sekundární MeSH
- testis anatomie a histologie patologie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Kazuistika diseminace nádoru neznámého původu. Původně zvažován jako recidiva primárně operovaného karcinomu endometria s aplikovanou paliativní chemoterapií s nedostatečným efektem. Následná aplikace radioterapie na progredující ložiska. V době léčby bylo opakovaným imunohistochemickým vyšetřením a také prediktivním vyšetřením zjištěno, že se nejedná o diseminaci primárního nádoru a ani o diseminaci plicního karcinomu, ale o diseminovaný proces nediferencovaného nádoru neznámého origa s rychlou progresí.
A case report of the disseminated tumor of unknown origin. Primarily thought as relaps of the endometrial cancer with aplication of the palliative chemotherapy without effect. Further on application of the radiotherapy for progression sites of the tumor. During the treatment period imunohistochemistry and predictive genetics found, that disseminated proces is neither primary endometrial cancer, nor lung cancer, but it is dissemination of the undifferenciated cancer of unknown origin.
- MeSH
- endometroidní karcinom * diagnóza terapie MeSH
- imunohistochemie MeSH
- lidé MeSH
- nádory neznámé primární lokalizace MeSH
- progrese nemoci MeSH
- radioterapie MeSH
- rozsev nádorových buněk * MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Cíl: Zhodnotit výskyt melanomu s některými parametry (histologie, lokalizace a trvání ložiska, ze kterého vznikl melanom) v období 1996–2017 ve Východočeském kraji v České republice. Dalším cílem je zhodnocení, zda počet hodin slunečního svitu za jeden rok může ovlivnit počet pacientů s melanomem. Metoda: V období 1996–2017 byla stanovena nově diagnóza melanomu u 2 810 pacientů vyšetřených v ambulanci pro tmavé nádory na Kožní klinice v Hradci Králové. Hodnotili jsme výskyt melanomu u mužů a žen, věk, parametry, jako je histologie, lokalizace melanomu, délka trvání předchozího ložiska, ze kterého se melanom vyvinul. Výsledky a závěr: Nebyl zjištěn statistický rozdíl ve výskytu melanomu mezi muži a ženami. Významný rozdíl mezi muži a ženami byl zaznamenán v lokalizaci melanomu a v délce trvání ložiska. U žen se melanom významně častěji nacházel na dolních a horních končetinách, u mužů na trupu. Nepotvrdili jsme závislost mezi dobou trvání ložiska, ze kterého melanom vznikl, a histologií. Prokázali jsme významnou závislost mezi histologií a lokalizací melanomu, mezi dobou trvání ložiska a lokalizací melanomu. Z pigmentových névů trvajících od dětství vznikl melanom u 24 % pacientů, a to významně častěji na trupu než na obličeji. Potvrdil se vzrůstající výskyt melanomu na trupu podle trvání předchozích ložisek. Nepotvrdili jsme vztah mezi ročním počtem hodin slunečního svitu a výskytem melanomů.
Objectives: To evaluate the incidence of melanoma and some of its characteristics (including histology, localization, duration) in the period 1996–2017 in Eastern Bohemia in the Czech Republic. Another goal was to assess whether the number of hours of sunshine per year can affect the frequency of melanoma. Method: In the period 1996-2017, the diagnosis of melanoma was established in 2810 patients examined in the outpatient clinic for dark tumors at the Department of Dermatology in Hradec Králové. We evaluated the incidence of melanoma in men and women, age, histology, localisation and time period to diagnosis of melanoma. Results and conclusion: There was no statistical difference in the incidence of melanoma between men and women. Significant differences between men and women were noted in the localization of melanoma and the duration of the lesion. In women, melanoma was significantly more frequently found in the lower and upper limbs, in men on the trunk. We did not confirm the relationship between the duration of melanoma and histology. We have shown a significant correlation between histology and melanoma localization, between the duration of the lesion and melanoma localization. Pigmented nevi that have been present since childhood developed melanoma in 24% of patients, significantly more frequently on the torso than on the face. The increasing incidence of melanoma on the trunk duration of previous lesions was confirmed. We have not confirmed the relationship between the annual number of hours of sunshine and the incidence of melanomas.
- MeSH
- časové faktory MeSH
- incidence MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- kůže anatomie a histologie MeSH
- lidé MeSH
- melanom * diagnóza epidemiologie MeSH
- nádory neznámé primární lokalizace MeSH
- pigmentový névus diagnóza epidemiologie MeSH
- sluneční záření škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
