Selhání anti-EGFR léčby u pokročilých RAS wild kolorektálních karcinomů v iniciálních liniích léčby nemusí zdaleka znamenat její trvalou a definitivní neefektivitu. Možností je znovunasazení anti-EGFR léčby po předchozí progresi (rechallenge). Další možností opětné inicializace antiEGFR léčby je v případě po předchozím přerušení z jiných důvodů, než je progrese (reintrodukce). Nebo se může uplatnit sekvence, tj. rotace mezi dvěma různými anti-EGFR blokátory. A poslední možností opětné aplikace anti EGFR léčby je snaha o překonání rezistence anti-EGFR léčby navýšením její dávky (eskalace) nebo možnost kontinuální EGFR blokády. Jsou k dispozici klinická data, která dokazují, že zejména po přerušení primární anti-EGFR léčby a následné odlišné léčbě opravdu dochází ke znovunabytí senzitivity vůči této antiEGFR terapii. A to změnou zastoupení EGFR pozitivních RAS wild nádorových buněk. K tomu dochází během jiné, vmezeřené terapie, která je bázi efektu odlišného, než je EGFR blokáda. Předpokladem efektu znovunasazené anti-EGFR léčby je však její efektivita během její předchozí, tj. primární aplikace.
Failure of anti-EGFR therapy in advanced RAS wild-type colorectal carcinoma at the initial lines of treatment may not necessarily mean its permanent and definitive inefficacy. One option is retreatment with anti-EGFR based therapies after previous progression (i. e., rechallenge). Another option is to reinitiate anti-EGFR treatment after previous discontinuation for a reason other than progression (i. e., reintroduction). Alternatively, sequential treatment can be used, i. e., switching between various anti-EGFR agents. A last option is to reinstitute anti-EGFR treatment in an effort to overcome the resistance of anti-EGFR therapy by dose escalation or continuous EGFR blockade. There are clinical data demonstrating that, particularly after discontinuation of primary anti-EGFR treatment and subsequent different treatment, restoration of sensitivity to the anti-EGFR therapy does occur. This is done by a change in the proportion of EGFR-positive, RAS wild-type tumour cells. This occurs during another, intercalated therapy, which is the basis of an effect different from EGFR blockade. However, for the reinstituted anti-EGFR therapy to be effective, efficacy during its previous, i. e., primary, administration is a prerequisite.
- MeSH
- cetuximab aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- chemorezistence MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- erbB receptory antagonisté a inhibitory terapeutické užití MeSH
- geny ras genetika MeSH
- inhibitory kontrolních bodů aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- irinotekan aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- kolorektální nádory * diagnóza genetika patologie terapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů diagnóza farmakoterapie MeSH
- monoklonální protilátky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- opakovaná terapie MeSH
- panitumumab aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- terapie neúspěšná MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Kolorektální karcinom patří v České republice k nejčastějším nádorům. I přes zavedený screening tohoto onemocnění je až 20 % pacientů diagnostikováno v metastazujícím stadiu IV. Současné léčebné možnosti nedovolují kurativní přístup u těchto pacientů, nicméně komplexní onkologická léčba zahrnující chemoterapii, cílenou léčbu, operační výkony a radioterapii jim nabízí několikaleté přežití při dobré kvalitě života.
Colorectal cancer is one of the most common cancer types in the Czech Republic. Despite established screening for this disease, up to 20% of patients are diagnosed at metastatic stage IV. Current treatment modalities in this setting do not have curative potential, nonetheless, complex approach with chemotherapy, targeted therapy, surgery and radiotherapy gives patients several years of good quality life.
- MeSH
- fatální výsledek MeSH
- kolorektální nádory * farmakoterapie komplikace MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- kombinovaná terapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů diagnostické zobrazování MeSH
- nádory jater diagnostické zobrazování sekundární MeSH
- nádory plic diagnostické zobrazování sekundární MeSH
- panitumumab * aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- peritonitida chirurgie komplikace MeSH
- počítačová rentgenová tomografie MeSH
- progrese nemoci MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Prvotní selhání léčby inhibitory receptoru epidermálního růstového faktoru (epidermal growth factor receptor, EGFR) u pokročilých RAS wild-type (wt) kolorektálních karcinomů nemusí zdaleka znamenat její trvalou a definitivní neefektivitu. Možností je opětné znovunasazení anti-EGFR léčby po předchozí progresi onemocnění (rechallenge), popř. po předchozím přerušení z jiných důvodů, než je progrese (reintrodukce), nebo sekvence, resp. rotace mezi dvěma různými EGFR blokátory (sekvence) nebo snaha o překonání rezistence anti-EGFR léčby navýšením její dávky (eskalace) nebo možnost kontinuální EGFR blokády. Jsou k dispozici klinická data, která dokazují, že zejména po přerušení primární anti-EGFR léčby a následné odlišné léčbě opravdu dochází k znovunabytí senzitivity vůči této terapii. A to změnou zastoupení EGFR pozitivních RAS wt nádorových buněk. K tomu dochází během jiné, vmezeřené terapie, která je na bázi účinku odlišného, než je EGFR blokáda. Předpokladem efektu znovu nasazené anti-EGFR léčby je však její účinnost během její předchozí, primární aplikace.
Initial failure of epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor therapy in advanced RAS wild-type (wt) colorectal cancers may not necessarily mean its permanent and definitive ineffectiveness. It is possible to re-apply anti-EGFR treatment after previous disease progression (rechallenge), or after a previous interruption for reasons other than progression (reintroduction), or sequence, resp. rotation between two different EGFR blockers (sequence) or an attempt to overcome the resistance of anti-EGFR treatment by increasing its dose (escalation) or the possibility of continuous EGFR blockade. Clinical data are available to demonstrate that, especially after discontinuation of primary anti-EGFR therapy and subsequent differential therapy, sensitivity to this therapy does return. This is by changing the proportion of EGFR positive RAS wt tumor cells. This occurs during another, intervening therapy, which is based on an effect different from EGFR blockade. However, a prerequisite for the effect of reintroduced anti-EGFR treatment is its effectiveness during its previous, primary application.
- MeSH
- antitumorózní látky terapeutické užití MeSH
- cetuximab aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- erbB receptory antagonisté a inhibitory terapeutické užití MeSH
- geny ras MeSH
- karcinom MeSH
- kolorektální nádory * terapie MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- panitumumab MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Základy systémové léčby metastazujícího kolorektálního karcinomu vycházejí z kombinace chemoterapie a cílené léčby, v níž mají u RAS + BRAF wild-type podskupiny pacientů velmi důležité místo protilátky proti receptoru epidermálního růstového faktoru (epidermal growth factor receptor, EGFR) - monoklonální cetuximab a panitumumab. Ve všech liniích prokázaly prodloužení přežití bez progrese, prodloužení celkového přežití bylo demonstrováno ve studiích v první a třetí linii. Nejvýraznější benefit v celkovém přežití lze pozorovat při jejich použití u nepředléčeného metastazujícícho kolorektálního karcinomu, kde se projevuje potenciál navození hluboké a déletrvající odpovědi. Tento účinek na redukci nádorové masy současně umožňuje významné části pacientů dosáhnout konverze a sekundární resekce metastáz spojené s delším přežitím a potenciálem kurability. Kromě nejčastěji používaných dubletů FOLFOX a FOLFIRI lze u starších pacientů použít panitumumab i v kombinaci s 5-fluorouracilem/leucovorinem při zachování účinnosti. Současně narůstají zkušenosti s použitím anti-EGFR terapie v kombinaci s tripletem FOLFOXIRI, kde demonstrují vysoký potenciál k dosažení resekability. Indikační kritéria se nově rozšířila o BRAF V600E mutovaný předléčený metastazující kolorektální karcinom, u nějž kombinace cetuximabu s encorafenibem vedla k významnému prodloužení celkového přežití.
Treatment of metastatic colorectal cancer is based on the combination of chemotherapy and targeted therapy, in which anti-EGFR monoclonal antibodies cetuximab and panitumumab play a very important role in RAS + BRAF wild-type subgroup of patients. They have showed prolonged progression-free survival throughout all lines, with prolongation of overall survival demonstrated in first- and third-line studies. The most significant benefit in overall survival can be observed, when they are used in chemonaive metastatic colorectal cancer. In this setting anti-EGFR (epidermal growth factor receptor) therapies pro- vide deep and durable response. This effect of tumor mass reduction simultaneously allows a significant proportion of patients to achieve conversion and secondary resection of metastases associated with longer survival and potential for curability. In addition to the most commonly used doublets FOLFOX and FOLFIRI, panitumumab can be used in combination with 5-fluorouracil and leucovorin in elderly patients while maintaining its efficacy. At the same time, there is increasing experience with the use of anti-EGFR therapies in combination with the FOLFOXIRI triplet, demonstrating high potential to achieve resectability. The indication criteria have been newly expanded to include BRAF V600E mutated pre- treated metastatic colorectal cancer, where the combination of cetuximab with encorafenib resulted in a significant prolongation of overall survival.
V kazuistice popisuji průběh léčby metastazujícího karcinomu tlustého střeva u 44leté ženy s onemocněním diabetes mellitus 1. typu s inzulinoterapií a s hypertenzí. V rozhodnutí o sekvenci léčby byla respektována současná doporučení pro terapii metastazujícího kolorektálního karcinomu, a to: vyšetření v multidisciplinárním týmu, stanovení genetického typu nádoru, uložení tumoru a celkový klinický stav nemocné. Vzhledem k tomu, že tumor je KRAS, NRAS wild-type, bylo nalezeno mnohočetné postižení jater v obou lalocích a jedná se o levostranný karcinom, byla zvolena aplikace systémové chemoterapie FOLFOX6 v kombinaci s inhibitorem receptoru epidermálního růstového faktoru (epidermal growth factor receptor, anti-EGFR) panitumumabem (Vectibix inj.).
In this case report, I describe the course of treatment of metastatic colorectal cancer in a 44-year-old woman with type 1 diabetes mellitus with insulin therapy and hypertension. The decision on the treatment sequence respected the current recommendations for the treatment of metastatic colorectal cancer, namely: examination in a multidisciplinary team, determination of the genetic type of the tumor, placement of the tumor and the overall lineage of the patient. Because the tumor was KRAS, NRAS wild-type, multiple liver lesions have been found in both lobes and it was left-sided cancer, systemic chemotherapy FOLFOX6 in combination with an epidermal growth factor receptor inhibitor, panitumumab (Vectibix inj.), has been chosen.
- MeSH
- antitumorózní látky MeSH
- diabetes mellitus 1. typu komplikace MeSH
- diagnostické zobrazování MeSH
- dospělí MeSH
- karcinom MeSH
- kolorektální nádory * terapie MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- panitumumab aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- počítačová rentgenová tomografie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- kolorektální nádory * terapie MeSH
- lidé MeSH
- mezioborová komunikace MeSH
- panitumumab MeSH
- staging nádorů MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- kolorektální nádory * terapie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů terapie MeSH
- mezioborová komunikace * MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- panitumumab terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- antitumorózní látky terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- kolorektální nádory * farmakoterapie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- panitumumab terapeutické užití MeSH
- progrese nemoci MeSH
- staging nádorů MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- souhrny MeSH
- MeSH
- erbB receptory antagonisté a inhibitory MeSH
- exantém chemicky indukované MeSH
- kolorektální nádory * farmakoterapie genetika patologie MeSH
- lidé MeSH
- organoplatinové sloučeniny terapeutické užití MeSH
- panitumumab škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Klíčová slova
- FOLFOX4,
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- exantém chemicky indukované epidemiologie MeSH
- hořčík metabolismus MeSH
- kolorektální nádory * farmakoterapie genetika patologie MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv epidemiologie etiologie MeSH
- panitumumab škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- protoonkogenní proteiny p21(ras) účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH