- Klíčová slova
- inhibitory HIV kapsidy,
- MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- humanizované monoklonální protilátky MeSH
- inhibitory HIV fúze aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory HIV-integrasy aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory reverzní transkriptasy aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- látky proti HIV * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- rilpivirin aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- vysoce aktivní antiretrovirová terapie metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- antiretrovirové látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- HIV infekce * epidemiologie farmakoterapie přenos MeSH
- látky proti HIV aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- rilpivirin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- uprchlíci MeSH
- vysoce aktivní antiretrovirová terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- císařský řez normy MeSH
- gravidita MeSH
- HIV infekce * diagnóza farmakoterapie krev virologie MeSH
- infekční komplikace v těhotenství farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- vertikální přenos infekce MeSH
- vysoce aktivní antiretrovirová terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- studie START,
- MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- HIV infekce * ekonomika epidemiologie farmakoterapie mortalita přenos MeSH
- léčivé přípravky zásobování a distribuce MeSH
- lidé MeSH
- prognóza MeSH
- terciární prevence trendy MeSH
- uprchlíci MeSH
- vysoce aktivní antiretrovirová terapie metody trendy MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Ukrajina MeSH
Od začátku éry antiretrovirové terapie (ART) je její mimořádný efekt z hlediska morbidity a mortality dáván do souvislosti s trojkombinační strategií léčby HIV, která byla řadu let vnímána jako konstantní paradigma. Epidemiologické studie v posledních deseti letech však jasně ukázaly, že při ART nedochází ke kompletní normalizaci všech biomarkerů, nadále perzistuje určitá míra systémové imunitní aktivace a zánětu, včetně dysfunkce endotelu. Všeobecně je akceptováno, že tyto patofyziologické procesy jsou příčinou non-AIDS onemocnění, která se u lidí s infekcí HIV klinicky manifestují průměrně o 10 let dříve, než u všeobecné HIV-negativní populace. Léčba HIV není eradikační, ale pouze inhibiční, s nezbytností pravidelného každodenního užívání léčiv. Tato skutečnost zvyšuje riziko kumulativního efektu vedlejších nežádoucích účinků a lékové toxicity. Díky ART bylo dosaženo podstatného prodloužení střední délky života infikovaných a předpokládá se, že v nadcházejících letech dojde k významnému nárůstu počtu pacientů s různými dalšími non-AIDS komorbiditami, které budou vyžadovat mnohočetnou medikaci. Zejména vyšší genetická bariéra nových generací léčiv a lepší bezpečnostní profil otevřely otázku účinnosti dvojkombinačních režimů se základním cílem snížit zátěž organismu počtem různých léčiv při zachování vysoké efektivity plně srovnatelné se stávající trojkombinační strategií. Není však zodpovězena otázka, zda duální režimy dokáží dostatečně potlačit perzistenci chronického zánětu a imunitní aktivace. K zodpovězení takové otázky je třeba robustních dat z rozsáhlých, dlouhodobých, prospektivních, randomizovaných studií, které zatím chybějí. V přehledovém článku je zmíněn princip systémové imunitní aktivace, jeho regenerační potenciál při ART, předpokládané příčiny vedoucí k systémové imunitní aktivaci, intervenční možnosti jeho ovlivnění a také limity dosavadních studií.
Since the beginning of the antiretroviral therapy (ART) era, its extraordinary effect in terms of morbidity and mortality has been linked to a three-drug combination HIV treatment strategy, which has been perceived as a constant paradigm for many years. However, epidemiological studies over the past decade have clearly shown that ART does not result in complete normalization of all biomarkers, and some degree of systemic immune activation and inflammation, including endothelial dysfunction, persist. It is generally accepted that these pathophysiological processes are the cause of non-AIDS diseases, which are clinically manifested in people living with HIV on average 10 years earlier than in the general HIV-negative population. HIV treatment is not eradicative but only inhibitive and requires regular daily medication. This increases the risk of the cumulative impact of side effects and drug toxicity. In addition, it is expected that there will be a significant increase in the number of patients with various other non-AIDS comorbidities that will require multiple medication in the coming years. In particular, the higher genetic barrier of the new generation of drugs and an improved safety profile have raised the question of the effectiveness of two-drug combination regimens with the fundamental goal of reducing the burden on the human body by different drugs while maintaining high efficacy fully comparable to the current three-drug combination strategy. However, the question of whether dual combination regimens can sufficiently suppress the persistence of chronic inflammation and immune activation remains unanswered. To answer such a question, robust data from large prospective randomized studies are needed, which are still lacking. This review discusses the principle of systemic immune activation, its regenerative potential in ART, the expected causes leading to systemic immune activation, intervention options to influence it, as well as the limitations of studies to date.
- MeSH
- HIV infekce * diagnóza farmakoterapie virologie MeSH
- inhibitory HIV-integrasy farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory HIV-proteasy farmakologie imunologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory syntézy nukleových kyselin farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory virových proteáz farmakologie imunologie terapeutické užití MeSH
- léky s prodlouženým účinkem MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- RNA virová účinky léků MeSH
- vakcíny proti AIDS MeSH
- virová nálož účinky léků MeSH
- vysoce aktivní antiretrovirová terapie metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
BACKGROUND/OBJECTIVES: Inadequate HIV care for hard-to-reach populations may result in failing the UNAIDS 90-90-90 goal. Therefore, we aimed to review the HIV continuum of care and hard-to-reach populations for each step of the continuum in Central, Eastern and South Eastern Europe. METHODS: Euro-guidelines in Central and Eastern Europe (ECEE) Network Group were created in February 2016. The aim of the network was to review the standards of HIV care in the countries of the region. Information about each stage of HIV continuum of care and hard-to-reach populations for each stage was collected through on-line surveys. Respondents were ECEE members chosen based on their expertise and involvement in national HIV care. Data sources (year 2016) used by respondents included HIV Clinics electronic databases, Institutes of Public Health, Centres for AIDS Prevention, and HIV Programme Reviews. RESULTS: The percentage of people living with HIV (PLHIV) linked to HIV care after HIV diagnosis was ranged between 80% and 96% in Central Europe, 51% and 92% in Eastern Europe and 80% and 100% in South-Eastern Europe. The percentage of PLHIV who are on ART was ranged from 80% to 93% in Central Europe, 18% to 92% in Eastern Europe and 80% to 100% in South-Eastern Europe. The percentage of people virologically suppressed while on ART was reported as 70-95%, 12-95% and 62-97% in Central, Eastern, and South Eastern Europe, respectively. All three regions reported people who inject drugs (PWID) as hard-to-reach population across all HIV continuum stages. Migrants were the second most reported hard-to-reach population. The proportion of late presenters among newly diagnosed ranged between 20% and 55%, 40% and 55% and 48% and 60% in Central, Eastern and South Eastern Europe, respectively. Four countries reported ARVs' delivery delays resulting in treatment interruptions in 2016: two (25%) in South-Eastern, one (20%) in Central and 1 (16.7%) in Eastern Europe. CONCLUSION: Irrespective of the diversity in national HIV epidemics, countries from all three regions reported PWIDs as hard-to-reach population across all HIV continuum stages. Some countries are close to the UNAIDS 2020 goals, others need to strive for progress. However, differences in data sources and variations in definitions limit the utility of continuum of care as a comparative tool.
- MeSH
- AIDS farmakoterapie epidemiologie MeSH
- ambulantní zařízení statistika a číselné údaje MeSH
- HIV infekce farmakoterapie epidemiologie MeSH
- intravenózní abúzus drog virologie MeSH
- kontinuita péče o pacienty organizace a řízení statistika a číselné údaje MeSH
- lidé MeSH
- průzkumy a dotazníky MeSH
- uživatelé drog statistika a číselné údaje MeSH
- vysoce aktivní antiretrovirová terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Evropa MeSH
OBJECTIVES: We assessed differences in antiretroviral treatment (ART) coverage and virological suppression across three HIV key populations, as defined by self-reported HIV transmission category: sex between men, injection drug use (IDU) and heterosexual transmission. DESIGN: A multinational cohort study. METHODS: Within the EuroSIDA study, we assessed region-specific percentages of ART-coverage among those in care and virological suppression (<500 copies/ml) among those on ART, and analysed differences between transmission categories using logistic regression. RESULTS: Among 12 872 participants followed from 1 July 2014 to 30 June 2016, the percentages of ART-coverage and virological suppression varied between transmission categories, depending on geographical region (global P for interaction: P = 0.0148 for ART-coverage, P = 0.0006 for virological suppression). In Western [adjusted odds ratio (aOR) 1.41 (95% confidence interval 1.14-1.75)] and Northern Europe [aOR 1.68 (95% confidence interval 1.25-2.26)], heterosexuals were more likely to receive ART than MSM, while in Eastern Europe, there was some evidence that infection through IDU [aOR 0.60 (95% confidence interval 0.31-1.14)] or heterosexual contact [aOR 0.58 (95% confidence interval 0.30-1.10)] was associated with lower odds of receiving ART. In terms of virological suppression, people infected through IDU or heterosexual contact in East Central and Eastern Europe were around half as likely as MSM to have a suppressed viral load on ART, while we observed no differences in virological suppression across transmission categories in Western and Northern Europe. CONCLUSION: In our cohort, patterns of ART-coverage and virological suppression among key populations varied by geographical region, emphasizing the importance of tailoring HIV programmes to the local epidemic.
- MeSH
- antiretrovirové látky terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- HIV infekce farmakoterapie MeSH
- kohortové studie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- populační skupiny MeSH
- setrvalá virologická odpověď * MeSH
- sexuální chování MeSH
- spotřeba léčiv statistika a číselné údaje MeSH
- virová nálož MeSH
- výsledek terapie MeSH
- vysoce aktivní antiretrovirová terapie metody MeSH
- zeměpis MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Evropa MeSH
OBJECTIVES: There are currently few data on the long-term risk of cancer and death in individuals taking raltegravir (RAL). The aim of this analysis was to evaluate whether there is evidence for an association. METHODS: The EuroSIDA cohort was divided into three groups: those starting RAL-based combination antiretroviral therapy (cART) on or after 21 December 2007 (RAL); a historical cohort (HIST) of individuals adding a new antiretroviral (ARV) drug (not RAL) to their cART between 1 January 2005 and 20 December 2007, and a concurrent cohort (CONC) of individuals adding a new ARV drug (not RAL) to their cART on or after 21 December 2007. Baseline characteristics were compared using logistic regression. The incidences of newly diagnosed malignancies and death were compared using Poisson regression. RESULTS: The RAL cohort included 1470 individuals [with 4058 person-years of follow-up (PYFU)] compared with 3787 (4472 PYFU) and 4467 (10 691 PYFU) in the HIST and CONC cohorts, respectively. The prevalence of non-AIDS-related malignancies prior to baseline tended to be higher in the RAL cohort vs. the HIST cohort [adjusted odds ratio (aOR) 1.31; 95% confidence interval (CI) 0.95-1.80] and vs. the CONC cohort (aOR 1.89; 95% CI 1.37-2.61). In intention-to-treat (ITT) analysis (events: RAL, 50; HIST, 45; CONC, 127), the incidence of all new malignancies was 1.11 (95% CI 0.84-1.46) per 100 PYFU in the RAL cohort vs. 1.20 (95% CI 0.90-1.61) and 0.83 (95% CI 0.70-0.99) in the HIST and CONC cohorts, respectively. After adjustment, there was no evidence for a difference in the risk of malignancies [adjusted rate ratio (RR) 0.73; 95% CI 0.47-1.14 for RALvs. HIST; RR 0.95; 95% CI 0.65-1.39 for RALvs. CONC] or mortality (adjusted RR 0.87; 95% CI 0.53-1.43 for RALvs. HIST; RR 1.14; 95% CI 0.76-1.72 for RALvs. CONC). CONCLUSIONS: We found no evidence for an oncogenic risk or poorer survival associated with using RAL compared with control groups.
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- antiretrovirové látky aplikace a dávkování MeSH
- dospělí MeSH
- HIV infekce komplikace farmakoterapie MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- incidence MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory epidemiologie mortalita MeSH
- prospektivní studie MeSH
- raltegravirum kalicum aplikace a dávkování MeSH
- vysoce aktivní antiretrovirová terapie metody MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH