Adoptive transfer of multivirus-specific T cell lines (MVST) is an advanced tool for immunotherapy of virus infections after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Their preparation includes activation of donor virus-specific T cells by the mixture of oligopeptides derived from immunodominant antigens of several most harmful viruses, i.e. human cytomegalovirus (HCMV), polyomavirus BK (BKV), Epstein-Barr virus (EBV) and adenovirus (ADV). The aim of our study was to find out whether antigenic competition may have an impact on the expansion of virus-specific T cells. MVST from several heathy blood donors were generated using a pulse of overlapping oligopeptides (PepMixes™, derived from the IE1 and pp65 CMV antigens, VP1 and LTAG BKV antigens, BZLF1 and EBNA1 proteins of EBV and hexon protein from ADV) and short time culture in the presence of IL-7 and IL-4. The amount of virus-specific T cells in MVST was measured by ELISPOT and flow cytometry after re-stimulation with individual antigens. To evaluate antigenic competition, MVST were expanded either with a complete set of antigens or with the mixture lacking some of them. MVST expanded with the antigen mixture including CMV antigens contained a lower proportion of the T cells of other antigen specificities. A similar inhibitory effect was not apparent for EBV-derived peptides. The competitive effect of CMV antigens was most pronounced in MVST from CMV-seropositive donors and was mediated by both IE1 and pp65-derived peptides. Antigenic competition did not influence the phenotype of either CMV- or BKV-specific T cells. Both T cell populations had an effector memory phenotype (CD45RO+, CD27-, CCR7-). However, CMV-specific T cells preferentially consist of CD8+ while in BKV-specific T cells, the CD4+ phenotype predominated. Modification of the MVST manufacture protocol to prevent antigenic competition may increase the efficacy of MVST in therapy of BKV infections in HSCT recipients.
- MeSH
- Adenoviridae imunologie patogenita MeSH
- adenovirové infekce lidí imunologie terapie virologie MeSH
- aktivace lymfocytů MeSH
- antigeny virové imunologie MeSH
- cytomegalovirové infekce imunologie terapie virologie MeSH
- Cytomegalovirus imunologie patogenita MeSH
- fenotyp MeSH
- imunodominantní epitopy MeSH
- imunoterapie adoptivní * MeSH
- infekce onkogenními viry imunologie terapie virologie MeSH
- infekce virem Epsteina-Barrové imunologie terapie virologie MeSH
- interakce hostitele a patogenu MeSH
- kultivované buňky MeSH
- lidé MeSH
- polyomavirové infekce imunologie terapie virologie MeSH
- T-lymfocyty imunologie transplantace virologie MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk škodlivé účinky MeSH
- virové nemoci imunologie terapie virologie MeSH
- virus BK imunologie patogenita MeSH
- virus Epsteinův-Barrové imunologie patogenita MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- diagnostické zobrazování MeSH
- dospělí MeSH
- Echinococcus granulosus patogenita účinky léků MeSH
- infekce virem Epsteina-Barrové diagnóza terapie MeSH
- lidé MeSH
- lymfatické nemoci diagnostické zobrazování diagnóza mikrobiologie terapie MeSH
- lymfatické uzliny * diagnostické zobrazování mikrobiologie patologie MeSH
- termografie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- diagnostické zobrazování metody MeSH
- dítě MeSH
- Hodgkinova nemoc * diagnóza etiologie terapie MeSH
- infekce virem Epsteina-Barrové * diagnóza komplikace terapie MeSH
- játra patologie MeSH
- klinické laboratorní techniky metody MeSH
- lidé MeSH
- lymfadenopatie diagnóza MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- trombocytopenie diagnóza MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- cytomegalovirové infekce diagnóza epidemiologie etiologie komplikace terapie MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- exanthema subitum diagnóza etiologie terapie MeSH
- herpetické infekce * diagnóza epidemiologie etiologie terapie MeSH
- imunosupresivní léčba MeSH
- infekce virem Epsteina-Barrové diagnóza etiologie terapie MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- lidský herpesvirus 6 patogenita účinky léků MeSH
- lidský herpesvirus 7 patogenita MeSH
- lidský herpesvirus 8 patogenita MeSH
- novorozenec MeSH
- oportunní infekce diagnóza terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
V současné době známe osm lidských herpetických virů – herpes simplex virus 1, herpes simplex virus 2, varicella zoster virus, cytomegalovirus, virus Epstein-Barrové, HHV-6 (typ HHV-6A a HHV-6B), HHV-7 a HHV-8. Tyto viry jsou rozšířeny celosvětově a jejich jediným hostitelem a zároveň rezervoárem je člověk. Po primoinfekci perzistují tyto viry v lidském organizmu celoživotně. Období latence může být v důsledku působení různých faktorů přerušeno reaktivací infekce. Jednotlivé viry vyvolávají široké spektrum onemocnění. Primoinfekce jsou povětšinou typické pro dětský věk a mají často asymptomatický průběh. V případě, že dojde k nákaze novorozence nebo imunokompromitovaného pacienta, může mít onemocnění těžký až smrtelný průběh. Nicméně nejsou zcela vzácná ani komplikovaná onemocnění pacientů, kteří nepatří do rizikových skupin.
Eight known human herpes viruses are known to this date – herpes simplex virus 1, herpes simplex virus 2, varicella zoster virus, cytomegalovirus, Epstein-Barr virus, HHV-6 (in two variants HHV-6A and HHV-6B), HHV-7 and HHV-8. These viruses are spread worldwide and humans represent their sole reservoir and host. Herpetic viruses cause a wide spectrum of diseases and, after primary infection, persist in the the organism for the entire life. Primary infections are acquired typically during childhood. Infections by these viruses are often asymptomatic in healthy individuals. On the other hand viral infection could be fatal for infected infants or immunosuppressed patients. Even originally healthy people could develop serious complications during herpetic infections as we known.
- MeSH
- antibakteriální látky MeSH
- biochemická analýza krve MeSH
- cytomegalovirové infekce MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- herpes genitalis MeSH
- herpes simplex * diagnóza přenos terapie MeSH
- herpes zoster MeSH
- imunosupresivní léčba MeSH
- infekce virem Epsteina-Barrové diagnóza terapie MeSH
- infekční komplikace v těhotenství MeSH
- klinický obraz nemoci MeSH
- kožní manifestace MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lidský herpesvirus 1 MeSH
- lidský herpesvirus 2 MeSH
- lidský herpesvirus 8 MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- neurologie MeSH
- novorozenec MeSH
- paréza MeSH
- plané neštovice terapie MeSH
- předškolní dítě MeSH
- příznaky a symptomy MeSH
- protilátky MeSH
- smrt MeSH
- těhotenství MeSH
- virus varicella zoster klasifikace patogenita MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- předškolní dítě MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Nejzávažnější virové infekce u nemocných s hematologickou malignitou jsou způsobené zejména DNA herpetickými viry, z nichž nejvýznamnější je cytomegalovirus (CMV) s projevy pneumonie, lidské herpesviry HSV-1 a HSV-2 a HSV-3 (varicela-zoster virus, VZV). Algoritmy diagnostiky a sledování, včetně profylaxe a preemptivní léčby, s dostupností kauzálních antivirotik vedly ke snížení úmrtnosti na tyto infekce. Další skupinou oportunních virových infekcí jsou respirační virové infekce (CRV – Community-Acquired Respiratory Viral Infections), z nichž může závažnou pneumonií ohrozit imunoalterovaného pacienta jednak sezónní chřipka (influenza), respirační syncitiální virus (RSV), lidský metapneumovirus a v poslední době aktuální virus chřipky H1N1 a virus parainfluenzy. Adenoviry s množstvím sérotypů ohrožují prakticky jen nemocné po alogenní transplantaci kmenových buněk krvetvorby (aloHSCT), problémem jsou omezené možnosti terapie. Dosud vzácné jsou infekce způsobené polyomaviry, z nichž polyomavirus hominis 1, tzv. BK virus (BKV) je původcem hemoragické cystitidy a další, neurotropní JC virus (JCV), je původcem progresivní multifokální leukoencefalopatie, jejíž průběh je bez možnosti kauzální léčby obvykle fatální.
Viral infections are common complications of cytotoxic chemotherapy and HSCT (hematopoietic bone marrow transplantation) of hematological malignancies. The most frequent are herpesvirus infections, caused by cytomegalovirus (CMV), herpes simplex (HSV) and varicella zoster viruses (VZV) and others. Diagnostic and therapeutic algorithms including prophylactic and preemptive approaches, have led to the decrease of mortality to these infections. Next group of opportunistic viral infections is that of Community-Acquired Respiratory Viral Infections (CRV), including Influenza (and H1N1 virus), Respiratory Syncytial Virus (RSV), Human Metapneumovirus, and Parainfluenza Virus, with the risk of fatal pulmonary infections. The same is true for Adenoviruses, with the risk of progression of the upper respiratory infection (URI) to the more serious lower respiratory infection (LRI). Polyomaviruses, with BKV-associated hemorrhagic cystitis (PVHC), and JCV-mediated polyomavirus multifocal leukoencephalopathy, which are rare diseases, but with high rate mortality, with increasing incidence caused by immunosuppressive treatments and till now without causative treatment available.
- Klíčová slova
- lidské herpesviry, HHV, CMV, EBV, Influenza, RSV, metapneumovirus, virus parainfluenzy, polyomaviry, JCV, PML, adenoviry,
- MeSH
- adenovirové infekce lidí diagnóza prevence a kontrola terapie MeSH
- chřipka lidská diagnóza prevence a kontrola terapie MeSH
- cytomegalovirové infekce diagnóza prevence a kontrola terapie MeSH
- hematologické nádory komplikace MeSH
- herpetické infekce diagnóza prevence a kontrola terapie MeSH
- infekce respiračními syncytiálními viry diagnóza prevence a kontrola terapie MeSH
- infekce virem Epsteina-Barrové diagnóza prevence a kontrola terapie MeSH
- infekce viry z čeledi Paramyxoviridae diagnóza prevence a kontrola terapie MeSH
- infekce diagnóza etiologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- Metapneumovirus patogenita MeSH
- polyomavirové infekce diagnóza prevence a kontrola terapie MeSH
- virové nemoci diagnóza prevence a kontrola terapie MeSH
- virus BK patogenita MeSH
- virus JC patogenita MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Herpesviry (čeleď Herpesviridae) patří mezi největší známé virové agens. Jsou rozšířeny v populaci na celém světě. Jejich charakteristickým rysem je, že po proběhlé primární infekci zůstávají v organismu v latentní formě. K primární infekci (často asymptomatické) dochází většinou v dětství. Většina klinických manifestací je spojena s reaktivací latentní infekce. Tato práce se zabývá především herpetickými očními infekcemi, jejich klinickým obrazem, diagnózou a terapií.
Herpesviruses (family Herpesviridae) are the biggest known virus agents. Herpesviruses occur ubiquitously in all populations trough out the world. It´s a characteristic feature of herpesviruses, that they generally remain in a latent form after clearance of primary infection. Primary infections (frequently asymptomatic) most commonly occur in childhood. The overall majority of clinical problems are related to activated latent infections. This review concerns with ocular infections of herpesviruses, their characteristics, diagnostics and therapy.
- Klíčová slova
- EBV, CMV, HZV, HSV, herpetické viry,
- MeSH
- časná diagnóza MeSH
- cytomegalovirové infekce diagnóza etiologie terapie MeSH
- herpes simplex patologie MeSH
- herpes zoster patologie MeSH
- herpetické infekce diagnóza etiologie terapie MeSH
- infekce virem Epsteina-Barrové diagnóza etiologie terapie MeSH
- keratitida herpetická diagnóza etiologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- nemoci retiny diagnóza etiologie terapie MeSH
- oční infekce virové diagnóza etiologie terapie MeSH
- uveitida diagnóza etiologie terapie MeSH
- virová konjunktivitida diagnóza etiologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- dieta s omezením tuků metody využití MeSH
- dítě MeSH
- farmakoterapie metody MeSH
- infekce virem Epsteina-Barrové diagnóza komplikace terapie MeSH
- infekční mononukleóza diagnóza etiologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- ošetřovatelská péče metody využití MeSH
- příznaky a symptomy MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
