Sborník prací přednesených na sympoziu, které se zaměřilo na léčbu hematologických nádorů. Určeno odborné veřejnosti.

• Klíčová slova
• zanubrutinib,
• MeSH
• chimerické antigenní receptory MeSH
• hematologické nádory MeSH
• inhibitory proteinkinas MeSH
• lymfoidní leukemie MeSH
• lymfom z plášťových buněk MeSH
• mnohočetný myelom MeSH
• proteinkinasa BTK MeSH
• protinádorové látky MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH
• zprávy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie

Účinnost interferonu alfa v terapii Ph negativních myeloproliferativních onemocnění je známá již několik desetiletí, nicméně až nové pegylované formy s lepšími farmakokinetickými vlastnostmi vedly k jeho rozšíření do běžné klinické praxe. Interferon alfa prokazatelně vede u vysokého procenta nemocných s pravou polycytemií k dosažení nejenom hematologické, ale i molekulární odpovědi a tím snižuje riziko přechodu do myelofibrózy. Jednotlivé přípravky pegylovaných interferonů se od sebe liší způsobem pegylace, což má za následek rozdíly nejenom v četnosti frekvence aplikace, ale také v toleranci léčby.

Efficiency of interferon alpha in treatment of Ph-negative myeloproliferative neoplasms is well known for many decades, however only recently new pegylated forms of interferon with better pharmacokinetic profile led to its widespread use in routine clinical practice. Interferon alpha has shown in multiple studies in substantial proportion of patients with polycythemia vera its potential to achieve not only hematological but also molecular response important for reducing risk of progression to myelofibrosis. In the Czech Republic, there are two pegylated interferon forms with different pegylation, which causes differences in dosing intervals and safety profile.

• Klíčová slova
• Ropeg-IFN, Peg-IFN,
• MeSH
• interferon alfa * farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• polycythaemia vera * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• tolerance léku MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Imunoterapie znamená průlom v léčebných paradigmatech některých hematologických malignit. Umožňuje posun od vysoce dávkovaných nespecifických chemoterapeutických protokolů k terapiím specifičtěji cíleným proti jednotlivým maligním komponentám. Kromě toho v mnoha případech stimuluje/moduluje vlastní imunitní systém proti nádorovému procesu, a je tedy všeobecně méně imunosupresivní než chemoterapeutické protokoly. Imunoterapie představuje velmi široký pojem, hrubě ji můžeme dělit na protilátkovou a buněčnou. Tento text má za cíl uvést nejzásadnější a nejperspektivnější postupy buněčné imunoterapie, a to nejen ve smyslu široce skloňovaných CAR-T lymfocytů.

Immunotherapy shifts therapeutic paradigms of several hematological malignancies. It enables a switch from high-dose, non-specific chemotherapy protocols to therapies more specifically targeted against individual malignant components. In many cases it aims to stimulate/support the body’s own immune system against the tumor process and is therefore generally less immunosuppressive than chemotherapy protocols. Immunotherapy represents a very broad issue. It can be roughly divided into antibody mediated and cellular immunotherapy. This text aims to outline the most relevant and promising cell-based approaches, not only in the sense of the widely inflected CAR-T lymphocytes.

• MeSH
• buňky NK imunologie   MeSH
• chimerické antigenní receptory imunologie   účinky léků   MeSH
• hematologické nádory * farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• imunoterapie adoptivní * klasifikace   metody   MeSH
• lidé MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli farmakoterapie   imunologie   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk klasifikace   metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Despite lower virulence, the omicron variant of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) that causes coronavirus disease 2019 (COVID-19) still poses a relevant threat for immunocompromised patients. A retrospective multicentric study was conducted to evaluate the efficacy of pre-exposure prophylaxis with tixagevimab/cilgavimab (Evusheld) with a 6-month follow-up for preventing severe COVID-19 in adult patients with hematology malignancy. Among the 606 patients in the cohort, 96 (16%) contracted COVID-19 with a median of 98.5 days after Evusheld administration. A total of 75% of patients had asymptomatic or mild severity of COVID-19, while just 25% of patients with SARS-CoV-2 positivity had to be hospitalized. Two patients (2%) died directly, and one patient (1%) in association with COVID-19. Eight patients (1.3%) of every cohort experienced adverse events related to Evusheld, mostly grade 1 and of reversible character. It was found that complete vaccination status or positive seroconversion was not associated with lower risk of COVID-19 infection. Previous treatment with an anti-CD20 monoclonal antibody was associated with higher rates of COVID-19, while previous treatment with anti-CD38 monoclonal antibody was not, as was the case for recipients of hematopoietic stem cell transplantation or CAR-T cell therapy. Presence of other comorbidities was not associated with more severe COVID-19. The results support the growing evidence for Evusheld's efficacy against severe COVID-19 in patients with hematology malignancies.

• MeSH
• COVID-19 * MeSH
• dospělí MeSH
• hematologické nádory * komplikace   farmakoterapie   epidemiologie   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• preexpoziční profylaxe * MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• SARS-CoV-2 MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy has revolutionized the treatment paradigms for hematological malignancies. However, more than half of these patients cannot achieve sustainable tumor control, partially due to the inadequate potency of CAR-T cells in eradicating tumor cells. T cells are crucial components of the anti-tumor immune response, and multiple intrinsic T-cell features significantly influence the outcomes of CAR-T cell therapy. Herein, we review progressing research on T-cell characteristics that impact the effectiveness of CAR-T cells, including T-cell exhaustion, memory subsets, senescence, regulatory T-cells, the CD4+ to CD8+ T-cell ratio, metabolism, and the T-cell receptor repertoire. With comprehensive insight into the biological processes underlying successful CAR-T cell therapy, we will further refine the applications of these novel therapeutic modalities, and enhance their efficacy and safety for patients.

• MeSH
• chimerické antigenní receptory * imunologie   MeSH
• hematologické nádory * terapie   imunologie   MeSH
• imunoterapie adoptivní * metody   MeSH
• lidé MeSH
• T-lymfocyty imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Sekundární imunodeficience (SID) je velmi častou komplikací hematologických, onkologických či jiných chronických onemocnění a je velmi často podceňována a přehlížena. SID vzniká jak vlivem základního onemocnění, tak vlivem podávané léčby a zvyšuje morbiditu i mortalitu. Nejčastěji se jedná o deficit humorální imunity a klinicky se SID projevuje zvýšenou frekvencí, přítomností neobvyklých komplikací u běžných infekcí a také výskytem oportunních infekcí. Substituční léčba imunoglobuliny je u těchto pacientů indikovaná a významně snižuje nemocnost pacientů včetně spotřeby antibiotik, potřeby hospitalizací pro infekční komplikace a zároveň snižuje mortalitu způsobenou infekčními agens. Moderní terapie, jako je CAR T terapie či bispecifické protilátky, prokazatelně zhoršují imunitu, a proto potřeba substituční terapie imunoglobuliny, ať ve formě subkutánní či intravenózní, bývá nezbytná. V tomto textu není řešena problematika antiinfekční profylaxe ani vakcinace, je řešena až kauzální léčba SID.

Secondary immunodeficiency (SID) is a very common complication of hematologic, oncologic, or other chronic diseases and is often underestimated and overlooked. SID arises both as a result of the underlying disease and as a consequence of the administered treatment, leading to increased morbidity and mortality. It most commonly involves a deficiency in humoral immunity and clinically manifests as an increased frequency of infections, the presence of unusual complications from common infections, and the occurrence of opportunistic infections. Immunoglobulin replacement therapy is indicated for these patients as it significantly reduces patient morbidity, including the use of antibiotics, the need for hospitalization due to infectious complications, and also decreases mortality caused by infectious agents. Modern therapies, such as CAR-T therapy or bispecific antibodies, have been shown to impair the immune system, making immunoglobulin replacement therapy, whether in subcutaneous or intravenous form, often necessary. This text does not address the issue of anti-infective prophylaxis or vaccination; it only deals with the causal treatment of SID.

• MeSH
• chimerické antigenní receptory aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hematologické nádory komplikace   MeSH
• imunoglobuliny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie adoptivní MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• oportunní infekce farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• pasivní imunizace MeSH
• syndromy imunologické nedostatečnosti * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Ataxia-telangiectasia (A-T) is an autosomal-recessive disorder caused by pathogenic variants (PVs) of the ATM gene, predisposing children to hematological malignancies. We investigated their characteristics and outcomes to generate data-based treatment recommendations. In this multinational, observational study we report 202 patients aged ≤25 years with A-T and hematological malignancies from 25 countries. Ninety-one patients (45%) presented with mature B-cell lymphomas, 82 (41%) with acute lymphoblastic leukemia/lymphoma, 21 (10%) with Hodgkin lymphoma and 8 (4%) with other hematological malignancies. Four-year overall survival and event-free survival (EFS) were 50.8% (95% confidence interval [CI], 43.6-59.1) and 47.9% (95% CI 40.8-56.2), respectively. Cure rates have not significantly improved over the last four decades (P = .76). The major cause of treatment failure was treatment-related mortality (TRM) with a four-year cumulative incidence of 25.9% (95% CI, 19.5-32.4). Germ line ATM PVs were categorized as null or hypomorphic and patients with available genetic data (n = 110) were classified as having absent (n = 81) or residual (n = 29) ATM kinase activity. Four-year EFS was 39.4% (95% CI, 29-53.3) vs 78.7% (95% CI, 63.7-97.2), (P < .001), and TRM rates were 37.6% (95% CI, 26.4-48.7) vs 4.0% (95% CI, 0-11.8), (P = .017), for those with absent and residual ATM kinase activity, respectively. Absence of ATM kinase activity was independently associated with decreased EFS (HR = 0.362, 95% CI, 0.16-0.82; P = .009) and increased TRM (hazard ratio [HR] = 14.11, 95% CI, 1.36-146.31; P = .029). Patients with A-T and leukemia/lymphoma may benefit from deescalated therapy for patients with absent ATM kinase activity and near-standard therapy regimens for those with residual kinase activity.

• MeSH
• ATM protein * genetika   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• hematologické nádory * genetika   mortalita   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• předškolní dítě MeSH
• teleangiektatická ataxie * genetika   komplikace   mortalita   MeSH
• zárodečné mutace * MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• pozorovací studie MeSH

Invasive fungal disease (IFD) presents a life-threatening condition in immunocompromised patients, thus often prompting empirical administration of antifungal treatment, without adequate mycological evidence. Over the past years, wide use of antifungal prophylaxis resulted in decreased occurrence of IFD but has contributed to changes in the spectrum of fungal pathogens, revealing the occurrence of previously rare fungal genera causing breakthrough infections. The expanding spectrum of clinically relevant fungal pathogens required the implementation of screening approaches permitting broad rather than targeted fungus detection to support timely onset of pre-emptive antifungal treatment. To address this diagnostically important aspect in a prospective setting, we analyzed 935 serial peripheral blood (PB) samples from 195 pediatric and adult patients at high risk for IFD, involving individuals displaying febrile neutropenia during treatment of hematological malignancies or following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Two different panfungal-PCR-screening methods combined with ensuing fungal genus identification by Sanger sequencing were employed. In the great majority of PB-specimens displaying fungal DNAemia, the findings were transient and revealed fungi commonly regarded as non-pathogenic or rarely pathogenic even in the highly immunocompromised patient setting. Hence, to adequately exploit the diagnostic potential of panfungal-PCR approaches for detecting IFD, particularly if caused by hitherto rarely observed fungal pathogens, it is necessary to confirm the findings by repeated testing and to identify the fungal genus present by ensuing analysis. If applied appropriately, panfungal-PCR-screening can help prevent unnecessary empirical therapy, and conversely, contribute to timely employment of effective pre-emptive antifungal treatment strategies.

• MeSH
• antifungální látky terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• DNA fungální * analýza   MeSH
• dospělí MeSH
• febrilní neutropenie * mikrobiologie   MeSH
• hematologické nádory komplikace   MeSH
• houby izolace a purifikace   genetika   MeSH
• imunokompromitovaný pacient * MeSH
• invazivní mykotické infekce epidemiologie   prevence a kontrola   etiologie   mikrobiologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• předškolní dítě MeSH
• prevalence MeSH
• prospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH

• MeSH
• COVID-19 * mortalita   komplikace   MeSH
• dexamethason * terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• farmakoterapie COVID-19 * MeSH
• hematologické nádory * mortalita   farmakoterapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• registrace * MeSH
• SARS-CoV-2 * izolace a purifikace   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• blueberry muffin,
• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• exantém * diagnóza   etiologie   patologie   MeSH
• hematologické nádory patologie   vrozené   MeSH
• infekce patologie   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci cév patologie   MeSH
• novorozenec MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH