Mouse hematopoiesis, suppressed by a sublethal dose of ionizing radiation, was the target for combined therapy with a cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor meloxicam and an adenosine A₃ receptor agonist IB-MECA. The drugs were administered in an early postirradiation treatment regimen: meloxicam was given in a single dose 1hour after irradiation, IB-MECA in two doses 24 and 48hours after irradiation. Treatment-induced changes in several compartments of hematopoietic progenitor and precursor cells of the bone marrow were evaluated on day 3 after irradiation. Values of hematopoietic progenitor cells for granulocytes/macrophages and erythrocytes (GM-CFC and BFU-E, respectively), as well as those of proliferative granulocytic cells were found to be significantly higher in the mice treated with the drug combination in comparison to irradiated controls and attained the highest increase factors of 1.6, 1.6, and 2.6, respectively. The study emphasizes the significance of the combined treatment of suppressed hematopoiesis with more agents. Mechanisms of the action of the individual compounds of the studied drug combination and of their joint operation are discussed.

• MeSH
• adenosin aplikace a dávkování   analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• agonisté adenosinového receptoru A3 aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• celotělové ozáření MeSH
• erytroidní prekurzorové buňky účinky léků   účinky záření   MeSH
• experimentální radiační poranění krev   farmakoterapie   patologie   MeSH
• faktor stimulující kolonie granulocytů krev   MeSH
• hematinika aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hematopoetické kmenové buňky účinky léků   účinky záření   MeSH
• hematopoéza účinky léků   účinky záření   MeSH
• inhibitory cyklooxygenasy 2 aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• křížení genetické MeSH
• myši inbrední CBA MeSH
• myši MeSH
• počet buněk MeSH
• prekurzorové buňky granulocytů účinky léků   účinky záření   MeSH
• thiaziny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• thiazoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• záření gama škodlivé účinky   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

PURPOSE: Research areas of 'post-exposure treatment' and 'cytokines and growth factors' have top priority among studies aimed at radiological nuclear threat countermeasures. The experiments were aimed at testing the ability of N(6)-(3-iodobenzyl)adenosine-5'-N-methyluronamide (IB-MECA), an adenosine A(3) receptor agonist, to modulate hematopoiesis in sublethally irradiated mice, when administered alone or in a combination with granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) in a two-day post-irradiation treatment regimen. MATERIALS AND METHODS: A complete analysis of hematopoiesis including determination of numbers of bone marrow hematopoietic progenitor and precursor cells, as well as of numbers of peripheral blood cells, was performed. The outcomes of the treatment were assessed at days 3 to 22 after irradiation. RESULTS: IB-MECA alone has been found to induce a significant elevation of numbers of bone marrow granulocyte-macrophage progenitor cells (GM-CFC) and peripheral blood neutrophils. IB-MECA given concomitantly with G-CSF increased significantly bone marrow GM-CFC and erythroid progenitor cells (BFU-E) in comparison with the controls and with animals administered each of the drugs alone. CONCLUSIONS: The findings suggest the ability of IB-MECA to stimulate hematopoiesis and to support the hematopoiesis-stimulating effects of G-CSF in sublethally irradiated mice.

• MeSH
• adenosin analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• celotělové ozáření MeSH
• erytroidní prekurzorové buňky účinky záření   MeSH
• faktor stimulující kolonie granulocytů krev   farmakologie   MeSH
• hematopoéza účinky léků   MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši MeSH
• receptor adenosinový A3 fyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH