In response to DNA damage, a cell can be forced to permanently exit the cell cycle and become senescent. Senescence provides an early barrier against tumor development by preventing proliferation of cells with damaged DNA. By studying single cells, we show that Cdk activity persists after DNA damage until terminal cell cycle exit. This low level of Cdk activity not only allows cell cycle progression, but also promotes cell cycle exit at a decision point in G2 phase. We find that residual Cdk1/2 activity is required for efficient p21 production, allowing for nuclear sequestration of Cyclin B1, subsequent APC/CCdh1 -dependent degradation of mitotic inducers and induction of senescence. We suggest that the same activity that triggers mitosis in an unperturbed cell cycle enforces senescence in the presence of DNA damage, ensuring a robust response when most needed.

• MeSH
• analýza jednotlivých buněk MeSH
• buněčné linie MeSH
• chinoliny farmakologie   MeSH
• cyklin B1 genetika   metabolismus   MeSH
• cyklin-dependentní kinasa 2 antagonisté a inhibitory   genetika   metabolismus   MeSH
• epitelové buňky cytologie   účinky léků   enzymologie   MeSH
• etoposid farmakologie   MeSH
• inhibitor p21 cyklin-dependentní kinasy genetika   metabolismus   MeSH
• kadheriny genetika   metabolismus   MeSH
• kontrolní body fáze G2 buněčného cyklu účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• osteoblasty cytologie   účinky léků   enzymologie   MeSH
• poškození DNA MeSH
• proteinkinasa CDC2 antagonisté a inhibitory   genetika   metabolismus   MeSH
• pteridiny farmakologie   MeSH
• puriny farmakologie   MeSH
• regulace genové exprese MeSH
• retinální pigmentový epitel cytologie   účinky léků   enzymologie   MeSH
• signální transdukce MeSH
• stárnutí buněk účinky léků   MeSH
• thiazoly farmakologie   MeSH
• velikost buňky MeSH
• viabilita buněk účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH