To date, no comprehensive prognostic or predictive marker profiling analysis has been performed in association with the age of patients with breast cancer. In the present study, 632 breast cancer tissue samples were analyzed for expression of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), B-cell lymphoma (Bcl)-2 protein, HER2 gene amplification, proliferation [as evaluated by proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and Ki-67 index], tumor grade, histological type and molecular subtype. The data revealed correlations with the age of patients. A statistically significant positive correlation was identified between patient age and expression of ER (P<0.0001). There was no significant association between patient age and PR, HER2 protein expression, HER2 gene amplification or PCNA. A significant negative correlation between age and Ki-67 expression (P<0.0001) as well as grade of tumor (P=0.007) was identified. The spectrum of molecular subtypes differed according to age (P=0.0003). The highest incidence of aggressive triple-negative and HER2-positive breast cancer was present in patients aged between 20 and 39 years. Luminal A subtype was the most frequent cancer subtype in patients from age 40 onwards, where proliferation activity declined with age and expression of hormone receptors increased along with Bcl-2 expression. Aggressive forms of breast cancer were more common in younger patients. Prognostic and predictive markers have a complex age-specific distribution. The findings of less aggressive luminal A and B subtypes in older patients, and the positive correlation with ER, PR and Bcl-2 expression reveal the potential efficacy of Bcl-2 as a marker of hormone responsiveness in these patients.

• MeSH
• diagnostické techniky molekulární metody   MeSH
• imunohistochemie metody   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery chemie   MeSH
• nádory prsu * epidemiologie   MeSH
• prognóza MeSH
• věkové faktory * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Východiska: Triple-negativní karcinom prsu představuje heterogenní skupinu karcinomů prsu, které neexprimují estrogenový receptor-α, progesteronový receptor a receptor Her-2. Obecně se jedná o nádory s agresivním chováním, které se častěji vyskytují u mladších žen a u kterých je zdokumentována spojitost s mutací v genu BRCA1. Cílem naší práce bylo vytvořit dostatečně reprezentativní soubor pacientek s TNBC, který by bylo možné analyzovat, a na základě získaných údajů sestavit základní epidemiologickou, molekulární a klinickou charakteristiku populace českých pacientek s TNBC. Soubor pacientů a metody: Na souboru 335 pacientek diagnostikovaných a/nebo léčených v MOÚ v letech 2004–2009 s triple-negativním karcinomem prsu jsme provedli základní klinicko-- patologické korelace. Imunohistochemickým vyšetřením exprese cytokeratinu 5/6, cytokeratinu 14 a EGFR jsme identifikovali basal-like podskupinu triple-negativního karcinomu. Výsledky: Medián věku pacientek s triple-negativním karcinomem prsu v našem souboru byl 56 let, rozpětí 25–88 let. Ve věkové skupině do 34 let bylo diagnostikováno 9,25 % případů a ve skupině 35–44 let 15,22 % případů. Basal-like karcinomy představovaly 75 % všech triple-negativních karcinomů. Potvrdili jsme agresivní charakter tohoto onemocnění, ve sledovaném období jsme zaznamenali relaps u 25 % pacientek, do dvou let od diagnózy onemocnění nastalo 55 % z úmrtí v důsledku progrese choroby. Strategie léčby v naprosté většině případů (88,4 %) zahrnovala chemoterapii. Nejčastěji se jednalo o režimy založené na antracyklinech, případně v kombinaci s taxany. Mezi nejvýznamnější negativní prognostické faktory ve vztahu k OS patřily: vyšší klinické stadium (p < 0,0001), pozitivní pN status (p < 0,0001), vysoká proliferační aktivita dle Ki-67 (cut-off 50 %, HR = 0,4740; p = 0,0411), pozitivní exprese CK5/6 (HR = 0,4274; p = 0,0338). Ve vztahu k DFS měly negativní prognostický význam faktory: vyšší klinické stadium (p < 0,0001), pozitivní pN status (p < 0,0001), vysoká proliferační aktivita dle Ki-67 (cut-off 50 %, HR = 0,04993; p = 0,0240). Delší DFS dosahovaly pacientky s počet aplikovaných cyklů chemoterapie na bázi antracyklinů > 4 (HR = 1,7273; p = 0,0467). Závěr: Triple-negativní karcinom představuje agresivní formu karcinomu prsu, která se může vyskytovat u pacientek v každém věku, častěji však tomu bývá u mladších pacientek. Pouze časný záchyt onemocnění a intenzivní léčba dává vysokou šanci na vyléčení. Bohužel, dosud nebyly identifikovány spolehlivé prediktivní faktory. Lepších léčebných výsledků lze očekávat od cílené terapie.

Background: Triple-negative breast cancer (TNBC) represents a heterogeneous group of breast cancers that do not express ER-α, PgR and Her-2 receptors. Generally, these tumors are aggressive and more common in younger women, in which an association of TNBC with mutations in the BRCA1 gene was documented. The aim of our study was to create a representative group of patients with TNBC, which could be analyzed and the data gathered to build basic epidemiological, molecular and clinical characteristics of Czech patients with TNBC. Patients and Methods: We performed basic clinical-pathologic correlations in a group of 335 patients diagnosed and/or treated for TNBC at the Masaryk Memorial Cancer Institute between 2004 and 2009. We also performed immunohistochemical examination of expression of cytokeratin 5/6, cytokeratin 14 and EGFR to identify the ‘basal-like’ subset of TNBC. Results: The median age of patients with TNBC was 56 years, range 25–88 years. A total of 9.25% of TNBC cases were diagnosed in patients under the age of 34, and another 15.22% of cases were in the age group of 35 to 44 years. ‘Basal-like’ carcinomas accounted for 75% of TNBC. We confirmed the aggressive nature of this disease: in the follow-up period we observed a relapse in 25% of patients: 55% of deaths due to disease progression occured within 2 years after diagnosis of the disease. Treatment strategies include chemotherapy, in most cases (88.4%). Chemotherapy was mostly based on regimens with anthracyclines or in combination with taxanes. The most important negative prognostic factors in relation to OS (disease specific OS) were: higher clinical stage (p < 0.0001), pN – positive status (p < 0.0001), high proliferative activity (as measured by Ki-67, cut-off 50%, HR = 0.4740, p = 0.0411) and positive expression of CK5/6 (HR = 0.4274, p = 0.0338). In relation to DFS, the negative prognostic significance was found for these factors: higher clinical stage (p < 0.0001), pN positive status (p < 0.0001), high proliferative activity (Ki-67, cut-off 50%, HR = 0.04993, p = 0.0240). DFS was longer in patients with a higher number of applied cycles of anthracycline-based chemotherapy (> 4 cycles, HR = 1.7273, p = 0.0467). Conclusion: TNBC is an aggressive form of breast cancer, which may occur in patients of all ages, but more frequently in younger patients. Only early detection of disease and intensive treatment gives a high chance of cure. Unfortunately, no reliable predictive factors have been identified so far. Better therapeutic results can be expected from targeted therapy.

• Klíčová slova
• cytokeratin 5/6, Ki-67 protein, hemoterapie,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   MeSH
• analýza přežití MeSH
• dospělí MeSH
• epidemiologické metody MeSH
• financování organizované MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfatické uzliny patologie   MeSH
• mastektomie metody   MeSH
• nádorové biomarkery genetika   MeSH
• nádory prsu epidemiologie   klasifikace   terapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie metody   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• regulace genové exprese u nádorů genetika   MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• věk při počátku nemoci MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

AIMS AND BACKGROUND: Primary and secondary liver tumors are associated with poor prognosis. Neopterin is an indicator of systemic immune activation, and increased neopterin concentrations have been associated with poor prognosis in a wide range of malignant tumors. METHODS: Urinary neopterin was determined by high-performance liquid chromatography in 154 patients with primary and secondary liver tumors. The survival of different groups of patients was compared by log-rank test, and Cox regression was used for multivariate analysis. RESULTS: Urinary neopterin was significantly increased in patients compared to controls. A statistically significant correlation was observed between urinary neopterin and age of the patients, hemoglobin concentration, mean erythrocyte volume and peripheral blood leukocyte or platelet count. In univariate analysis, urinary neopterin below 214 micromol/mol creatinine, peripheral blood leukocytes below 8 x 10(9)/L, hemoglobin equal to or above 125 g/L, no extrahepatic tumor, stage of liver involvement, and colorectal, breast or ovarian primary were significant prognostic factors for survival. In multivariate analysis, Bengtsson stage, presence of extrahepatic involvement, primary other than colorectal, breast or ovarian carcinoma, peripheral blood leukocyte count and urinary neopterin were independent prognostic factors. Increased urinary neopterin during and at the end of follow-up was also associated with poor prognosis. CONCLUSIONS: Urinary neopterin is increased in patients with liver tumors. Neopterin is an independent prognostic indicator in patients with liver tumors along with Bengtsson stage, presence of extrahepatic disease, primary site and peripheral blood leukocyte count.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• analýza rozptylu MeSH
• dospělí MeSH
• financování organizované MeSH
• hemoglobiny metabolismus   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery moč   MeSH
• nádory jater moč   patologie   sekundární   MeSH
• neopterin moč   MeSH
• počet leukocytů MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prognóza MeSH
• proporcionální rizikové modely MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH