Chemoterapií indukovaná neutropenie, a především febrilní neutropenie, představují závažnou komplikaci protinádorové systémové léčby. V profylaxi indikujeme ve specifických situacích růstové faktory myelopoézy. Kromě filgrastimu a pegfilgrastimu došlo v poslední době k vývoji mnoha biosimilárních přípravků, které prokázaly podobný léčebný a bezpečností profil ve srovnání s originálními přípravky. Biosimilární léčiva podléhají týmž schvalovacím procesům a týmž standardům farmaceutické kvality, bezpečnosti a účinnosti, které se vztahují na veškerá biologická léčiva schválená v Evropské unii. Při snížení nákladů na biosimilární přípravky by mohlo dojít k optimalizaci používání růstovým faktorů s lepší dostupností pro indikované nemocné.

Chemotherapy-induced neutropenia, and in particular febrile neutropenia, is a serious complication of antitumor systemic therapy. It is possible to indicate the growth factors of myelopoiesis in prophylaxis of neutropenia in specific situations. In addition to filgrastim and pegfilgrastim, a number of biosimillar products have recently been developed with a similar therapeutic and safety profile as compared to the original products. Biosimillar drugs are subject to the same approval processes and the same standards of pharmaceutical quality, safety and efficacy that apply to all biological drugs approved in the European Union. Reducing the cost of biosimilar preparations could optimize the use of growth factors with better availability for indicated patients.

• Klíčová slova
• PEGFILGRASTIM,
• MeSH
• biosimilární léčivé přípravky * terapeutické užití   MeSH
• febrilní neutropenie * chemicky indukované   MeSH
• filgrastim terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• neutropenie chemicky indukované   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• polyethylenglykoly terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Chemoterapie způsobuje pokles granulocytů, resp. neutropenii, která je často hlavním limitujícím faktorem pro léčbu chemoterapií. Především neutropenie stupně 3 a 4 vede k přerušení léčby, jejímu oddálení a redukci dávky se všemi negativními důsledky pro účinnost léčby a její konečný výsledek. Febrilní neutropenie je závažný stav, u kterého dochází k poklesu neutrofilů, následný imunosupresivní účinek léčby pak vede ke vzniku infekčních komplikací, které mohou vést až k úmrtí pacienta v septickém šoku. Rekombinantní lidský granulocyty stimulující faktor (G-CSF) stimuluje produkci neutrofilů v kostní dřeni a při profylaktickém podávání přispívá k redukci incidence febrilní neutropenie. Jako nejúspěšnější se jeví pegylovaná forma filgrastimu, pegfilgrastim, s jednorázovým podáním. Granulocyty stimulující faktory lze podávat od samého začátku léčby jako primární profylaxi nebo po první atace febrilní neutropenie jako sekundární prevenci. LA-EP2006 (Ziextenzo) je další v řadě přípravků biologicky podobných pegfilgrastimu, pegylovaný rekombinantní růstový faktor pro granulocyty, který byl schválen v Evropské unii. Jeho účinnost podobná referenčnímu pegfilgrastimu byla prokázána ve dvou dvojitě zaslepených randomizovaných mezinárodních studiích III. fáze PROTECT-1 a PROTECT-2. Bylo potvrzeno, že vykazuje obdobnou toxicitu, bezpečnost a imunogenicitu jako referenční pegfilgrastim.

Chemotherapy causes a decrease in garnulocytes – neutropenia, which is often the main limiting factor for chemotherapy treatment. In particular, grade 3 and 4 lead to treatment interruption, delayed treatment and dose reduction with all negative consequences for treatment efficacy and outcome. Febrile neutropenia is a serious condition in which neutrophils decline and the subsequent immunosuppressive effect of the treatment leads to infectious complications that can lead to death of the patient in septic shock. Recombinant human granulocyte stimulating factor (G-CSF) stimulates the production of neutrophils in the bone marrow and contributes to reducing the incidence of febrile neutropenia when administered prophylactically. The single-dose pegilized form of filgrastim appears to be the most successful. Granulocyte-stimulating factors can be administered from the start of treatment as a primary prophylaxis or after the first attack of febrile neutropenia as a secondary prevention. LA-EP2006 (Ziextenzo) is another bio-related pegfilgrastim, a pegylated recombinant granulocyte growth factor that has been approved in the European Union. Its similar efficacy to the reference pegfilgrastim has been demonstrated in two double-blind, randomized, phase III international studies, PROTECT-1 and PROTECT-2. It was confirmed to exhibit similar toxicity, safety and immunogenicity as the reference pegfilgrastim.

Pegfilgrastim je určen, z podstaty své kinetiky s protrahovaným účinkem a jistou mírou seberegulace, pro plánované, resp. profylaktické podávání. Je indikován ke zkrácení doby trvání neutropenie a snížení incidence febrilní neutropenie u dospělých pacientů léčených cytotoxickou chemoterapií pro maligní nádorové onemocnění (s výjimkou chronické myeloidní leukemie a myelodysplastického syndromu). Přínosem je i komfort nemocných s potřebou pouze jednorázové podkožní aplikace.

Due to the nature of its prolonged effect and kinetics with a certain degree of self-regulation, pegfilgrastim is used in planned or prophylactic administration. It is indicated to shorten the duration of neutropenia and the incidence of febrile neutropenia in adult patients receiving cytotoxic chemotherapy for malignancies (excluding chronic myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome). Single subcutaneous application is also an important benefit to patients.

• Klíčová slova
• Pegfilgrastim,
• MeSH
• chemoprofylaxe * metody   MeSH
• febrilní neutropenie vyvolaná chemoterapií farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• nádory * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv prevence a kontrola   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Myelotoxicita řady chemoterapeutických přístupů často vyžaduje podání růstových faktorů, jakým je např. GCSF (granulocyte colony-stimulating factor). Pegfilgrastim byl zaveden do léčby nejprve u dospělých pacientů s cílem zabránit rozvoji neutropenie. Tehdy byla jeho bezpečnost i účinnost popisována jako srovnatelná s filgrastimem, avšak postačující je pouze jedna dávka na jeden chemoterapeutický cyklus. Podobných výsledků bylo nyní dosaženo i u 126 dětí, kterým byl pegfilgrastim aplikován v dávce 73–117 mg/kg. Neutropenie 4. stupně se vyskytla u 48 % dětí a trvala v průměru 3 dny. Febrilní neutropenie se vyskytla u 14 %, a to s plným návratem stavu ad integrum. Nejčastějšími nežádoucími účinky připisovanými pegfilgrastimu byly bolest hlavy a kostí.

• Klíčová slova
• Pegfilgrastim,
• MeSH
• dítě MeSH
• faktor stimulující granulocyto-makrofágové kolonie klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• neutropenie chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH

Chemoterapie zůstává i na počátku 21. století hlavní léčebnou možností u velké části zhoubných nádorů lidského organismu. Chemoterapií indukovaná neutropenie (CIN) pak představuje zásadní, na dávce závislou orgánovou toxicitu podané moderní cytostatické léčby, která i přes nesporné pokroky v posledních letech nedokáže zničit nádorové buňky bez dočasného poškození ostatních fyziologických buněk a tkání, a to zejména těch, jež mají vyšší podíl dělících se buněk (krvetvorná tkáň, epitely a další).

• Klíčová slova
• Neulasta,
• MeSH
• antigeny CD34 účinky léků   MeSH
• faktor stimulující kolonie granulocytů aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• neutropenie farmakoterapie   chemicky indukované   MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH

• MeSH
• biosimilární léčivé přípravky MeSH
• febrilní neutropenie vyvolaná chemoterapií farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• filgrastim farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• polyethylenglykoly terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie škodlivé účinky   využití   MeSH
• faktor stimulující kolonie granulocytů analogy a deriváty   terapeutické užití   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• neutropenie etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie škodlivé účinky   využití   MeSH
• faktor stimulující kolonie granulocytů analogy a deriváty   analýza   farmakokinetika   krev   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: Treatment with recombinant human granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) is accepted standard for prevention of chemotherapy-induced neutropenia. RGB-02 (Gedeon Richter) is a proposed biosimilar to pegylated G-CSF (Neulasta®, Amgen) with sustained release properties. This is a randomized, comparative, double-blind, multicenter study to evaluate efficacy and safety of RGB-02 in breast cancer patients receiving cytotoxic regimen. METHODS: Two hundred thirty-nine women presenting with breast cancer were randomized to RGB-02 (n = 121) and the reference product (n = 118). All patients received up to 6 cycles of docetaxel/doxorubicin chemotherapy combination and a once-per-cycle injection of a fixed 6 mg dose of pegfilgrastim. Primary endpoint was the duration of severe neutropenia (ANC < 0.5 × 109/L) in Cycle 1 (2-sided CI 95%). Secondary endpoints included incidence and duration of severe neutropenia (in cycles 2-4), incidence of febrile neutropenia, time to ANC recovery, depth of ANC nadir, and safety outcomes. RESULTS: The mean duration of severe neutropenia in Cycle 1 was 1.7 (RGB-02) and 1.6 days (reference), with a difference (LS Mean) of 0.1 days (95% CI -0.2, 0.4). Equivalence could be established as the CI for the difference in LS Mean lay entirely within the pre-defined range of ±1 day. This positive result was supported by the analysis of secondary endpoints, which also revealed no clinical meaningful differences. Safety profiles were comparable between groups. No neutralizing antibodies against pegfilgrastim were identified. CONCLUSIONS: Treatment equivalence in reducing the duration of chemotherapy induced neutropenia between RGB-02 and Neulasta® could be demonstrated. Similar efficacy and safety profiles of the once-per-cycle administration of RGB-02 and the pegfilgrastim reference were demonstrated. TRIAL REGISTRATION: The trial was registered prospectively, prior to study initiation. EudraCT number ( 2013-003166-14 ). The date of registration was 12 July, 2013.

• MeSH
• biosimilární léčivé přípravky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   normy   MeSH
• docetaxel aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• filgrastim aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• hematologické látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   patologie   MeSH
• neutropenie chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• polyethylenglykoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• staging nádorů MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

BACKGROUND: Pegfilgrastim's role in reducing the risk of febrile neutropenia (FN) in patients with colorectal cancer (CRC) receiving chemotherapy plus bevacizumab was not previously evaluated in a prospective study. The present phase III, double-blind trial evaluated the efficacy of pegfilgrastim versus placebo in reducing the incidence of grade 3/4 FN in patients with advanced CRC receiving bevacizumab combined with first-line chemotherapy (FOLFOX [leucovorin, 5-fluorouracil, oxaliplatin] or FOLFIRI [leucovorin, 5-fluorouracil, irinotecan]). PATIENTS AND METHODS: Patients aged ≥ 18 years with locally advanced or metastatic CRC were randomized 1:1 to placebo or 6 mg of pegfilgrastim ∼24 hours after receiving chemotherapy plus bevacizumab every 14 days. The study treatment period included 4 cycles, but patients could continue treatment for ≤ 60 months. The primary endpoint was incidence of grade 3/4 FN in the first 4 cycles. The secondary endpoints included the objective response rate (ORR), overall survival, and progression-free survival, analyzed at the end of the long-term follow-up period. RESULTS: A total of 845 patients were randomized from November 2009 to January 2012 (422, pegfilgrastim; 423, placebo). Pegfilgrastim significantly reduced the incidence of grade 3/4 FN in the first 4 treatment cycles (pegfilgrastim, 2.4%; 95% confidence interval [CI], 1.1%-4.3%; placebo, 5.7%; 95% CI, 3.7%-8.3%; odds ratio [OR], 0.41; P = .014). No significant differences were observed between the 2 arms in ORR (OR, 1.15; P = .330), overall survival (hazard ratio, 0.94; P = .440), and progression-free survival (hazard ratio, 0.93; P = .300). CONCLUSION: Pegfilgrastim reduced the FN incidence in patients with advanced CRC receiving chemotherapy and bevacizumab. Administration of pegfilgrastim was tolerable and did not negatively affect the tumor response or survival in this patient population.

• MeSH
• bevacizumab aplikace a dávkování   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• febrilní neutropenie chemicky indukované   epidemiologie   prevence a kontrola   MeSH
• filgrastim aplikace a dávkování   MeSH
• fluoruracil aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• incidence MeSH
• kamptothecin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   analogy a deriváty   MeSH
• kolorektální nádory farmakoterapie   patologie   MeSH
• leukovorin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• míra přežití MeSH
• mladý dospělý MeSH
• následné studie MeSH
• organoplatinové sloučeniny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• polyethylenglykoly aplikace a dávkování   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• proporcionální rizikové modely MeSH
• prospektivní studie MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH