Statiny jsou všeobecně uznávaná hypolipidemika, která v důsledku inhibice reduktázy hydroxymetylglutaryl koenzymu A inhibují syntézu. Významně snižují kardiovaskulární riziko. S jejich užíváním se pojí i nežádoucí účinky, které bývají závažné jen ve vzácných případech. Nezdravý životní styl, obezita, elevace krevních lipidů však nepoškozuje pouze kardiovaskulární aparát. Aktuálním tématem vnitřního lékařství je nealkoholové ztukovatění jater (NAFLD). Jsou uvedeny pleiotropní účinky statinů, které by v budoucnu mohly být využity v terapii tohoto onemocnění. Poslední studie naznačují, že podávání statinů u pacientů s NAFLD je výhodné.
Statins are widely accepted hypolipidemics that work by inhibiting hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase and thereby inhibiting cholesterol synthesis. They significantly reduce cardiovascular risk. Their use could be associated with side effects, which are serious only in rare cases. However, an unhealthy lifestyle, obesity, and elevation of blood lipids do not only damage the cardiovascular system. The current topic not only in hepatology is non-alcoholic fatty liver disease – NAFLD. The aim of this article is, among others, to draw attention to the pleiotropic effects of statins, which could be used in the treatment of this disease in the future. Recent studies have suggested that the administration of statins to patients with NAFLD is beneficial.
Long-chain polyunsaturated fatty acids (LC-PUFAs) play important roles in human health, from controlling inflammation to lipid and glucose homeostasis. In our previous study, which employed a cluster analysis of a plasma fatty acid (FA) pattern, we identified two clusters of metabolic syndrome (MetS) independent of clinical and biochemical parameters within the whole study group (controls together with metabolic syndrome (MetS) patients). FA desaturase (FADS) genes are the key regulators of LC-PUFA metabolism. The aim of this study was to analyze associations between FADS polymorphisms and clusters of MetS. The study group consisted of 188 controls and 166 patients with MetS. The first cluster contained 71 controls (CON1) and 109 MetS patients (MetS1). The second cluster consisted of 117 controls (CON2) and 57 MetS patients (MetS2). In comparison with MetS2, cluster MetS1 displayed a more adverse risk profile. Cluster CON1 had, in comparison with CON2, higher body weight and increased triacylglycerol levels (p < 0.05). We found that the FADS rs174537 (p < 0.001), rs174570 (p < 0.01), and rs174602 (p < 0.05) polymorphisms along with two inferred haplotypes had statistically significant genotype associations with the splitting of MetS into MetS1 and MetS2. Conversely, we observed no significant differences in the distribution of FADS polymorphisms between MetS and CON subjects, or between CON1 and CON2. These associations between FADS polymorphisms and two clusters of MetS (differing in waist circumference, HOMA-IR, lipolysis, and oxidative stress) implicate the important influence of genetic factors on the phenotypic manifestation of MetS.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Xantomy jsou shluky pěnových buněk lokalizované v pojivové tkáni. Vznikají transformací makrofágů, které vychytávají oxidativně modifikované lipoproteiny, především LDL (ox-LDL) pomocí specifických („zametacích“) receptorů. Dalším mechanismem vzniku pěnových buněk je fagocytóza agregátů LDL nebo komplexů LDL s protilátkami. Vznik xantomů je podobný vývoji časného stadia aterosklerotické léze. Šlachové a tuberózní xantomy jsou specifické pro autozomálně dominantní familiární hypercholesterolemie (FH). Eruptivní xantomy jsou kožní manifestací těžké hypertriglyceridemie a signalizují riziko akutní pankreatitidy a manifestace diabetu. Xanthoma striatum palmare je patognomonickým projevem primární dys-β-lipoproteinemie. Šlachové a tuberózní xantomy jsou dále specifické pro vzácné jednotky, jako je cerebrotendinózní xantomatóza a familiární β-sitosterolemie. Zvýšené koncentrace LDL-cholesterolu, resp. fytosterolů (u sitosterolemie) a cholestanolu (u cerebrotendinózní xantomatózy) a jejich ukládání v tkáních jsou spojeny s rozvojem xantomů, ateromatózních plátů a předčasnou aterosklerózou. Xanthelasma palpebrarum, donedávna považované za benigní projev kosmetického charakteru, je asociováno se zkrácením průměrné délky života o 15 let a zvýšením riziko aterosklerotických kardiovaskulárních onemocnění o více než 40 %, a také s nealkoholovou steatózou jater. Přítomnost šlachových xantomů u nemocných s FH, která byla prokázaná molekulárně biologickými metodami, zvyšovala 2–4krát riziko kardiovaskulárních chorob ve srovnání s jedinci s FH bez šlachových xantomů. Nekrobiotický xantogranulom, difuzní plošné xantomy a normolipidemické xantomy jsou často asociovány s paraproteinemií a nádorovými lymfoproliferativními chorobami.
Xanthomas are clusters of foam cells located in connective tissue. They arise from the transformation of macrophages which take up oxidatively modified lipoproteins, especially LDL (ox-LDL), by means of specific ("scavenger") receptors. Another mechanism of foam cell formation is phagocytosis of LDL aggregates or LDL complexes with antibodies. The origin of xanthomas is similar to the development of the early stage of an atherosclerotic lesion. Tendon and tuberous xanthomas are specific for autosomal dominant familial hypercholesterolemia (FH). Eruptive xanthomas are a skin manifestation of severe hypertriglyceridemia and signal the risk of acute pancreatitis and the manifestation of diabetes. Xanthoma striatum palmare is a pathognomonic manifestation of primary dys-β-lipoproteinemia. Tendon and tuberous xanthomas are further specific for rare disorders such as cerebrotendinous xanthomatosis and familial β-sitosterolemia. Increased concentrations of LDL-cholesterol, or phytosterols (in sitosterolemia) and cholestanol (in cerebrotendinous xanthomatosis), and their depositions in tissues are associated with the development of xanthomas, atheromatous plaques and premature atherosclerosis. Xanthelasma palpebrarum, until recently considered as a cosmetic lesion, is associated with a 15-year reduction in the average life expectancy by 15 years, increases the risk of atherosclerotic cardiovascular diseases by more than 40%, and is also often associated with non-alcoholic steatosis of the liver. The presence of tendon xanthomas in patients with FH which was proven by molecular biological methods increased the risk of cardiovascular disease 2–4 times compared to individuals with FH without tendon xanthomas. Necrobiotic xanthogranuloma, diffuse plane xanthomas and normolipidemic xanthomas are often associated with paraproteinemia and lymphoproliferative disorders.
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
To identify non-invasive biomarkers of non-metastatic pancreatic cancer (PC), the blood from 186 patients (PC n=28; DM-diabetes mellitus n=60; ChP-chronic pancreatitis n=47; healthy controls n=51) was analyzed for 58 candidate biomarkers. Their effectiveness to identify PC was compared with CA19-9. Panel defined by Random-forest (RF) analysis (CA19-9, AAT, IGFBP2, albumin, ALP, Reg3A, HSP27) outperforms CA19-9 in discrimination of PC from DM (AUC 0.92 vs. 0.82). Panel (S100A11, CA72-4, AAT, CA19-9, CB, MMP-7, S100P-s, Reg3A) is better in discrimination PC from ChP than CA19-9 (AUC 0.90 vs. 0.75). Panel (MMP-7, Reg3A, sICAM1, OPG, CB, ferritin) is better in discrimination PC from healthy controls than CA19-9 (AUC 0.89 vs. 0.78). Panel (CA19-9, S100P-pl, AAT, albumin, adiponectin, IGF-1, MMP7, S100A11) identifies PC among other groups better than CA19-9 (AUC 0.91 vs. 0.80). Panel defined by logistic regression analysis (prealbumin, IGFBP-2, DJ-1, MIC-1, CA72-4) discriminates PC from DM worse than CA19-9 (AUC 0.80 vs. 0.82). Panel (IGF-1, S100A11, Reg1alfa) outperforms CA19-9 in discrimination PC from ChP (AUC 0.76 vs. 0.75). Panel (IGF-2, S100A11, Reg3A) outperforms CA19-9 in discrimination PC from healthy controls (AUC 0.95 vs. 0.78). Panel (albumin, AAT, S100P-serum, CRP, CA19-9, TFF1, MMP-7) outperforms CA19-9 in identification PC among other groups (AUC 0.89 vs. 0.8). The combination of biomarkers identifies PC better than CA19-9 in most cases. S100A11, Reg3A, DJ-1 were to our knowledge identified for the first time as possible serum biomarkers of PC.
- MeSH
- antigen CA-19-9 MeSH
- chronická pankreatitida * diagnóza MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- lidé MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- nádory slinivky břišní * diagnóza patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Východisko: V patogeneze cholesterolové cholelitiázy (gallstone disease – GD) se uplatňuje především supersaturace žluči cholesterolem (i), hypomobilita žlučníku (ii) a poruchy nukleace žluči (iii). Biliární cholesterol a žlučové kyseliny (bile acids – BA) pocházejí pouze z 10 % z cholesterolu syntetizovaného de novo, biliární cholesterol je tvořen především z HDL-cholesterolu a BA z LDL-cholesterolu. BA solubilizují žlučový cholesterol a jako signální molekuly ovlivňují řadu pochodů (syntéza primárních BA, regulace homeostázy lipidů, glukózy a energetického metabolizmu). Cíl práce: Analyzovat vztahy koncentrací žlučníkových a plazmatických BA u pacientů s GD (i) a dále porovnat koncentrace plazmatických BA u osob s cholesterolovou GD a kontrolních osob (ii). Materiál a metody: U 41 osob s cholesterolovou GD jsme analyzovali koncentrace plazmatických a žlučníkových BA nalačno a plazmatické BA u 49 osob kontrolní skupiny (KON). BA byly měřeny hmotnostní spektroskopií. Všichni pacienti byli standardně klinicky a biochemicky vyšetřeni. Výsledky: Skupina s GD měla vyšší věk (58,8 vs 45,5 let; GD vs KON; P = 0,001); skupiny se nelišily zastoupením mužů. Pacienti s GD měli vyšší koncentrace celkového cholesterolu a LDL-cholesterolu (3,17 vs 2,44 mmol/l; GD vs KON, P = 0,001) a glykémie (5,66 vs 4,85 mmol/l; GD vs KON, mmol/l; P = 0,001). Mezi koncentrací plazmatických a žlučníkových BA jsme prokázali významné korelace pro kyselinu chenodeoxycholovou, ursodeoxycholovou a litocholovou (P < 0,001). Korelace mezi koncentrací kyseliny cholové v plazmě a žluči nebyly významné. Kontrolní skupina měla vyšší koncentrace celkových, primárních, sekundárních i volných žlučových kyselin (P < 0,01). Závěry: Vyšší koncentrace plazmatických BA u kontrolní skupiny pravděpodobně reflektují větší tělesný pool žlučových kyselin a v jeho důsledku i vyšší solubilizační kapacitu pro cholesterol secernovaný do žluče.
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Úvod: Vícenenasycené mastné kyseliny (PUFA) hrají v organizmu významné role. Ovlivňují vlastnosti biologických membrán, expresi řady genů a jsou prekurzory mnoha lipidových mediátorů. Jednotlivé deriváty PUFA mají často opačné účinky na zánět nebo oxidační stres. Např. kyselina eikosapentaenová (EPA) a dokosahexaenová (DHA) jsou substráty pro tvorbu protizánětlivých, zatímco kyselina arachidonová (AA) prozánětlivých molekul. Výsledné efekty jsou ovlivněny vzájemným poměrem koncentrací jednotlivých PUFA, který je určen příjmem ve stravě, aktivitou enzymů desaturáz a elongáz a jejich oxidací. Cíl: Cílem této práce bylo analyzovat a srovnat vzájemné poměry hlavních PUFA v plasmatických fosfolipidech (PL) u 3 skupin osob: (1) skupina s vysokým kardiovaskulárním rizikem (VKR), charakterizovaných přítomností 1 nebo 2 komponent metabolického syndromu – MetS (2) skupina MetS (3) skupina zdravých kontrolních osob. Materiál: Vyšetřili jsme 275 osob s MetS průměrného věku 56 let a BMI 30,5 kg/m2, dále 348 osob skupiny VKR průměrného věku 47 let a BMI 26 kg/m2 a 132 kontrolních zdravých osob průměrného věku 37 let a BMI 22 kg/m2. Poměr mužů a žen se významně nelišil. Metodika: U sledovaných skupin jsme analyzovali profil PUFA v plasmatických fosfolipidech pomocí plynové chromatografie. Vedle standardních klinických, antropometrických a biochemických vyšetření byla stanovena úroveň oxidačního stresu (oxLDL). Výsledky: Se stoupající mírou kardiovaskulárního rizika (po adjustaci na věk) se snižovalo molární procento kyseliny linolové (LA) v PL. Dále jsme u osob s MetS vs kontroly zjistili nižší hodnoty poměrů kyselina dokosapentaenová n-3/eikosapentaenová o 22 % (p < 0,001), kyselina dokosahexaenová/eikosapentaenová o 18 %, (p < 0,001), kyselina adrenová/arachidonová o 10 % (p < 0,05), a naopak vyšší hodnoty indexů kyselina eikosapentaenová/linolová o 30 % (p < 0,001) a kyselina linolová/arachidonová o 13 % (p < 0,01). Skupina MetS byly charakterizována významně vyšší koncentrací oxLDL částic o 60 % ve srovnání s kontrolní skupinou. Závěr: Na odlišném spektru PUFA u osob se zvyšujícím se kardiovaskulárním rizikem ve srovnání se zdravými osobami se může podílet kombinace poklesu LA v důsledku oxidačního stresu a pokles odhadovaných aktivit elongáz mastných kyselin.
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Východisko: Koncentrace fytosterolů (plant sterol – PS) jsou používány jako surogátní marker absorpce cholesterolu. Plazmatické koncentrace cholesterolu ovlivňuje řada faktorů negenetických i genetických, jako jsou polymorfizmy apolipoproteinu (apo) E, ATP-dependentního kazetového kotransportéru ABCG5/G8 a proteinu NPC1L1. Polymorfizmy ABCG5/G8 byly studovány ve vztahu ke koncentracím plazmatického cholesterolu, jeho kinetice i riziku kardiovaskulárních onemocnění (KVO). Významně se uplatňuje také inzulinová rezistence a hyperinzulinémie, které zvyšují aktivitu NPC1L1, a naopak potlačují funkcí transportérů ABCG5/G8. Cíl: Ověřit, zda vybrané polymorfizmy genů ABCG5/G8 ovlivňují ve skupině osob s obezitou a nadváhou koncentrace cholesterolu (celkového/T-C, LDL-C a non-HDL-C) a dalších plazmatických lipidů a lipoproteinů. Materiál a metody: Byly analyzovány polymorfizmy genu ABCG5/G8 (rs6720173, 11887534, 4148217, 6544718, 41360247, rs4245791, 4148211), apoE, prekurzory syntézy cholesterolu, plazmatické lipidy a koncentrace PS u osob s nadváhou (obezitou, resp.) a alespoň jedním kardiometabolickým rizikovým faktorem. Celkem vyšetřeno celkem 220 osob (114 žen, 106 mužů). Výsledky: Z 8 vyšetřených polymorfizmů pouze u SNP ABCG8 (rs4148217 C/A, T) jsme prokázali u homozygotů (CC) ve srovnání s heterozygoty (CA) vyšší koncentrace T-C (5,79 ± 2,148 vs 5,19 ± 1,22 mmol/l; P < 0,05), LDL-C (3,41 ± 0,99 vs 2,98 ± 0,99 mmol/l; P < 0,01), non-HDL-C (4,33 ± 2,14 vs 3,70 ± 1,17 mmol/l; P < 0,01), apoB100 (1,24±0,36 vs 1,08 ± 0,29 g/l; P < 0,001), – sitosterolu (9,07 ± 4,41 vs 7,03 ± 3,45, mol/l, P < 0,01) a kampesterolu (9,07 ± 4,99 vs 7,03 ± 3,45 mol/l; P < 0,001). Asociace nebyla ovlivněna věkem, BMI, pohlavím, variantami apoE nebo inzulinovou rezistencí. Závěry: Podskupina homozygotů varianty ABCG5/G8 (rs4148217 C/A, T), měla ve srovnání s heterozygoty minoritní varianty horší metabolický profil – vyšší koncentrace T-C, LDL-C i apoB100. Tyto osoby měly současně vyšší koncentrace PS (kampesterolu a -sitosterolu).
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
