The Hodgkin/Reed-Sternberg cells of classical Hodgkin lymphoma (HL) are characterised by the aberrant activation of multiple signalling pathways. Here we show that a subset of HL displays altered expression of sphingosine-1-phosphate (S1P) receptors (S1PR)s. S1P activates phosphatidylinositide 3-kinase (PI3-K) in these cells that is mediated by the increased expression of S1PR1 and the decreased expression of S1PR2. We also showed that genes regulated by the PI3-K signalling pathway in HL cell lines significantly overlap with the transcriptional programme of primary HRS cells. Genes upregulated by the PI3-K pathway included the basic leucine zipper transcription factor, ATF-like 3 (BATF3), which is normally associated with the development of dendritic cells. Immunohistochemistry confirmed that BATF3 was expressed in HRS cells of most HL cases. In contrast, in normal lymphoid tissues, BATF3 expression was confined to a small fraction of CD30-positive immunoblasts. Knockdown of BATF3 in HL cell lines revealed that BATF3 contributed to the transcriptional programme of primary HRS cells, including the upregulation of S1PR1. Our data suggest that disruption of this potentially oncogenic feedforward S1P signalling loop could provide novel therapeutic opportunities for patients with HL.
- MeSH
- buněčné linie MeSH
- fosfatidylinositol-3-kinasy genetika MeSH
- genetická transkripce genetika MeSH
- HEK293 buňky MeSH
- Hodgkinova nemoc genetika MeSH
- lidé MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádorové buňky kultivované MeSH
- receptory lysosfingolipidů genetika MeSH
- regulace genové exprese u nádorů genetika MeSH
- signální transdukce genetika MeSH
- transkripční faktory bZIP genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
- Klíčová slova
- geny Bmi1 a Ezh2, proteiny rodiny PcG,
- MeSH
- exprese genu * genetika imunologie účinky léků MeSH
- imunohistochemie metody trendy využití MeSH
- klinické laboratorní techniky metody využití MeSH
- lékařská onkologie metody trendy MeSH
- lidé MeSH
- nádorové buněčné linie mikrobiologie účinky léků MeSH
- neuroektodermové nádory * diagnóza etiologie genetika MeSH
- polycomb proteiny genetika izolace a purifikace MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- anilidy farmakologie MeSH
- antagonisté androgenů farmakologie MeSH
- dospělí MeSH
- geny p53 účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- nádory prostaty genetika MeSH
- regulace genové exprese účinky záření MeSH
- telomerasa metabolismus MeSH
- viabilita buněk účinky léků MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- MeSH
- androgenní receptory metabolismus MeSH
- cyklin-dependentní kinasy antagonisté a inhibitory MeSH
- inhibitory enzymů farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- nádory prostaty metabolismus patologie MeSH
- nádory závislé na hormonech metabolismus patologie MeSH
- puriny farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH