The G protein-coupled cysteinyl leukotriene receptor CysLT1R mediates inflammatory processes and plays a major role in numerous disorders, including asthma, allergic rhinitis, cardiovascular disease, and cancer. Selective CysLT1R antagonists are widely prescribed as antiasthmatic drugs; however, these drugs demonstrate low effectiveness in some patients and exhibit a variety of side effects. To gain deeper understanding into the functional mechanisms of CysLTRs, we determined the crystal structures of CysLT1R bound to two chemically distinct antagonists, zafirlukast and pranlukast. The structures reveal unique ligand-binding modes and signaling mechanisms, including lateral ligand access to the orthosteric pocket between transmembrane helices TM4 and TM5, an atypical pattern of microswitches, and a distinct four-residue-coordinated sodium site. These results provide important insights and structural templates for rational discovery of safer and more effective drugs.
- MeSH
- antagonisté leukotrienů chemie metabolismus MeSH
- antiastmatika chemie metabolismus MeSH
- chromony chemie metabolismus MeSH
- krystalografie rentgenová MeSH
- lidé MeSH
- ligandy MeSH
- receptory leukotrienů chemie genetika metabolismus MeSH
- rekombinantní proteiny biosyntéza chemie izolace a purifikace MeSH
- simulace molekulového dockingu MeSH
- sodík chemie metabolismus MeSH
- terciární struktura proteinů MeSH
- tosylové sloučeniny chemie metabolismus MeSH
- vazebná místa MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S. MeSH
Microalgae are the lowest plant organisms producing a wide range of metabolites that make them interesting organisms for industrial applications. Cultivation of green microalgal species Chlorella vulgaris resulted a significant production of extracellular polysaccharide (EPS). Preliminary chemico-spectroscopic studies on EPS revealed its molecular profile, a complex primary structure consisting of six monosaccharide units occurring in both furano and pyrano forms, a high sugar binding variability and the presence of partially methylated derivatives of some sugar constituents. Biological activity tests showed that EPS caused significant bronchodilatory, anti-inflammatory and antitussive effects in test animals. Chlorella EPS appears to be a promising agent for the prevention of chronic airway inflammation, which is the basic pathogenic mechanism of many respiratory diseases, including bronchial asthma.
- MeSH
- alergeny MeSH
- antiastmatika chemie metabolismus farmakologie MeSH
- bronchiální hyperreaktivita farmakoterapie imunologie patofyziologie MeSH
- chemické jevy MeSH
- Chlorella vulgaris metabolismus MeSH
- cytokiny metabolismus MeSH
- extracelulární prostor metabolismus MeSH
- hladké svalstvo účinky léků imunologie metabolismus MeSH
- mediátory zánětu metabolismus MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- morčata MeSH
- polysacharidy biosyntéza chemie farmakologie MeSH
- spektrální analýza MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- morčata MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Klíčová slova
- Quinlukast,
- MeSH
- antiastmatika farmakologie chemie krev MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- krevní buňky účinky léků MeSH
- krevní proteiny chemie MeSH
- lidé MeSH
- vazba proteinů MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Klíčová slova
- DOLMINA (LÉČIVA, PRAHA), GLUFORMIN (PLIVA PHARMACEUTICAL, CHORVATSKO), ASMANEX (SCHERING-PLOUGH, BELGIE),
- MeSH
- antiastmatika aplikace a dávkování farmakologie chemie MeSH
- antirevmatika aplikace a dávkování farmakologie chemie MeSH
- hypoglykemika aplikace a dávkování farmakologie chemie MeSH
- lidé MeSH
- schvalování léčiv MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- SERETIDE DISKUS (GLAXO WELLCOME),
- MeSH
- antiastmatika aplikace a dávkování farmakologie chemie MeSH
- bronchiální astma farmakoterapie MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
