Kazuistika demonstruje úspěšnou ambulantní léčbu pacientky s farmakorezistentní depresí. Přestože moderní medicína již nabízí celou řadu antidepresiv, stále se mnohdy setkáváme s opožděným klinickým nástupem účinku v rozmezí tří až šesti týdnů, nedostatečnou efektivitou či intolerancí léčby, které jsou pro efektivní léčbu značným limitem. Výsledkem je určité procento pacientů, kteří nedosáhnou remise či dlouhodobého snížení symptomů ani po vyčerpání dostupných možností léčby – kombinace antidepresiv, elektrokonvulzivní terapie (ECT), repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS), chronoterapie apod. Oproti tomu je u esketaminu evidován promptní efekt a akutní okamžitá úleva od depresivních symptomů, a to včetně sebevražedných myšlenek či plánu k její realizaci (1). Pozitivní efekty léčby esketaminem prokazuje předložená kazuistika pacientky XY, u které se výskyt příznaků depresivního onemocnění od zahájení léčby LP Spravato rapidně snižoval a již po měsíci od zahájení léčby kleslo její skóre na škále MADRS (Montgomery Asberg depression rating scale) z původních 32 na 18 bodů. Pacientka však uváděla subjektivní zlepšení svého stavu již po druhé aplikaci léku. Předložená kazuistika prokazuje zároveň i dlouhodobý efekt léčby, jelikož skóre MADRS zůstalo po dvou měsících užívání stabilně na 18 bodech.
The case report demonstrates the successful outpatient treatment of a patient with treatment-resistant depression (TRD). Although modern medicine already offers a whole range of antidepressants, we still often encounter a delayed clinical onset of effect in the range of three to six weeks, insufficient effectiveness or intolerance of treatment, which are a significant limit for effective treatment. The result is a certain percentage of patients who do not achieve remission or a long-term reduction of symptoms even after exhausting all available treatment options - a combination of antidepressants, electroconvulsive therapy (ECT), repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS), chronotherapy, etc. In contrast, with esketamine, a prompt effect and acute immediate relief from depressive symptoms is recorded including suicidal thoughts or plans to commit suicide (1). The positive effects of esketamine treatment are demonstrated by the presented case report of the patient XY, in whom the occurrence of symptoms of a depressive illness decreased rapidly after starting treatment with Spravato. One month after starting treatment, her score on the MADRS (Montgomery Asberg depression rating scale) dropped from 32 to 18 points. However, the patient reported a subjective improvement in her condition already after the second application of the drug. The presented case report also demonstrates the long-term effect of the treatment, as after two months of using Spravato, as the MADRS score remained stable at 18 points after two months of use.
- Klíčová slova
- esketamin, Spravato,
- MeSH
- antidepresiva aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- deprese nereagující na léčbu * farmakoterapie komplikace MeSH
- ketamin * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Článek shrnuje poznatky o efektivitě a bezpečnostním profilu racemického ketaminu přidaného k běžné antidepresivní léčbě u pacientů s rezistentní depresivní poruchou. Racemický ketamin aplikovaný intravenózně v dávkách 0,5–1 mg/kg po dobu 40 minut prokazuje ve srovnání s placebem či midazolamem rychlý (po 24 h) antidepresivní i antisuicidální účinek u pacientů s rezistentní unipolární i bipolární depresí. Čtyři nebo 6 infuzí racemického ketaminu aplikovaných během 2 týdnů v dávkách 0,5 mg/kg po dobu 40 minut měly stejný antidepresivní efekt, který byl významně vyšší ve srovnání s placebem po 15 dnech od zahájení léčby. Opakované infuze racemického ketaminu aplikované během 2 týdnů zdvojnásobily šanci na dosažení odpovědi ve srovnání s jednou aplikací ketaminu. Antidepresivní i antisuicidální účinek racemického ketaminu dosažený po 2 týdnech opakovaných infuzí setrval při následné 4týdenní udržovací léčbě. Mimo intravenózní aplikace jsou studovány aplikace ketaminu intramuskulární, subkutánní, intranazální a perorální. Nežádoucí účinky (NÚ) po aplikaci i.v. racemického ketaminu, jako jsou zvýšení tlaku krve, pulzu, disociace, nevolnost a závratě, jsou přechodné a do 1–2 hodin po aplikaci spontánně mizí, po perorálním podání jsou NÚ minimální. Neexistují placebem kontrolované studie popisující dlouhodobý efekt racemického ketaminu přesahující jeho užívání 6 týdnů. Existují zprávy z klinické praxe o udržovací léčbě a bezpečnosti racemického ketaminu v délce několika měsíců i let. Protože racemický ketamin není registrován pro léčbu rezistentní deprese ani sebevražedných myšlenek, lze ho použít jen v off-label režimu.
The article summarizes the findings on the efficacy and safety profile of racemic ketamine added to conventional antidepressant treatment in patients with resistant depressive disorder (TRD). Racemic ketamine (intravenous doses 0.5–1 mg/kg 40 minute infusion) has higher antidepressant and antisuicidal effect than placebo or midazolam after 24 h in patients with TRD (unipolar or bipolar). Four or six ketamine infusions (i.v. doses 0.5–1 mg/kg 40 minute infusion) per 2 weeks has the same antidepressant effect, that was higher than placebo after 15 days. Four or six ketamine infusions per 2 weeks doubled the chance to reach response than single ketamine infusion. The two week antidepressant and antisuicidal effect of racemic ketamine was sustained after next 4 weeks of ketamine maintence infusions. In addition to intravenous administration, intramuscular, subcutaneous, intranasal and oral applications of ketamine have been studied. Side effects after intravenous ketamine like increase of blood pres- sure, pulse, dissociation, nausea and dizziness are transient and spontaneously dissapeared 1 to 2 hours after the aplication. These side effects are slighter after per os aplication. There are no long-term placebo controlled studies lasting longer than 6 weeks. There are retrospective chart reports from the clinical practice of maintenance treatment and safety of racemic ketamine over months or years. The racemic ketamine is not registered for the treatment of treatment resistant depression or suicidal thought and its aplication is possible only in off-label regime.
- MeSH
- antidepresiva * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- deprese nereagující na léčbu farmakoterapie MeSH
- intravenózní podání MeSH
- ketamin * aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- sebevražedné myšlenky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- arketamin, ATAI Life Sciences,
- MeSH
- antidepresiva terapeutické užití MeSH
- deprese nereagující na léčbu * farmakoterapie MeSH
- intravenózní podání MeSH
- ketamin aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- léky s prodlouženým účinkem MeSH
- lidé MeSH
- psychiatrické posuzovací škály MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- multicentrická studie MeSH
- zprávy MeSH
Esketamin, jeden z enanciomérů ketaminu, patří mezi neselektivní, nekompetitivní antagonisty ionotropních N-methyl-D-aspartátových receptorů na inhibičních interneuronech. Souběžná aktivace receptorůα-amino-3-hydroxy-5-metylisoxazol-4-propionové kyseliny pyramidových neuronů spouští kaskádu neurotrofních dějů, uvolnění růstových faktorů, dendritické pučení asynaptogenezi v kortikolimbické oblasti. Léčivá látka je aplikována intranazálně ajejí adjuvantní podávání sperorálními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu nebo inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu vede k rychlému antidepresivnímu účinku. Metabolismus esketaminu probíhá cestou izoenzymů cytochromu P450 2B6 a3A4, přičemž dosud nebyla prokázána žádná klinicky významná léková interakce. Klinická hodnocení adjuvantní léčby antidepresiv esketaminem prokázala, že přípravek je účinný abezpečný v léčbě rezistentních depresivních epizod. K nejčastějším nežádoucím účinkům patří točení hlavy, závratě, disociativní stavy, nauzea, bolesti hlavy, ospalost adysgeuzie.
Esketamine, one of the enantiomers of ketamine, is a non-selective, non-competitive antagonist of the ionotropic N-methyl-D-aspartate receptors on inhibitory interneurons. Concomitant activation of the α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid receptors of pyramidal neurons triggers a cascade of neurotrophic events, growth factor release, dendritic budding, and synaptogenesis in the corticolimbic region. The drug is administered intranasally and its adjuvant administration with oral serotonin reuptake inhibitors or serotonin and noradrenaline reuptake inhibitors results in a rapid antidepressant effect. Esketamine is metabolised via cytochrome P450 isoenzymes 2B6 and 3A4, and no clinically relevant drug-drug interaction has yet been demonstrated. Clinical trials of adjuvant antidepressant treatment with esketamine have demonstrated that the drug is effective and safe in the treatment of resistant depressive episodes. The most frequently reported adverse effects include dizziness, vertigo, dissociative states, nausea, headache, somnolence and dysgeusia.
- MeSH
- aplikace intranazální MeSH
- deprese nereagující na léčbu * farmakoterapie MeSH
- depresivní poruchy farmakoterapie MeSH
- ketamin aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv epidemiologie etiologie MeSH
- nosní spreje MeSH
- pokus o sebevraždu klasifikace prevence a kontrola MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
BACKGROUND: Psilocybin is being studied for use in treatment-resistant depression. METHODS: In this phase 2 double-blind trial, we randomly assigned adults with treatment-resistant depression to receive a single dose of a proprietary, synthetic formulation of psilocybin at a dose of 25 mg, 10 mg, or 1 mg (control), along with psychological support. The primary end point was the change from baseline to week 3 in the total score on the Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS; range, 0 to 60, with higher scores indicating more severe depression). Secondary end points included response at week 3 (≥50% decrease from baseline in the MADRS total score), remission at week 3 (MADRS total score ≤10), and sustained response at 12 weeks (meeting response criteria at week 3 and all subsequent visits). RESULTS: A total of 79 participants were in the 25-mg group, 75 in the 10-mg group, and 79 in the 1-mg group. The mean MADRS total score at baseline was 32 or 33 in each group. Least-squares mean changes from baseline to week 3 in the score were -12.0 for 25 mg, -7.9 for 10 mg, and -5.4 for 1 mg; the difference between the 25-mg group and 1-mg group was -6.6 (95% confidence interval [CI], -10.2 to -2.9; P<0.001) and between the 10-mg group and 1-mg group was -2.5 (95% CI, -6.2 to 1.2; P = 0.18). In the 25-mg group, the incidences of response and remission at 3 weeks, but not sustained response at 12 weeks, were generally supportive of the primary results. Adverse events occurred in 179 of 233 participants (77%) and included headache, nausea, and dizziness. Suicidal ideation or behavior or self-injury occurred in all dose groups. CONCLUSIONS: In this phase 2 trial involving participants with treatment-resistant depression, psilocybin at a single dose of 25 mg, but not 10 mg, reduced depression scores significantly more than a 1-mg dose over a period of 3 weeks but was associated with adverse effects. Larger and longer trials, including comparison with existing treatments, are required to determine the efficacy and safety of psilocybin for this disorder. (Funded by COMPASS Pathfinder; EudraCT number, 2017-003288-36; ClinicalTrials.gov number, NCT03775200.).
- MeSH
- antidepresiva * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- deprese nereagující na léčbu * farmakoterapie psychologie MeSH
- deprese farmakoterapie MeSH
- depresivní porucha unipolární * farmakoterapie psychologie MeSH
- dospělí MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- lidé MeSH
- psilocybin * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze II MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
Článek shrnuje poznatky o efektivitě a bezpečnostním profilu racemického ketaminu přidaného k běžné antidepresivní léčbě u pacientů s rezistentní depresivní poruchou. Racemický ketamin aplikovaný intravenózně v dávkách 0,5–1 mg/kg po dobu 40 minut prokazuje ve srovnání s placebem či midazolamem rychlý (po 24 h) antidepresivní i antisuicidální účinek u pacientů s rezistentní unipolární i bipolární depresí. Čtyři nebo 6 infuzí racemického ketaminu aplikovaných během 2 týdnů v dávkách 0,5 mg/kg po dobu 40 minut měly stejný antidepresivní efekt, který byl významně vyšší ve srovnání s placebem po 15 dnech od zahájení léčby. Opakované infuze racemického ketaminu aplikované během 2 týdnů zdvojnásobily šanci na dosažení odpovědi ve srovnání s jednou aplikací ketaminu. Antidepresivní i antisuicidální účinek racemického ketaminu dosažený po 2 týdnech opakovaných infuzí setrval při následné 4týdenní udržovací léčbě. Mimo intravenózní aplikace jsou studovány aplikace ketaminu intramuskulární, subkutánní, intranazální a perorální. Nežádoucí účinky (NÚ) po aplikaci i.v. racemického ketaminu, jako jsou zvýšení tlaku krve, pulzu, disociace, nevolnost a závratě, jsou přechodné a do 1–2 hodin po aplikaci spontánně mizí, po perorálním podání jsou NÚ minimální. Neexistují placebem kontrolované studie popisující dlouhodobý efekt racemického ketaminu přesahující jeho užívání 6 týdnů. Existují zprávy z klinické praxe o udržovací léčbě a bezpečnosti racemického ketaminu v délce několika měsíců i let. Protože racemický ketamin není registrován pro léčbu rezistentní deprese ani sebevražedných myšlenek, lze ho použít jen v off-label režimu.
The article summarizes the findings on the efficacy and safety profile of racemic ketamine added to conventional antidepressant treatment in patients with resistant depressive disorder (TRD). Racemic ketamine (intravenous doses 0.5–1 mg/kg 40 minute infusion) has higher antidepressant and antisuicidal effect than placebo or midazolam after 24 h in patients with TRD (unipolar or bipolar). Four or six ketamine infusions (i.v. doses 0.5–1 mg/kg 40 minute infusion) per 2 weeks has the same antidepressant effect, that was higher than placebo after 15 days. Four or six ketamine infusions per 2 weeks doubled the chance to reach response than single ketamine infusion. The two week antidepressant and antisuicidal effect of racemic ketamine was sustained after next 4 weeks of ketamine maintence infusions. In addition to intravenous administration, intramuscular, subcutaneous, intranasal and oral applications of ketamine have been studied. Side effects after intravenous ketamine like increase of blood pressure, pulse, dissociation, nausea and dizziness are transient and spontaneously dissapeared 1 to 2 hours after the aplication. These side effects are slighter after per os aplication. There are no long-term placebo controlled studies lasting longer than 6 weeks. There are retrospective chart reports from the clinical practice of maintenance treatment and safety of racemic ketamine over months or years. The racemic ketamine is not registered for the treatment of treatment resistant depression or suicidal thought and its aplication is possible only in off-label regime.
- MeSH
- antidepresiva aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- deprese nereagující na léčbu * farmakoterapie MeSH
- intravenózní podání MeSH
- ketamin * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- sebevražedné myšlenky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Většina psychiatrů považuje za farmakorezistentní depresi při nedostatečné odpovědi na dvě adekvátní antidepresivní kúry. Pro účely výzkumné a testování různých farmakoterapeutických postupů bylo navrženo několik modelů zahrnujících více stupňů farmakorezistence. Tento článek se zabývá možnostmi léčby farmakorezistentní deprese v běžné klinické praxi. Patří k nim změna antidepresiva, augmentace a kombinace antidepresiv. U nemocných se závažnou depresí a suicidalitou přichází v úvahu rychle účinkující antidepresiva. Z augmentačních metod je nejvíce rozšířená augmentace antipsychotiky druhé generace. U části nemocných se zánětlivými markery se jeví vhodné protizánětlivé látky. Opomíjenou a dostupnou augmentací i u farmakorezistentní deprese je zdravý život styl, hlavně tělesná aktivita a zdravá výživa. Běžná je také kombinace antidepresiv cílená nejčastěji na přetrvávající a převažující příznaky.
Most psychiatrists consider depression to be pharmacoresistant in the setting of an inadequate response to two adequate antidepressant courses. For research purposes and for the testing of various pharmacotherapeutic strategies, several models involving more degrees of pharmacoresistance have been proposed. The present article deals with the treatment options for pharmacoresistant depression in routine clinical practice. They include antidepressant switching, augmentation, and combinations. In patients with severe depression and suicidality, fast-acting antidepressants are an option. The most widespread method of augmentation is that with second-generation antipsychotics. In a proportion of patients with inflammatory markers, anti-inflammatory agents appear to be suitable. Even in pharmacoresistant depression, healthy lifestyle, particularly physical activity and healthy diet, is a neglected and available augmentation option. A combination of antidepressants typically aimed at persisting and predominant symptoms is also common.
- MeSH
- antidepresiva škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- deprese nereagující na léčbu * etiologie farmakoterapie komplikace MeSH
- depresivní poruchy etiologie farmakoterapie komplikace MeSH
- infarkt myokardu * komplikace MeSH
- kardiovaskulární látky škodlivé účinky MeSH
- kardiovaskulární nemoci chemicky indukované MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- moklobemid aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- parkinsonské poruchy chemicky indukované MeSH
- senioři MeSH
- serotoninový syndrom farmakoterapie patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
