Developmental pathways for B cell lymphogenesis are sufficiently known only in mice and humans. However, both of these species rearrange immunoglobulin heavy chains (IgH) before light chains (IgL) while IgL precedes IgH rearrangement in swine. We demonstrate here that this reversed order of rearrangements have some concealed consequences: (1) we confirmed that although IgLκ rearrangement is initial, most IgLλ+ B cells are generated earlier and before IgH rearrangements, while most IgLκ+ B cells later and after IgH rearrangements, (2) the second IgLκ rearrangement can occur after IgLλ rearrangement, (3) early formed B cells bear only single in-frame IgH rearrangements, (4) many IgLκ+ B cells carry IgLλ rearrangements that can be productive and occurring on both alleles in one cell, and (5) although VpreB and λ5 genes are present in swine, they are preferentially expressed in non-B cells. In summary, our findings reveal that swine use an alternative B cell developmental pathway as compared to mice and humans.
- MeSH
- B-lymfocyty fyziologie MeSH
- buněčná diferenciace MeSH
- genová přestavba B-lymfocytů MeSH
- imunoglobuliny - kappa-řetězce genetika MeSH
- imunoglobuliny - lambda-řetězce genetika MeSH
- kultivované buňky MeSH
- lidé MeSH
- myši MeSH
- prasata imunologie MeSH
- receptory antigenů B-buněk genetika MeSH
- těžké řetězce imunoglobulinů genetika MeSH
- transkriptom MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- antigeny nádorové genetika MeSH
- chromozomální delece * MeSH
- chronická lymfatická leukemie diagnóza genetika MeSH
- genetické lokusy * MeSH
- imunoglobuliny - lambda-řetězce genetika MeSH
- lehké řetězce imunoglobulinů genetika MeSH
- lidé MeSH
- lidské chromozomy, pár 22 * MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- represorové proteiny genetika MeSH
- srovnávací genomová hybridizace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- dopisy MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
The technology of array comparative genomic hybridization (array-CGH/aCGH) enabled the identification of novel genomic aberrations in chronic lymphocytic leukemia (CLL) including the monoallelic and biallelic deletions affecting 22q11 locus. In contrast to previous publications, we hypothesized that the described 22q11 deletions are a consequence of the rearrangement of immunoglobulin lambda light chain locus (IGL) segments surrounding several protein-coding genes located in this region. Indeed, using array-CGH and PCR analysis we show that all deletions (n=7) affecting the 22q11 locus in our cohort (n=40) are based on the physiological mechanism of IGL rearrangement. This demonstrates that this loss of genetic material is likely not pathogenic and in fact is merely a marker of IGL rearrangement.
- MeSH
- antigeny nádorové genetika MeSH
- chromozomální delece * MeSH
- chronická lymfatická leukemie genetika MeSH
- dospělí MeSH
- genová přestavba * MeSH
- hybridizace in situ fluorescenční MeSH
- imunoglobuliny - lambda-řetězce genetika MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lidské chromozomy, pár 22 genetika MeSH
- následné studie MeSH
- polymerázová řetězová reakce MeSH
- prognóza MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- srovnávací genomová hybridizace MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH