Předmětem řešení projektu je identifikace a detailní funkční charakterizace alelických variant SLC2A9 a SLC22A12 v souboru 150 osob s normourikémií a 150 osob s nefyziologickými hodnotami kyseliny močové (gDNA již k dispozici, výběr ze souboru projektu "Mírná hyperhomocysteinemie v české populaci: analysa genetických faktorů u pacientů s atherosklerosou", IGA MZ NM 26-3). Nalezené alelické varianty (PCR amplifikace a sekv. analýza kódujících oblastí) budou funkčně a imunocytochemicky studovány expresnímsystémem využívající oocyty Xenopus laevis včetně subcelulární lokalizace, kolokalizačních studií, dynamiky procesování a transportu i transportní aktivity proteinů. Identifikace alelických variant majoritních urátových transportérů v statisticky významném vzorku české populace a jejich funkční charakterizace objasní četnost a vliv těchto variant na hodnoty sérové hladiny kyseliny močové a pravděpodobně přispěje k objasnění vztahu mezi genotypem a fenotypem u hypo/hyperurikémie.; Methods used in the project: retrospective cohort of 869 subjects, which were already biochemically and clinically characterized (the project ?Mild hyperhomocysteinemia in the Czech population: analysis of genetic factors among patients with atherosclerosis?, IGA MZ NM 26-3); selection of 150 subjects with normouricemia and 150 subjects with pathological level of serum uric acid. After identification of allelic variants (PCR amplification and seq. analysis) further detailed studies using expression system of Xenopus laevis oocytes including subcellular localization, colocalization, processing dynamics, transport of proteins and uptake studies will be performed. The identification of SLC2A9 and SLC22A12 allelic variants in statistically significant cohort of Czech population and their functional characterization will elucidate their frequency and influence on the level of serum uric acid and could contribute to the determination of relationship between genotype/fenotype in hypo/hyperuricemia.

• MeSH
• alely MeSH
• dna (nemoc) genetika   MeSH
• fenotyp MeSH
• genetické asociační studie MeSH
• genotyp MeSH
• hyperurikemie genetika   MeSH
• imunohistochemie MeSH
• kyselina močová krev   MeSH
• membránové transportní proteiny MeSH
• oocyty MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• populace MeSH
• poruchy metabolismu purinů a pyrimidinů epidemiologie   genetika   MeSH
• přenašeče organických aniontů MeSH
• proteiny přenášející anionty MeSH
• sekvenční analýza DNA MeSH
• Xenopus laevis MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• biologie
• revmatologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Transgenní žáby se zvýšenou expresí pp60src poslouží jako model pro charakterizaci úlohy signální bílkoviny, regulační tyrosin kinázy a regulačních elementů retrovirového genomu při embryogenese, růstu a vývoji obratlovců.

• MeSH
• buněčná diferenciace MeSH
• imunohistochemie metody   MeSH
• morfogeneze MeSH
• myši transgenní MeSH
• protoonkogenní proteiny pp60(c-src) MeSH
• skupina kinas odvozených od src-genu MeSH
• Xenopus laevis MeSH

• Konspekt
• Biologické vědy
• NLK Obory
• biologie
• embryologie a teratologie
• embryologie a teratologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR