Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
Early non-syndromic hearing loss is a major health concern. Inheritance is mostly autosomal reccessive (in 80%). In our previous study we observed that mutations in the GJB2 gene cause up to 40 % of early nonsyndromic deafness in Czech patients. But in a significant part of patients with non-syndromic hearing loss only one heterozygous pathogenic GJB2 mutation (on one allele of the GJB2 gene) is found despite testing for other known factors (mutation in non-coding exon 1 and the large deletion affecting the GJB6 gene). This problem is global. This project aims to find the second, still unknown , but assumed factor-mutation, which is responsible for the hearing impairment in these patients. DNA samples of deaf heterozygotes with only one detectable pathogenic mutation in GJB2 gene will be tested for possible smaller chromosomal rearrangements on chromosome 13 q ( DFNB1 locus with GJB2 and GJB6 genes) using array comparative genomic hybridization (aCGH). Finding of such an assumed recurrent rearrangement would clarify the cause of deafness in such patients and families and would be...
Naše skupina zjistila, že mutace v GJB2 genu jsou příčinou časné nesyndromové hluchoty u téměř 40 % českých pacientů. U významné části neslyšících pacientů je však nalézána pouze jedna patogenní mutace v kódující části GJB2 genu a příčina tím zůstává neobjasněna. V tomto projektu bude hledána druhá, stále neznámá mutace, zodpovědná za sluchovou poruchu u těchto pacientů. DNA od těchto neslyšících heterozygotů s pouze jednou patogenní mutací v GJB2 genu bude vyšetřena na přítomnost malých chromozomálních přestaveb, zejména delecí na chromozomu 13, v oblasti GJB2 a GJB6 genu, pomocí metody aCGH s využitím čipů s vysokým rozlišením. Jako negativní kontroly budou použity vzorky od neslyších c.35delG homozygotů. Nález případné opakující se delece či přestavby velikosti stovek až tisíců nukleotidů by mohl objasnit příčinu hluchoty u řady pacientů a rodin celosvětově. Nebude-li nalezena delece bude provedeno celoexomové, či celogenomové sekvenování u přibližně 20 těchto neslyšících heterozygotů pro pouze jednu patogenní mutaci. Cílem je nalezení druhé kausální mutace.
- MeSH
- detekce genetických nosičů MeSH
- hluchota etiologie genetika MeSH
- konexin 26 genetika MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- sekvenování exomu MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- otorinolaryngologie
- genetika, lékařská genetika
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il., tab. ; 30 cm
The aim of the study is to assess the association of four mostly discussed candidate genes (connexin 37, plasminogen activator inhibitor -1, stromelysin-1 and lymfotoxin-alfa) with acute coronary syndroms and their sequales. Candidate genes under study will be evaluated in 2000-2500 patients with acute coronary syndromes admitted to Coronary Care unites and in the representative sample of the Czech population (n=2600)in cross-sectional study and in prospective study. This project should evaluate the effect of genetical determination on the incidence of acute coronary syndromes and their acute and late complications.
Cílem projektu je stanovit úlohu čtyř nejvíce diskutovaných kandidátních genů (connexin 37, inhibitor tkáňového aktivátoru 1, stromelysin-1 a lymfotoxin alfa) na výskyt a komplikace akutních koronárních syndromů v české populaci. Sledované kandidátní geny budou stanoveny u pacientů s akutním koronárním syndromem (n=2000-2500) a u reprezentativního vzorku české populace. Úloha těchto kandidátních genů bude hodnocena jednak průřezově, jednak prospektivně po 12měsíčním sledování. Navrhovaná studie by mělastanovit vliv genetické determinace na výskyt a komplikace koronárních příhod ve vysoce rizikové české populaci na rozsáhlém a neselektovaném vzorku pacientů s koronárními syndromy.
- MeSH
- akutní nemoc MeSH
- genetické asociační studie MeSH
- infarkt myokardu genetika MeSH
- inhibitor aktivátoru plazminogenu 1 analýza MeSH
- konexiny analýza MeSH
- koronární nemoc genetika komplikace MeSH
- lymfotoxin-alfa analýza MeSH
- matrixová metaloproteinasa 3 analýza MeSH
- polymerázová řetězová reakce metody využití MeSH
- populace genetika MeSH
- prospektivní studie MeSH
- průřezové studie MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- biologie
- kardiologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il., tab. ; 31 cm
The project aims at determining the role of variability of connexin 37 gene in development of micro- and macroangiopathy in females with type 1 or type 2 diabetes mellitus. A secondary target is to determine the effect of menopause on the complications.Female patients (300-350) with type 1 diabetes mellitus and the same number of type 2 diabetes mellitus female patients will be examined. A cohort of 1 000 women from a representative sample of Czech population will be used as a control group. Clinical data and the presence of micro- or macroangiopathy will be assessed. The measurement of ankle-arm, toe-arm blood pressure ratios and intima/media thickness will determine the presence of subclinical atherosclerosis.
Cílem našeho projektu je stanovit úlohu variabity genu pro connexin 37 při vzniku mikro- a makroangiopatie u žen s diabetes mellitus 1.a 2. typu. Vedlejší cíl je stanovení vlivu menopauzy na tyto komplikace. Budou vyšetřeny pacientky s diabetes mellitus1. typu (300-350 osob) a diabetes mellitus 2. typu (300-350 osob). Kontrolní skupinou bude přibližně již 1 000 žen z reprezentativního vzorku české populace. U všech vyšetřených budou zjištěna základní klinická data (trvání a kompenzace diabetes mellitus, přítomnost mikro- či makroangiopatie), ultrazvukem a změřením poměru tlaků kotník/paže či palec/paže bude stanovena přítomnost subklinické aterosklerózy.
- MeSH
- diabetické angiopatie genetika MeSH
- komplikace diabetu genetika MeSH
- konexiny MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- diabetologie
- angiologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
[70] listů v různém stránkování : il. ; 30 cm
The project aims at determining the role of variability of connexin 37 gene in development of micro- and macroangiopathy in females with type 1 or type 2 diabetes mellitus. A secondary target is to determine the effect of menopause on the complications.Female patients (300-350) with type 1 diabetes mellitus and the same number of type 2 diabetes mellitus female patients will be examined. A cohort of 1 000 women from a representative sample of Czech population will be used as a control group. Clinical data and the presence of micro- or macroangiopathy will be assessed. The measurement of ankle-arm, toe-arm blood pressure ratios and intima/media thickness will determine the presence of subclinical atherosclerosis.
Cílem našeho projektu je stanovit úlohu variabity genu pro connexin 37 při vzniku mikro- a makroangiopatie u žen s diabetes mellitus 1.a 2. typu. Vedlejší cíl je stanovení vlivu menopauzy na tyto komplikace. Budou vyšetřeny pacientky s diabetes mellitus1. typu (300-350 osob) a diabetes mellitus 2. typu (300-350 osob). Kontrolní skupinou bude přibližně již 1 000 žen z reprezentativního vzorku české populace. U všech vyšetřených budou zjištěna základní klinická data (trvání a kompenzace diabetes mellitus, přítomnost mikro- či makroangiopatie), ultrazvukem a změřením poměru tlaků kotník/paže či palec/paže bude stanovena přítomnost subklinické aterosklerózy.
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il., tab. ; 30 cm
Audiometry including recording of otoacoustic emissions will be performed in subjects of all ages. Special interest will be paid to subjects with a tinnitus. In persons with hearing loss the detection of connexin 26 gene mutation will be performed. In subjects suffering from monaural hearing loss the quality of hearing will be characterized with available audiometric tests. The results will be correlated with the duration of the unilateral deafness in order to characterize compensatory mechanims. Hearing in animals reared at the very young age in noise or in mutant splotch mice will be evaluated. Physiological observation will be completed by histological analysis with the aim to investigate the plasticity of the hearing system during development In behavioral and electrophysiological experiments the rat hearing funtion will be investigated during the life to very old age. The results will show specific features of presbycusis in control Long-Evans strain and fast-aging Fischer 344 rats.
U osob různého stáří bude prováděno komplexní audiometrické vyšetření včetně snímání otoakustických emisí. Zvýšený zájem bude věnován osobám trpícím tinnitem. U osob s poruchami sluchu bude provedena analýza pro detekci mutace genu pro connexin 26. U osob s jednostrannou sluchovou ztrátou bude kvalita jejich sluchu hodnocena audiometrickými testy. Výsledky budou korelovány s délkou trvání jednostranné sluchové ztráty za účelem charakterizovat kompenzační mechanismy. Budou hodnoceny změny sluchové funkceu zvířat, která byla v mládí vystavena hluku, nebo u mutantních myší splotch. Fyziologická pozorování budou doplněna histochemickou analýzou. Cílem pokusů je sledovat plasticitu sluchového systému během vývoje. V behaviorálních a elektrofyziologických experimentech na potkanech budou parametry sluchu kontinuálně sledovány v průběhu jejich života. Výsledky ukážou specifické znaky presbyakuze u normálních (Long Evans) a u rychlestárnoucích (Fischer 344) kmenů.
- MeSH
- audiometrie metody využití MeSH
- konexiny fyziologie MeSH
- nedoslýchavost MeSH
- neuroplasticita MeSH
- otoakustické emise spontánní MeSH
- potkani inbrední F344 MeSH
- potkani Long-Evans MeSH
- presbyakuze MeSH
- sluchové kmenové evokované potenciály MeSH
- stárnutí fyziologie MeSH
- tinnitus MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- otorinolaryngologie
- fyziologie
- histologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : tab., grafy ; 30 cm
Mutation analysis of the connexin 26 gene as the major gene for prelingual hearing loss in Czech patients and families with prelingual nonsydromic deafness and cochlear implant recipients.
Detekce a analýza mutací v genu pro connexin 26 jako nejčastější příčiny geneticky podmíněné prelinguální hluchoty.
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- biologie
- otorinolaryngologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il., tab., grafy ; 32 cm + 1 CD-ROM
Sequencing analysis of Charcot-Marie-Tooth type 1 disorders genes Cx32, MPZ, EGR2 and PMP22 in patients from present collection of Czech patients with inherited peripheral neuropathies without the 17 p rearrangement.
Sekvenační analýza genů Cx32, MPZ, EGR2 a PMP22, které jsou zodpovědné za fenotyp dědičných periferních neuropatií bude prováděna v již shromážděném kolektivu pacientů s dědičnými neuropatiemi s vyloučenou nejčastější mutací z oblasti 17p11.2-12.
