Allogeneic haematopoietic cell transplantation is a standard therapy for severe hematologic malignancies. Despite the improvement of search for optimal donors, frequent complications such as graft-versus-host disease or relapses still occur. The number of potential donors is steadily increasing and it is often possible to choose the best donor from several alternative donors. Many transplant centers have already introduced a selection based on other criteria than the commonly used HLA match. Match/mismatch in other molecules that can affect the outcome of transplantation (e.g. KIR receptors) are being widely investigated. In addition to KIR receptors, it is possible to determine the match/mismatch in other receptors and their ligands. In the Czech Republic, the standard HLA criterion is HLA match and HLA-DPB permissive, and in some diseases the KIR haplotype is determined. The inclusion of secondary or tertiary criterion for choosing the best donor requires knowledge about polymorphisms in key molecules within the Czech population.

Alogenní transplantace hematopoetických buněk je standardní terapií závažných hematologických malignit. I přes zdokonalování vyhledávání vhodných dárců se stále vyskytují časté komplikace jako reakce štěpu proti hostiteli či relaps. Počet dárců v registrech stále stoupá a mnohdy je možné vybírat pro jednoho pacienta z několika alternativních dárců. Mnohá transplantační centra již zavedla výběr na základě dalších kritérií, než je běžně používaná shoda v „klasických“ HLA genech např. permisivitu HLA-DPB neshod. Stále více se vyšetřují i shody/neshody v molekulách, s potenciálem vlivu na výsledek transplantace, jako např. KIR receptory NK buněk. Vedle KIRů je možné stanovit i shodu/neshodu v jiných receptorech a jejich ligandech a tyto údaje mohou být použity při volbě nejlepšího dárce. V ČR je standardním kritériem HLA shoda, případně permisivita HLA-DPB, u myeloidních malignit se určuje genotyp KIR. Začlenění dalšího kritéria vyžaduje představu o míře polymorfizmů v klíčových molekulách v rámci české populace, aby se zvolilo nejlepší sekundární či terciární kritérium pro výběr dárce.

• MeSH
• Allografts MeSH
• Receptor Cross-Talk MeSH
• NK Cell Lectin-Like Receptor Subfamily K MeSH
• Ligands MeSH
• Polymorphism, Genetic MeSH
• Receptors, Natural Killer Cell MeSH
• Receptors, KIR MeSH
• Hematopoietic Stem Cell Transplantation MeSH
• Donor Selection MeSH
• Geographicals
• Czech Republic MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• transplantologie
• genetika, lékařská genetika
• epidemiologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The main goal of this project proposal is to solve selected questions related to the biology and therapy of mantle cell lymphoma (MCL), a prognostically adverse subtype of B-cell non-Hodgkin lymphoma. The project will contribute to elucidation of: 1. prognostic significance of somatic gene mutations recurrently detected in MCL using a homogenously-treated cohort of newly diagnosed patients, 2. clonal evolution of MCL associated with lymphoma progression or relapse, 3. prognostic significance of minimal residual disease (MRD) in the era of maintenance rituximab, 4. predictive markers of sensitivity of MCL cells to venetoclax and identification of optimal treatment combination between venetoclax and anticancer agents clinically or experimentally used for salvage therapy of relapsed MCL, and 5. characterization of new PDX (patient derived xenograft) models and MCL cell lines derived from MCL patients after failure of targeted therapies.

Navrhovaný projekt je zacílen na řešení vybraného okruhu otázek týkajících se biologie a léčby lymfomu z plášťových buněk (mantle cell lymfom, MCL), prognosticky nepříznivého podtypu nehodgkinského B-lymfomu. V rámci předkládaného projektu hodláme přispět k: 1. objasnění prognostického významu somatických mutací rekurentně nacházených u pacientů s nově dg. MCL léčených standardně užívanými imunochemoterapeutickými režimy, 2. odhalení molekulárně-cytogenetických změn provázejících návrat lymfomu či molekulárních aberací asociovaných s lékovou rezistencí, 3. objasnění významu stanovení a kvantifikace minimální reziduální choroby (MRD) v éře udržovací imunoterapie rituximabem, 4. identifikaci molekulárních mechanismů předvídajících citlivost / rezistenci lymfomových buněk na nově zaváděné léčivo venetoclax a odhalení optimální protinádorové kombinace venetoclaxu a dalších proti-lymfomových látek, a 5. provést robustní charakterizaci nově odvozených buněčných linií a myších PDX (patient-derived xenograft) modelů MCL.

• Keywords
• venetoclax,
• MeSH
• Drug Resistance, Neoplasm MeSH
• Heterografts MeSH
• Humans MeSH
• Lymphoma, Mantle-Cell diagnosis   drug therapy   MeSH
• Disease Models, Animal MeSH
• Mutation MeSH
• Mice MeSH
• Biomarkers, Tumor MeSH
• Cell Line, Tumor MeSH
• Prognosis MeSH
• Antineoplastic Agents, Immunological therapeutic use   MeSH
• Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols MeSH
• Recurrence MeSH
• Neoplasm, Residual MeSH
• Rituximab MeSH
• Animals MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Mice MeSH
• Animals MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• onkologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Cardiac allograft vasculopathy (CAV) is characterized by marked intimal proliferation and concentric vascular thickening and fibrosis. CAV remains the leading cause of late morbidity and mortality in heart transplant recipients. Optical coherence tomography (OCT) is a new generation catheter-based modality that acquires images at a spatial resolution of 10-20 μm which is 10-fold greater than that of intravascular ultrasound (IVUS). OCT is currently the most sensitive imaging technique for early CAV detection. Recent studies proved that circulating HLA directed donor-specific antibodies correlate with increased mortality and CAV. Contradiction of scientific results has been reported regarding increased resting heart rate and development of cardiac allograft vasculopathy. Larger prospective studies using more sensitive CAV detecting methods are required to enhance our understanding. Recent results show that novel immunosuppressants, mTOR inhibitors, may attenuate CAV progression and may improve long-term allograft survival owing to favorable coronary remodeling.

Koronární nemoc srdečního štěpu (KNSŠ) se vyznačuje významnou intimální prolileferací, koncentrickým ztluštěním a fibrózou. KNSŠ zůstává hlavní příčinou pozdní morbidity a mortality pacientů po transplantaci srdce. Optická koherentní tomografie (OCT) je novou katetrizační zobrazovací metodou, která získává obraz s prostorovým rozlišením 10 až 20 um, což představuje desetkrát detailnější zobrazení, než které nabízí intravaskulární ultrazvuk (IVUS). OCT je v současné době nejcitlivější zobrazovací technikou časné detekce KNSŠ. Nedávné studie prokázaly, že cirkulující přítomnost donor specifických HLA protilátek je spojena se zvýšenou úmrtností a rozvojem KNSŠ. V otázce spojitosti zvýšené srdeční frekvence s rozvojem KNSŠ, jsou literární nálezy rozporné. K tomu, abychom lépe porozuměli tomuto onemocnění, je potřeba větších prospektivních studií využívajících citlivějších metod detekujících KNSŠ. Nová imunosupresiva, mTOR inhibitory, mohou zmírnit progresi KNSŠ a mohou zlepšit dlouhodobé přežití srdečního štěpu díky příznivé remodelaci koronárních tepen.

• MeSH
• Allografts MeSH
• Coronary Disease diagnostic imaging   MeSH
• Humans MeSH
• Graft vs Host Disease diagnostic imaging   MeSH
• Tomography, Optical Coherence methods   MeSH
• Antibodies MeSH
• Heart Rate MeSH
• Heart Transplantation MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• kardiologie
• transplantologie
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Prostate cancer (PCa) accounts for the second leading cause of cancer-elicited deaths in men in Europe and the United States. The T-cell-based adoptive cellular immunotherapy (ACI) is a modern therapeutic platform increasingly used in cancer treatment often administered when other treatment options have already been exhausted. Our project proposes a development of a protocol for T-cell-based ACI of PCa. Our ACI will use ex vivo generated autologous T-cells that will recognize multiple PCa cell-associated antigens. After their autologous transfer to the patient these T-cells will attack and destroy PCa cells. For their preparation we will use ex vivo generated autologous dendritic cells (DCs) as the professional antigen-presenting cells. DCs will be used to pre-expand the cancer-specific T-cells from autologous naive T-cells. Using the expansion and isolation bead technology in combination with our DCs the pre-expanded cells will be extensively expanded to attain therapeutically relevant numbers. The developed protocol is supposed to be compliant with the standards for use in clini...

Karcinom prostaty (PCa) je druhou nejčastější příčinou úmrtí mužů na rakovinu v Evropě a USA. Adoptivní buněčná imunoterapie (ACI) je moderní léčebnou platformou stále více využívanou při léčbě rakoviny, a to zejména v případech, kdy ostatní léčebné metody již selhaly. Tématem našeho projektu je vývoj protokolu pro ACI založenou na T-buňkách. Naše ACI bude využívat ex vivo připravené autologní T-buňky, které rozeznávají velké množství antigenů asociovaných s prostatickými nádorovými buňkami. Po jejich autologním transferu zpět pacientovi budou tyto buňky napadat a likvidovat buňky PCa. K přípravě těchto T-buněk využijeme ex vivo připravené autologní dendritické buňky (DCs) jako profesionální antigen prezentující buňky. DCs umožní prvotní expanzi nádorově specifických T-buněk z autologních naivních T-buněk. Použitím expanzních a izolačních partikulí v kombinaci s našimi DCs budou tyto buňky dále extenzivně expandovány k dosažení terapeuticky relevantního množství. U výsledného protokolu se očekává, že bude splňovat kritéria pro jeho klinické využití.

• MeSH
• Autografts MeSH
• Dendritic Cells MeSH
• Immunotherapy, Adoptive methods   MeSH
• Humans MeSH
• Prostatic Neoplasms therapy   MeSH
• Antineoplastic Agents, Immunological therapeutic use   MeSH
• Antineoplastic Protocols MeSH
• T-Lymphocytes MeSH
• Drug Development MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Male MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• onkologie
• andrologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

This project is focused on identification, characterization and quantification of cancer stem cells in pediatric sarcomas (rhabdomyosarcoma, Ewing sarcoma/pPNET, and osteosarcoma). The research should be performed using tissue sections from primary tumors (imunohistochemistry, imunofluorescence), as well as using cell lines derived from these primary tumors (cell cultures, immunofluorescence, immunoblotting, FACS, functional assays and expression profiling. These results should be correlated with clinical characteristics of the cohort. Achieved results should bring important information concerning biological features of CSCs in selected types of sarcomas; such findings may be relevant for prognosis and treatment of the individual patient.

Projekt je zaměřen na identifikaci, charakterizaci a kvantifikaci nádorových kmenových buněk u sarkomů dětského věku (rhabdomyosarkom, Ewingův sarkom/pPNET a osteosarkom). Výzkum bude prováděn jednak na tkáňových řezech z primárních nádorů (imunohistochemie, imunofluorescence), jednak na buněčných liniích, které budou z těchto primárních nádorů derivovány (buněčné kultury, imunofluorescence, imunoblotting, RT-PCR, FACS, funkční testy a expresní profilování). Tyto údaje pak budou korelovány s klinickými charakteristikami souboru. Dosažené výsledky tak poskytnou důležité informace o biologických vlastnostech CSCs u příslušných typů sarkomů, které mohou být rozhodující pro stanovení prognózy konkrétního pacienta i odpovídajícího způsobu léčby.

• MeSH
• Cell Line MeSH
• Child MeSH
• Sarcoma, Ewing diagnosis   therapy   MeSH
• Fluorescent Antibody Technique MeSH
• Heterografts MeSH
• Immunohistochemistry MeSH
• Mice MeSH
• Biomarkers, Tumor MeSH
• Neoplastic Stem Cells cytology   MeSH
• Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction MeSH
• Rhabdomyosarcoma diagnosis   therapy   MeSH
• Carcinogenicity Tests MeSH
• Tumor Stem Cell Assay MeSH
• Check Tag
• Child MeSH
• Mice MeSH

• Conspectus
• Pediatrie
• NML Fields
• pediatrie
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• molekulární biologie, molekulární medicína
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The objective of the project is to create and elaborate the general theory which would explain, on the base of deep anaysis particularly physical characteristics, the present differences between long-term success of biological substitutes under condidtions of low flow under 100ml/min and complete failure of arteficial vascular prostheses under the same conditions. On the base of results of these analyses and tests to find out the crucial key characteristics which optimization would prepare the field for the construction of vascular prostheses comparable to biological substitutes under the same conditions On the base of almost half century experience with the research of vascular substitutes we have certain hypotheses, but they can be prooved only on the base of laboratory and experimental results The positive outcome of the project would be the substantial contribution to cardiovascular surgery

Předmětem řešení je hlubokou analýzou především fysikálních charakteristik náhrad biologických a základních typů náhrad umělých vypracovat theorii, která by vysvětlovala stávající řádové rozdíly mezi jejich úspěšností za podmínek nízkého průtoku pod 100ml/min. Na základě takto vytvořené theorie pak optimalizovat a konkrétizovat zásadní charakeristiky, které by umožnily konstrukci umělé cévní náhrady, která by se svou úspěšností blížila náhradám biologikcým. Na základě vlastních dlouholetých zkušeností v této oblasti máme své odůvodněné představy o optimálním směru výzkumu, jehož kladný výsledek vy zásadně rozšířil možnosti kardiovaskulární rekonstrukční chirurgie

• MeSH
• Autografts MeSH
• Transplantation, Autologous MeSH
• Blood Vessel Prosthesis MeSH
• Blood Vessel Prosthesis Implantation MeSH
• Blood Vessels physiology   MeSH
• Physiology MeSH
• Blood Flow Velocity MeSH
• Vascular Surgical Procedures MeSH
• Research MeSH
• Plastic Surgery Procedures MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• angiologie
• cévní chirurgie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Habilitačná práca, ktorá sa zamerala na metódy využitia syntetických graftov v rekonštrukcii prolapsov panvového dna, najmä vaginálneho prolapsu.

• MeSH
• Biocompatible Materials MeSH
• Gynecologic Surgical Procedures MeSH
• Pelvic Floor Disorders surgery   MeSH
• Prostheses and Implants MeSH
• Transplants MeSH
• Plastic Surgery Procedures MeSH
• Publication type
• Academic Dissertation MeSH
• Geographicals
• Czech Republic MeSH

• Conspectus
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NML Fields
• plastická chirurgie
• gynekologie a porodnictví
• NML Publication type
• CD-ROM

Habilitačná práca, ktorá sa zamerala na metódy využitia syntetických graftov v rekonštrukcii prolapsov panvového dna, najmä vaginálneho prolapsu.

• MeSH
• Biocompatible Materials MeSH
• Gynecologic Surgical Procedures MeSH
• Pelvic Floor Disorders surgery   MeSH
• Prostheses and Implants MeSH
• Transplants MeSH
• Plastic Surgery Procedures MeSH
• Publication type
• Academic Dissertation MeSH

• Conspectus
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NML Fields
• plastická chirurgie
• gynekologie a porodnictví

• MeSH
• Bacterial Infections therapy   MeSH
• Communicable Diseases MeSH
• Mycoses therapy   MeSH
• Organ Transplantation MeSH
• Tissue Transplantation MeSH
• Transplantation MeSH
• Transplants * adverse effects   MeSH
• Virus Diseases therapy   MeSH
• Publication type
• Monograph MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• transplantologie
• infekční lékařství

• MeSH
• Tissue Engineering MeSH
• Cell Transplantation MeSH
• Tissue Transplantation MeSH
• Transplants MeSH
• Publication type
• Congress MeSH
• Collected Work MeSH

• Conspectus
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NML Fields
• transplantologie
• biomedicínské inženýrství