The increase in the number of bacterial strains resistant to known antibiotics is alarming. In this study we report the synthesis of novel compounds termed Lipophosphonoxins II (LPPO II). We show that LPPO II display excellent activities against Gram-positive and -negative bacteria, including pathogens and multiresistant strains. We describe their mechanism of action-plasmatic membrane pore-forming activity selective for bacteria. Importantly, LPPO II neither damage nor cross the eukaryotic plasmatic membrane at their bactericidal concentrations. Further, we demonstrate LPPO II have low propensity for resistance development, likely due to their rapid membrane-targeting mode of action. Finally, we reveal that LPPO II are not toxic to either eukaryotic cells or model animals when administered orally or topically. Collectively, these results suggest that LPPO II are highly promising compounds for development into pharmaceuticals.

• MeSH
• antibakteriální látky chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• apoptóza účinky léků   MeSH
• buněčná membrána metabolismus   MeSH
• buněčné linie MeSH
• fosfolipidy chemie   MeSH
• gramnegativní bakterie účinky léků   MeSH
• grampozitivní bakterie účinky léků   MeSH
• králíci MeSH
• lidé MeSH
• lipidové dvojvrstvy chemie   MeSH
• mikrobiální testy citlivosti MeSH
• mnohočetná bakteriální léková rezistence MeSH
• myši inbrední ICR MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• pyrazoly chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• racionální návrh léčiv MeSH
• stereoizomerie MeSH
• testy kožní dráždivosti MeSH
• uridinmonofosfát analogy a deriváty   chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• viabilita buněk účinky léků   MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• králíci MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Názvy látek
• antibakteriální látky MeSH
• fosfolipidy MeSH
• lipidové dvojvrstvy MeSH
• pyrazoly MeSH
• uridinmonofosfát MeSH