BACKGROUND: Primary ciliary dyskinesia (PCD) is a heterogenous disease caused by mutations of miscellaneous genes which physiologically play an important role in proper structure and/or function of various cellular cilia including sperm flagella. Besides male infertility, the typical phenotypes, based on decreased mucociliary clearance, are lifelong respiratory issues, i.e., chronic bronchitis leading to bronchiectasis, chronic rhinosinusitis, and chronic otitis media. Moreover, since motile cilia are important during embryological development in the sense of direction of gut rotation, 50% of affected individuals develop situs inversus - so-called Kartagener's syndrome. CASE PRESENTATION: We present two cases of PCD as a rare cause of male infertility. CONCLUSIONS: Primary ciliary dyskinesia should be suspected in infertile males having (sub)normal sperm concentration values with persistent zero motility together with patient's and/or family history of respiratory symptoms like bronchiectasis, chronic cough, rhinitis, recurrent sinusitis, and otitis media. Due to more than 50 identified mutations until now, the causal mechanism of male infertility is miscellaneous and not in all cases known in detail. Besides impaired sperm motility, other mechanisms significantly decreasing efficacy of assisted reproduction techniques play a pivotal role. Thus, proper diagnostic work-up including, among others, sperm DNA fragmentation, is mandatory to avoid ineffective treatment burden.

La dyskinésie ciliaire primitive (DPC) est une maladie génétique rare causée par des mutations impactant des gènes essentiels à la structure et/ou au fonctionnement du flagelle spermatique et des cils mobiles qui sont présents à la surface de plusieurs types cellulaires. Outre l'infertilité masculine, les phénotypes typiques de cette pathologie sont la diminution de la clairance mucociliaire associée à des contextes récurrents d’otite, de rhinosinusite et de bronchite chronique pouvant conduire à une bronchectasie. De plus, comme les cils mobiles sont importants au cours du développement embryonnaire pour mettre en place la latéralisation des organes, 50 % des individus affectés développent un situs inversus, aussi appelé syndrome de Kartagener.Nous présentons deux cas de PCD comme cause rare d'infertilité masculine pour lesquels nous avons identifié des mutations génétiques causales. Nous discutons le diagnostic de la PCD qui doit être suspectée chez les hommes infertiles ayant des valeurs de concentration de spermatozoïdes sub-normales avec une motilité nulle persistante ainsi que des antécédents de symptômes respiratoires. Malgré l’identification de plus de 50 mutations causales, à ce jour, les mécanismes physiopathologiques de l'infertilité masculine restent très peu définis. Dans les situations d’infertilité en contexte PCD, en plus de l’altération de la mobilité des spermatozoïdes, des éléments de la littérature suggèrent que d’autres défauts pourraient potentiellement altérer l’efficacité des techniques de procréation. Ainsi, nous recommandons un bilan diagnostique incluant, entre autres, le test de fragmentation de l’ADN des spermatozoïdes, afin de maximiser les chances d’efficacité des techniques d’assistance à la procréation.

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• Immotile sperm, Infertility, Kartagener’s syndrome, Primary ciliary dyskinesia,
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BACKGROUND: Primary ciliary dyskinesia (PCD) represents a group of rare hereditary disorders characterised by deficient ciliary airway clearance that can be associated with laterality defects. We aimed to describe the underlying gene defects, geographical differences in genotypes and their relationship to diagnostic findings and clinical phenotypes. METHODS: Genetic variants and clinical findings (age, sex, body mass index, laterality defects, forced expiratory volume in 1 s (FEV1)) were collected from 19 countries using the European Reference Network's ERN-LUNG international PCD Registry. Genetic data were evaluated according to American College of Medical Genetics and Genomics guidelines. We assessed regional distribution of implicated genes and genetic variants as well as genotype correlations with laterality defects and FEV1. RESULTS: The study included 1236 individuals carrying 908 distinct pathogenic DNA variants in 46 PCD genes. We found considerable variation in the distribution of PCD genotypes across countries due to the presence of distinct founder variants. The prevalence of PCD genotypes associated with pathognomonic ultrastructural defects (mean 72%, range 47-100%) and laterality defects (mean 42%, range 28-69%) varied widely among countries. The prevalence of laterality defects was significantly lower in PCD individuals without pathognomonic ciliary ultrastructure defects (18%). The PCD cohort had a reduced median FEV1 z-score (-1.66). Median FEV1 z-scores were significantly lower in CCNO (-3.26), CCDC39 (-2.49) and CCDC40 (-2.96) variant groups, while the FEV1 z-score reductions were significantly milder in DNAH11 (-0.83) and ODAD1 (-0.85) variant groups compared to the whole PCD cohort. CONCLUSION: This unprecedented multinational dataset of DNA variants and information on their distribution across countries facilitates interpretation of the genetic epidemiology of PCD and indicates that the genetic variant can predict diagnostic and phenotypic features such as the course of lung function.

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