N-(2-Hydroxypropyl)methacrylamide (HPMA) copolymer carrier containing the anticancer drug doxorubicin and targeted with B1 monoclonal antibody (mAb) to BCL1 leukemia cells was synthesised and tested in vitro and in vivo. BCL1 leukemia growing in syngenic Balb/c mice was selected as a tumor model system. B1 mAb recognising the idiotype of surface IgM on BCL1 cells was used as a targeting moiety. Both B1 mAb and doxorubicin were conjugated to HPMA copolymer carrier by aminolysis through a tetrapeptidic Gly-Phe(D,L)-Leu-Gly spacer to ensure the intracellular delivery and controlled release of the drug. B1 mAb-targeted conjugate was shown to possess strictly tumor-specific binding capacity to target BCL1 cells in vitro. A similar conjugate, but containing human nonspecific Ig (HuIg) instead of B1 mAb, failed to bind to BCL1 cells. In vitro, B1 mAb-targeted conjugate demonstrated 40-fold higher cytotoxic effect than nontargeted or human nonspecific Ig-containing HPMA copolymer-bound doxorubicin. Conjugate targeted with B1 mAb was also shown to bind to target BCL1 cells in vivo. B1 mAb-targeted conjugate was shown to be more efficient in the treatment of established BCL1 leukemia than free doxorubicin, nontargeted and human nonspecific Ig-containing conjugate. Antibody-targeted polymeric drugs are thus promising conjugates for cancer treatment.

• MeSH
• akrylamidy chemie   terapeutické užití   MeSH
• antigeny nádorové imunologie   MeSH
• buněčné dělení účinky léků   MeSH
• doxorubicin chemie   terapeutické užití   MeSH
• hydrogely chemie   MeSH
• imunokonjugáty krev   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibiční koncentrace 50 MeSH
• injekce intraperitoneální MeSH
• injekce intravenózní MeSH
• lékové transportní systémy metody   MeSH
• leukemie B-buněčná farmakoterapie   imunologie   mortalita   MeSH
• leukocyty mononukleární chemie   MeSH
• míra přežití MeSH
• monoklonální protilátky analýza   chemie   farmakologie   MeSH
• myši inbrední BALB C MeSH
• myši MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• počet retikulocytů MeSH
• protilátky anti-idiotypické analýza   chemie   farmakologie   MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• slezina chemie   MeSH
• tělesná hmotnost účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Názvy látek
• akrylamidy MeSH
• antigeny nádorové MeSH
• doxorubicin MeSH
• hydrogely MeSH
• imunokonjugáty MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide co-polymer-doxorubicin conjugate MeSH Prohlížeč
• protilátky anti-idiotypické MeSH