N-(2-Hydroxypropyl)methacrylamide (HPMA) copolymer carrier containing the anticancer drug doxorubicin and targeted with B1 monoclonal antibody (mAb) to BCL1 leukemia cells was synthesised and tested in vitro and in vivo. BCL1 leukemia growing in syngenic Balb/c mice was selected as a tumor model system. B1 mAb recognising the idiotype of surface IgM on BCL1 cells was used as a targeting moiety. Both B1 mAb and doxorubicin were conjugated to HPMA copolymer carrier by aminolysis through a tetrapeptidic Gly-Phe(D,L)-Leu-Gly spacer to ensure the intracellular delivery and controlled release of the drug. B1 mAb-targeted conjugate was shown to possess strictly tumor-specific binding capacity to target BCL1 cells in vitro. A similar conjugate, but containing human nonspecific Ig (HuIg) instead of B1 mAb, failed to bind to BCL1 cells. In vitro, B1 mAb-targeted conjugate demonstrated 40-fold higher cytotoxic effect than nontargeted or human nonspecific Ig-containing HPMA copolymer-bound doxorubicin. Conjugate targeted with B1 mAb was also shown to bind to target BCL1 cells in vivo. B1 mAb-targeted conjugate was shown to be more efficient in the treatment of established BCL1 leukemia than free doxorubicin, nontargeted and human nonspecific Ig-containing conjugate. Antibody-targeted polymeric drugs are thus promising conjugates for cancer treatment.
- MeSH
- akrylamidy chemie terapeutické užití MeSH
- antigeny nádorové imunologie MeSH
- buněčné dělení účinky léků MeSH
- doxorubicin chemie terapeutické užití MeSH
- hydrogely chemie MeSH
- imunokonjugáty krev farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibiční koncentrace 50 MeSH
- injekce intraperitoneální MeSH
- injekce intravenózní MeSH
- leukemie B-buněčná farmakoterapie imunologie mortalita MeSH
- leukocyty mononukleární chemie MeSH
- míra přežití MeSH
- monoklonální protilátky analýza chemie farmakologie MeSH
- myši inbrední BALB C MeSH
- myši MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- počet retikulocytů MeSH
- protilátky anti-idiotypické analýza chemie farmakologie MeSH
- průtoková cytometrie MeSH
- slezina chemie MeSH
- systémy cílené aplikace léků metody MeSH
- tělesná hmotnost účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Názvy látek
- akrylamidy MeSH
- antigeny nádorové MeSH
- doxorubicin MeSH
- hydrogely MeSH
- imunokonjugáty MeSH
- monoklonální protilátky MeSH
- N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide co-polymer-doxorubicin conjugate MeSH Prohlížeč
- protilátky anti-idiotypické MeSH
