BACKGROUND: Triplet therapy, androgen receptor signaling inhibitors (ARSIs) plus docetaxel plus androgen-deprivation therapy (ADT), is a novel guideline-recommended treatment for metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC). However, the optimal selection of the patient most likely to benefit from triplet therapy remains unclear. METHODS: We performed a systematic review, meta-analysis, and network meta-analysis to assess the oncologic benefit of triplet therapy in mHSPC patients stratified by disease volume and compare them with doublet treatment regimens. Three databases and meeting abstracts were queried in March 2023 for randomized controlled trials (RCTs) evaluating patients treated with systemic therapy for mHSPC stratified by disease volume. Primary interests of measure were overall survival (OS). We followed the PRISMA guideline and AMSTAR2 checklist. RESULTS: Overall, eight RCTs were included for meta-analyses and network meta-analyses (NMAs). Triplet therapy outperformed docetaxel plus ADT in terms of OS in both patients with high-(pooled HR: 0.73, 95%CI 0.64-0.84) and low-volume mHSPC (pooled HR: 0.71, 95%CI 0.52-0.97). There was no statistically significant difference between patients with low- vs. high-volume in terms of OS benefit from adding ARSI to docetaxel plus ADT (p = 0.9). Analysis of treatment rankings showed that darolutamide plus docetaxel plus ADT (90%) had the highest likelihood of improved OS in patients with high-volume disease, while enzalutamide plus ADT (84%) had the highest in with low-volume disease. CONCLUSIONS: Triplet therapy improves OS in mHSPC patients compared to docetaxel-based doublet therapy, irrespective of disease volume. However, based on treatment ranking, triplet therapy should preferably be considered for patients with high-volume mHSPC while those with low-volume are likely to be adequately treated with ARSI + ADT.

• MeSH
• antagonisté androgenních receptorů terapeutické užití   MeSH
• antagonisté androgenů * terapeutické užití   MeSH
• docetaxel * terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty * farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• síťová metaanalýza * MeSH
• tumor burden MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• metaanalýza MeSH
• systematický přehled MeSH

• Klíčová slova
• darolutamid,
• MeSH
• antagonisté androgenů aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• docetaxel aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• prostatický specifický antigen krev   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• pyrazoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• darolutamid,
• MeSH
• denosumab terapeutické užití   MeSH
• docetaxel aplikace a dávkování   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• leuprolid aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• nádory prostaty * diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• prostatický specifický antigen analýza   účinky léků   MeSH
• pyrazoly aplikace a dávkování   MeSH
• radioisotopová scintigrafie MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• kabazitaxel (Jevtana),
• MeSH
• antagonisté androgenních receptorů aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• docetaxel analogy a deriváty   aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• multimorbidita MeSH
• nádory kostí farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   MeSH
• prostatický specifický antigen krev   MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• taxoidy aplikace a dávkování   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• enzalutamid,
• MeSH
• docetaxel aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• fenylthiohydantoin * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory kostní resorpce MeSH
• kvalita života MeSH
• kyselina zoledronová aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory prostaty * farmakoterapie   MeSH
• orchiektomie MeSH
• paliativní péče MeSH
• protinádorové látky MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Metastazující karcinom prostaty má výrazně horší prognózu ve srovnání s lokalizovaným nebo lokálně pokročilým onemocněním. První volbou je u většiny pacientů hormonální, tj. kastrační, léčba. Účinek chemoterapie docetaxelem a nových hormonálních přípravků (abirateron, enzalutamid) byl nejprve prokázán ve stadiu kastrační rezistence. Docetaxel byl dále testován také v kombinaci s hormonální léčbou u nově zjištěných metastáz karcinomu prostaty bez předchozí kastrační léčby. Ve skupině pacientů s kombinovanou léčbou bylo dosaženo výrazně delšího celkového přežití. Významný účinek byl však zaznamenán pouze u pacientů s velkoobjemovým metastatickým onemocněním. Abirateron byl také zkoumán v kombinaci s hormonální léčbou v první linii vysoce rizikového metastazujícího hormonálně senzitivního karcinomu prostaty. Celkové přežití bylo opět výrazně delší pro kombinovanou léčbu. Bezpečnostní profil docetaxelu i abirateronu je příznivý, při volbě mezi těmito přípravky je nutné přihlédnout k celkovém stavu pacienta, jeho symptomům a komorbiditám a také k jeho preferencím.

Metastatic prostate cancer has a significantly worse prognosis compared to localized or locally advanced disease. The first choice in most patients is androgen deprivation therapy, i.e. castration. The effect of docetaxel chemotherapy and novel hormonal agents (abiraterone, enzalutamide) was first demonstrated in the stage of castration resistance. Docetaxel has also been tested in combination with androgen deprivation therapy for newly diagnosed metastatic prostate cancer without prior castration. Significantly longer overall survival was achieved in the group of combined therapy. However, a significant effect was observed only in patients with high volume metastatic disease. Abiraterone has also been studied in combination with androgen deprivation therapy in the first line of therapy of high-risk metastatic hormone-sensitive prostate cancer. Again, overall survival was significantly longer for combined therapy. The safety profile of both docetaxel and abiraterone is favorable, but when choosing between these strategies, one must consider the general condition of the patient, his symptoms and comorbidities as well as his preferences.

• MeSH
• abirateron aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• docetaxel aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hormonální protinádorové látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory prostaty * epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Background and Aim: The availability of new treatments for metastatic castrate-resistant prostate cancer (mCRPC) patients increases the need for reliable biomarkers to help clinicians to choose the better sequence strategy. The aim of the present retrospective and observational work is to investigate the prognostic value of 18F-fluorocholine (18F-FCH) positron emission tomography (PET) parameters in mCRPC. Materials and Methods: Between March 2013 and August 2016, 29 patients with mCRPC were included. They all received three-weekly docetaxel after androgen deprivation therapy, and they underwent 18F-FCH PET/computed tomography (CT) before and after the therapy. Semi-quantitative indices such as maximum standardized uptake value (SUVmax), mean standardized uptake value (SUVmean) with partial volume effect (PVC-SUV) correction, metabolically active tumour volume (MATV), and total lesion activity (TLA) with partial volume effect (PVC-TLA) correction were measured both in pre-treatment and post-treatment 18F-FCH PET/CT scans for each lesion. Whole-body indices were calculated as sum of values measured for each lesion (SSUVmax, SPVC-SUV, SMATV, and STLA). Progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were considered as clinical endpoints. Univariate and multivariate hazard ratios for whole-body 18F-FCH PET indices were performed, and p < 0.05 was considered as significant. Results: Cox regression analysis showed a statistically significant correlation between PFS, SMATV, and STLA. No correlations between OS and 18F-FCH PET parameters were defined probably due to the small sample size. Conclusions: Semi-quantitative indices such as SMATV and STLA at baseline have a prognostic role in patients treated with docetaxel for mCRPC, suggesting a potential role of 18F-FCH PET/CT imaging in clinical decision-making.

• MeSH
• antagonisté androgenů aplikace a dávkování   MeSH
• cholin aplikace a dávkování   analogy a deriváty   chemie   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• docetaxel aplikace a dávkování   chemie   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• multimodální zobrazování metody   MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci diagnostické zobrazování   farmakoterapie   patologie   MeSH
• PET/CT metody   MeSH
• prognóza MeSH
• radioisotopová scintigrafie metody   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• tumor burden účinky léků   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Dle zdrojů ÚZIS zůstává karcinom prostaty nejčastějším zhoubným nádorem u mužů. Z epidemiologických dat je patrné, že jeho incidence se v posledních letech prudce zvyšovala, mortalita však zůstává nezměněná. V poslední době zaznamenala terapie metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC) významný rozvoj a přibylo léčiv, která můžeme pacientům nabídnout. Důležité je podat pacientovi optimální sekvenci v léčbě – tak, aby měl ze zvoleného postupu maximální možný prospěch. Od roku 2014 bylo v Komplexním onkologickém centru Ústí nad Labem a Chomutov léčeno enzalutamidem celkem 60 pacientů. Průměrná doba léčby je 8,2 měsíce – v rozpětí od 1 měsíce (tragické úmrtí) do 28 měsíců. V léčbě dosud pokračuje 24 pacientů.

• Klíčová slova
• enzalutamid,
• MeSH
• docetaxel aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory jater sekundární   MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie   MeSH
• nádory prostaty chirurgie   farmakoterapie   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• prostatický specifický antigen analýza   MeSH
• protinádorové látky * aplikace a dávkování   ekonomika   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• urologické chirurgické výkony u mužů MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• cisplatina aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• deoxycytidin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• docetaxel analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• karboplatina aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• paclitaxel analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• pemetrexed aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• vinorelbin aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

BACKGROUND: Treatment with recombinant human granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) is accepted standard for prevention of chemotherapy-induced neutropenia. RGB-02 (Gedeon Richter) is a proposed biosimilar to pegylated G-CSF (Neulasta®, Amgen) with sustained release properties. This is a randomized, comparative, double-blind, multicenter study to evaluate efficacy and safety of RGB-02 in breast cancer patients receiving cytotoxic regimen. METHODS: Two hundred thirty-nine women presenting with breast cancer were randomized to RGB-02 (n = 121) and the reference product (n = 118). All patients received up to 6 cycles of docetaxel/doxorubicin chemotherapy combination and a once-per-cycle injection of a fixed 6 mg dose of pegfilgrastim. Primary endpoint was the duration of severe neutropenia (ANC < 0.5 × 109/L) in Cycle 1 (2-sided CI 95%). Secondary endpoints included incidence and duration of severe neutropenia (in cycles 2-4), incidence of febrile neutropenia, time to ANC recovery, depth of ANC nadir, and safety outcomes. RESULTS: The mean duration of severe neutropenia in Cycle 1 was 1.7 (RGB-02) and 1.6 days (reference), with a difference (LS Mean) of 0.1 days (95% CI -0.2, 0.4). Equivalence could be established as the CI for the difference in LS Mean lay entirely within the pre-defined range of ±1 day. This positive result was supported by the analysis of secondary endpoints, which also revealed no clinical meaningful differences. Safety profiles were comparable between groups. No neutralizing antibodies against pegfilgrastim were identified. CONCLUSIONS: Treatment equivalence in reducing the duration of chemotherapy induced neutropenia between RGB-02 and Neulasta® could be demonstrated. Similar efficacy and safety profiles of the once-per-cycle administration of RGB-02 and the pegfilgrastim reference were demonstrated. TRIAL REGISTRATION: The trial was registered prospectively, prior to study initiation. EudraCT number ( 2013-003166-14 ). The date of registration was 12 July, 2013.

• MeSH
• biosimilární léčivé přípravky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   normy   MeSH
• docetaxel aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• filgrastim aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• hematologické látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   patologie   MeSH
• neutropenie chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• polyethylenglykoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• staging nádorů MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH