Pancreas is a vital gland of gastrointestinal system with exocrine and endocrine secretory functions, interweaved into essential metabolic circuitries of the human body. Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) represents one of the most lethal malignancies, with a 5-year survival rate of 11%. This poor prognosis is primarily attributed to the absence of early symptoms, rapid metastatic dissemination, and the limited efficacy of current therapeutic interventions. Despite recent advancements in understanding the etiopathogenesis and treatment of PDAC, there remains a pressing need for improved individualized models, identification of novel molecular targets, and development of unbiased predictors of disease progression. Here we aim to explore the concept of precision medicine utilizing 3-dimensional, patient-specific cellular models of pancreatic tumors and discuss their potential applications in uncovering novel druggable molecular targets and predicting clinical parameters for individual patients.
- MeSH
- duktální karcinom slinivky břišní * patologie genetika metabolismus MeSH
- individualizovaná medicína * metody MeSH
- lidé MeSH
- nádory slinivky břišní * patologie genetika MeSH
- techniky 3D buněčné kultury metody MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
V současné době neexistuje mezinárodní konsenzus, který by zahrnoval chirurgický výkon v rámci standardu léčby metastatického karcinomu pankreatu. Přestože dosud existuje málo důkazů pro obecné zavedení chirurgické resekce v léčbě metastatického karcinomu pankreatu, tak ve vzácných případech pouze oligometastatického rozsevu přibývá sdělení, že chirurgická intervence může vést k příznivým výsledkům. Individualizace péče a terapie na míru (tailored therapy) se netýká pouze cílené léčby, ale celé komplexní onkologické péče, vč. indikace k chirurgickému výkonu. Tento přehled shrnuje současný stav kombinované onkochirurgické léčby v multidisciplinární léčbě oligometastatického karcinomu pankreatu spolu s vlastními zkušenostmi a diskutuje budoucí perspektivy, zejména stran prognostických a prediktivních faktorů, které by tuto skupinu dokázaly lépe predikovat.
Currently, no international consensus includes surgery as part of the standard of metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma care. There is weak evidence to support the general introduction of surgical resection in the metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma treatment. However, in the rare cases of oligometastatic spread there is increasing evidence that surgical intervention can lead to favourable outcomes. Individualisation of the care and tailored therapy refers not only to targeted treatment but also to the whole complex cancer care, including the indication for surgery. This review summarizes the current status of combined oncosurgical therapy in the multidisciplinary management of oligometastatic pancreatic cancer, together with our own experience, and discusses future perspectives, particularly regarding prognostic and predictive factors that could better predict this group.
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- dospělí MeSH
- individualizovaná medicína * MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázektomie MeSH
- metastázy nádorů terapie MeSH
- nádory slinivky břišní * terapie MeSH
- neoadjuvantní terapie MeSH
- prognóza MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
The cellular adhesion receptor αvβ6-integrin is highly expressed in many cancers, e.g., pancreatic, lung, head-and-neck, cervical, bladder, and esophageal carcinoma. Multimerization of αvβ6-integrin-specific RGD peptides increases the target affinity and retention but affects biodistribution and pharmacokinetics. Amide formation of the terminal carboxylic acid moieties of the square-symmetrical bifunctional chelator DOTPI with 3-azidopropylamine yields derivatives with 4, 3, and 2 terminal azides and zero, 1, and 2 remaining carboxylic acids, respectively, whereby formation of the 2-cis-isomer is preferred according to NMR investigation of the Eu(III)-complexes. Cu(II)-catalyzed alkyne-azide cycloaddition (CuAAC) of the alkyne-functionalized αvβ6-integrin binding peptide cyclo[YRGDLAYp(NMe)K(pent-4-ynoic amide)] (Tyr2) yields the respective di-, tri-, and tetrameric conjugates for Lu-177-labeling. In mice bearing αvβ6-integrin-expressing xenografts of H2009 (human lung adenocarcinoma) cells, the Lu-177-labeled trimer's tumor-to-blood ratio of 112 exceeds that of the tetramer (10.4) and the dimer (54). Co-infusion of gelofusine (succinylated gelatin) reduces the renal uptake of the trimer by 89%, resulting in a 10-fold better tumor-to-kidney ratio, while no improvement of that ratio is observed with arginine/lysine, para-aminohippuric acid (PAH), and hydroxyethyl starch (HES) coinfusions. Since the Lu-177-labeled Tyr2-trimer outperforms the dimer and the tetramer, such trimers are considered the best lead structures for the ongoing development of αvβ6-integrin targeted anticancer theranostics.
- MeSH
- antigeny nádorové * metabolismus MeSH
- chelátory * chemie MeSH
- click chemie MeSH
- integriny * metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- lutecium * chemie MeSH
- myši nahé MeSH
- myši MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádory farmakoterapie MeSH
- oligopeptidy * chemie farmakokinetika MeSH
- radiofarmaka farmakokinetika chemie terapeutické užití MeSH
- radionuklidy * chemie MeSH
- teranostická nanomedicína metody MeSH
- tkáňová distribuce MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Vydání 1. 427 stran : barevné ilustrace ; 22 cm
Publikace se zaměřuje na bazální stimulaci v péči o pacienta v různých oborech. Určeno odborné veřejnosti.
- Klíčová slova
- bazální stimulace,
- MeSH
- fyzikální stimulace MeSH
- individualizovaná medicína MeSH
- péče o pacienta MeSH
- podprahová stimulace MeSH
- Publikační typ
- monografie MeSH
- Konspekt
- Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
- NLK Obory
- fyziologie
- lékařství
Despite significant improvement in the survival of pediatric patients with cancer, treatment outcomes for high-risk, relapsed, and refractory cancers remain unsatisfactory. Moreover, prolonged survival is frequently associated with long-term adverse effects due to intensive multimodal treatments. Accelerating the progress of pediatric oncology requires both therapeutic advances and strategies to mitigate the long-term cytotoxic side effects, potentially through targeting specific molecular drivers of pediatric malignancies. In this report, we present the results of integrative genomic and transcriptomic profiling of 230 patients with malignant solid tumors (the "primary cohort") and 18 patients with recurrent or otherwise difficult-to-treat nonmalignant conditions (the "secondary cohort"). The integrative workflow for the primary cohort enabled the identification of clinically significant single nucleotide variants, small insertions/deletions, and fusion genes, which were found in 55% and 28% of patients, respectively. For 38% of patients, molecularly informed treatment recommendations were made. In the secondary cohort, known or potentially driving alteration was detected in 89% of cases, including a suspected novel causal gene for patients with inclusion body infantile digital fibromatosis. Furthermore, 47% of findings also brought therapeutic implications for subsequent management. Across both cohorts, changes or refinements to the original histopathological diagnoses were achieved in 4% of cases. Our study demonstrates the efficacy of integrating advanced genomic and transcriptomic analyses to identify therapeutic targets, refine diagnoses, and optimize treatment strategies for challenging pediatric and young adult malignancies and underscores the need for broad implementation of precision oncology in clinical settings.
- MeSH
- dítě MeSH
- genomika * metody MeSH
- individualizovaná medicína * metody MeSH
- kohortové studie MeSH
- kojenec MeSH
- lékařská onkologie metody MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nádory * genetika terapie MeSH
- předškolní dítě MeSH
- stanovení celkové genové exprese MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Úvod: 3D tisk, koncept starý přes 40 let, nachází díky technologickému pokroku stále širší uplatnění v klinické praxi. Ve FN Ostrava je využíván k vytváření anatomických modelů konkrétních pacientů před chirurgickými výkony na základě dat ze zobrazovacích vyšetření. Kazuistiky: 3D tisk nachází uplatnění jako doplněk ke konvenčním zobrazovacím metodám s cílem zhotovit morfologicky přesné modely anatomických struktur konkrétních pacientů. Tyto modely slouží především pro předoperační přípravu v elektivní břišní, cévní a hrudní chirurgii. Využívají se rovněž při plánování osteosyntéz složitých zlomenin a korekčních osteotomií. Vícebarevný tisk, přestože zvyšuje časovou náročnost procesu, umožňuje lepší přehlednost a diferenciaci jednotlivých anatomických struktur v rámci jednoho modelu. Diskuze: 3D modely poskytují lepší prostorovou orientaci a rozpoznání operovaných struktur než 2D obrazy, což přispívá k lepším výsledkům zákroků. Jejich přínos je potvrzen studiemi napříč obory, od kardiochirurgie po traumatologii. Závěr: Po odstranění počátečních překážek se 3D tisk stal spolehlivou součástí arzenálu Chirurgické kliniky FN Ostrava pro elektivní chirurgii. I když 3D tisk nepředstavuje univerzální odpověď na všechny výzvy, kterým v medicíně čelíme, jeho role je v řadě indikovaných případů velmi přínosná a perspektivní.
Introduction: 3D printing, a concept over 40 years old, is finding broader application in clinical practice thanks to technological advancements. At University Hospital Ostrava, 3D printing is utilized to create anatomically accurate models of specific patients before surgical procedures based on imaging data. Case series: 3D printing is employed as a complement to conventional imaging methods to produce morphologically precise models of anatomical structures of individual patients. These models primarily serve for preoperative planning in elective abdominal, vascular, and thoracic surgery. They are also used in planning osteosynthesis of complex fractures and corrective osteotomies. Multicolor printing, although increasing the process‘s time demands, allows better clarity and differentiation of individual anatomical structures within a single model. Discussion: Compared to 2D images, 3D models provide better spatial orientation and awareness of the operated structures, contributing to improved surgical outcomes. The benefits of 3D printing in preoperative planning and patient education are confirmed by studies across the fields ranging from cardiac surgery to traumatology. Conclusion: After overcoming initial challenges, 3D printing has become a reliable component of the surgical arsenal at University Hospital Ostrava for elective surgery. While 3D printing does not represent a universal answer to all medical challenges, its role is highly beneficial and promising in many indicated cases.
- Klíčová slova
- aclidinium/formoterol, inhalační systém GENUAIR, doporučení GOLD 2024,
- MeSH
- agonisté beta-2-adrenergních receptorů aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- antagonisté muskarinových receptorů aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- aplikace inhalační MeSH
- bronchodilatancia * farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- chronická obstrukční plicní nemoc * diagnóza farmakoterapie klasifikace mortalita MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- individualizovaná medicína MeSH
- léková chronoterapie * MeSH
- lidé MeSH
- prevalence MeSH
- spirometrie metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
