Zavedení terapie proti receptoru 2 pro lidský epidermální růstový faktor (human epidermal growth factor receptor 2, HER2) do klinické praxe u pacientek s metastazujícím HER2 pozitivním karcinomem prsu zásadně změnilo prognózu tohoto onemocnění. Na základě výsledků studií bylo zjištěno, že nezanedbatelná část pacientek je schopna dosáhnout dlouhodobě trvající odpovědi při první linii anti-HER2 léčby. Většina z nich podstupuje nadále anti-HER2 léčbu na základě doporučení odborných společností. Existuje předpoklad, že léčba může být přerušena při trvání kompletní remise onemocnění u tzv. dlouhodobých respondérek. Doposud nebyly identifikovány jednoznačné klinické, biochemické nebo molekulárně genetické aspekty této skupiny. Momentálně probíhající studie nám mohou přinést poznatky, které budou klinicky relevantní při rozhodování o ukončení anti-HER2 terapie u pacientek s dlouhodobou odpovědí na anti-HER2 léčbu.

The introduction of anti-human epidermal growth factor receptor 2 (anti-HER2) therapy into clinical practice in patients with metastatic HER2-positive breast cancer has fundamentally changed the prognosis of this disease. Based on the results of the studies, it was found that a non-negLigibLe part of the patients is able to achieve a Long-Lasting response in the 1st Line of anti-HER2 treatment. Most of them continue to undergo anti-HER2 treatment based on the recommendations of professional societies. There is an assumption that the treatment can be interrupted if a complete remission of the disease persists in so-caLLed Long-term responders. Clinical, biochemical or moLecuLar-genetic aspects of this group have not yet been cLearLy identified. The currentLy ongoing studies may bring us insights that wiLL be cLinicaLLy reLevant when deciding whether to discontinue anti-HER2 therapy in patients with a Long-term response to anti-HER2 treatment.

• Klíčová slova
• HER2 pozitivní karcinom prsu, pertuzumab, studie CLEOPATRA,
• MeSH
• indukce remise MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů * MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• receptor erbB-2 * antagonisté a inhibitory   MeSH
• trastuzumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Karcinom prsu s pozitivitou HER2 tvoří asi 15 % všech diagnostikovaných prsních karcinomů. Overexprese a amplifikace HER2 je spojena s horší prognózou, ale zároveň je také účinným cílem anti-HER2 léčby. Úplná blokáda signálu pro růst a progresi nádoru zprostředkovaného receptorem HER2 je větší zárukou účinnosti anti-HER2 léčby v různých fázích nemoci.

Breast cancer with HER2 positivity accounts for about 15% of all diagnosed breast cancers. Overexpression and amplification of HER2 is associated with a worse prognosis however, it is also an effective target for anti-HER2 therapy. Complete blockade of the HER2 receptor-mediated signal for tumour growth and progression is a bigger guarantee of the efficacy of anti-HER2 therapy at different stages of the disease.

• Klíčová slova
• HER2 pozitivní karcinom prsu, duální inhibice,
• MeSH
• karcinom prsu in situ farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• receptor erbB-2 * antagonisté a inhibitory   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• Tukatinib, studie HER2CLIMB,
• MeSH
• dospělí MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů * farmakoterapie   MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• receptor erbB-2 antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• biologická terapie metody   MeSH
• geny erbB-2 MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé MeSH
• mamografie MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• nádory prsu * diagnóza   genetika   patologie   terapie   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• receptor erbB-2 antagonisté a inhibitory   MeSH
• ultrasonografie prsů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Klíčová slova
• HER2 pozitivní karcinom prsu, tucatinib,
• MeSH
• capecitabinum terapeutické užití   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lapatinib terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory mozku sekundární   MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• receptor erbB-2 antagonisté a inhibitory   MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Klíčová slova
• pertuzumab,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   genetika   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• receptor erbB-2 * antagonisté a inhibitory   MeSH
• trastuzumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Klíčová slova
• pertuzumab,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lapatinib terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   genetika   MeSH
• neoadjuvantní terapie metody   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• receptor erbB-2 * antagonisté a inhibitory   MeSH
• trastuzumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Současná léčba HER2-pozitivního (HER2+) časného karcinomu prsu stadia I sestává z operace a adjuvantní chemoterapie (CHT) založené na taxanu a trastuzumabu (T). U stadií II a III je v naprosté většině případů indikována neoadjuvantní CHT založená na antracyklinu a taxanu anebo kombinaci taxanu a karboplatiny (CBDCA) konkomitantně s duální anti-HER2 blokádou založenou na trastuzumabu a pertuzumabu (P). Po operaci pacientky, u kterých se podaří dosáhnout patologické kompletní remise (pCR), pokračují v léčbě trastuzumabem nebo kombinací T-P, a pa cientky, u kterých zůstává po úvodní léčbě reziduální nemoc, jsou indikovány k léčbě trastuzumab emtansinem (T-DM1). Relapsy nemoci postihují asi 25 % žen, nejčastějšími lokalitami jsou játra, plíce a centrální nervový systém (CNS). Paliativní léčba 1. linie založená na kombinaci taxan-P-T ani léčba 2. linie založená na T-DM1 nereflektují předléčenost pacientek pertuzumabem a/nebo T-DM1. Proto dochází k vývoji nových léků z řad tyrosinkinázových inhibitorů (TKI) a konjugátů monoklonální anti-HER2 protilátky a cytostatika (ADC), které s sebou nesou nové mechanismy účinku. Inhibitory fosfatidylinozitol-3-kinázy (PI3K) jsou dalšími molekulami, které by mohly pomoct překonat rezistenci na anti-HER2 léčbu první generace, stejně jako rezistenci na hormonální léčbu (HT) indikovanou u hormonálně pozitivní podskupiny HER2+ nádorů. Pokroky v léčbě časného karcinomu prsu budou vyžadovat identifikaci několika markerů s prognostickým a/nebo prediktivním významem, horkými kandidáty jsou tumor infiltrující lymfo cyty (TIL) a molekulární subtypy HER2+ nádorů, které by mohly přispět k personalizované eskalaci anebo deeskalaci léčby a zlepšení kvality života nemocných.

• Klíčová slova
• pertuzumab,
• MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• receptor erbB-2 * antagonisté a inhibitory   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• trastuzumab terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Klíčová slova
• pertuzumab,
• MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• invazivní růst nádoru diagnostické zobrazování   imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• neoadjuvantní terapie metody   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   MeSH
• receptor erbB-2 * antagonisté a inhibitory   imunologie   metabolismus   MeSH
• recidiva MeSH
• trastuzumab MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH

• MeSH
• ado-trastuzumab emtansin terapeutické užití   MeSH
• invazivní růst nádoru imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   MeSH
• receptor erbB-2 antagonisté a inhibitory   imunologie   metabolismus   MeSH
• recidiva MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH