• Klíčová slova
• HER2 pozitivní karcinom prsu, tucatinib,
• MeSH
• capecitabinum terapeutické užití   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lapatinib terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory mozku sekundární   MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• receptor erbB-2 antagonisté a inhibitory   MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Léčba blokátory receptoru 2 pro lidský epidermální růstový faktor (human epidermal growth factor receptor 2, HER2) představuje jednoznačně standard v neoadjuvantní léčbě pacientek s HER2 pozitivním karcinomem prsu. Po řadu let používané kombinaci trastuzumabu s chemoterapií se nově do standardů dostala kombinace trastuzumabu s pertuzumabem. Co se týká dalších molekul, jako je iapatinib, kombinace iapatinibu s trastuzumabem či trastuzumab emtansinem, tyto molekuly (kombinace) v tuto chvíli nepřinesly přesvědčivé výsledky a je třeba vyčkat výsledků dalších studií před zařazením do standardní neoadjuvantní iéčby. Tento text si klade za cíl shrnout studie, které zkoumaly anti-HER2 léčbu v neoadjuvantním podání.

Anti-HER2 (human epidermal growth factor receptor 2 blockade) therapy represents without doubts the gold standard in the neoadjuvant treatment of the HER2-positive breast cancer patients. After long period of usage trastuzumab as single anti-HER2 molecule, the combination of trastuzumab with pertuzumab represents the new standard of care. Other molecules such as lapatinib, combination of lapatinib with trastuzumab or trastuzumab emtansine or their combinations didn't show clear benefit in the treatment and is necessary to wait until further results are published before their integration into standards of neoadjuvant treatment. This paper aims to summarize the clinical trials with anti-HER2 treatment in the neoadjuvant setting.

• Klíčová slova
• pertuzumab, HER2 pozitivní karcinom prsu,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   účinky léků   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lapatinib terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie * MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• receptor erbB-2 MeSH
• trastuzumab terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Klíčová slova
• tucatinib,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lapatinib MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• receptor erbB-2 MeSH
• trastuzumab * terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• pertuzumab,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lapatinib terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   genetika   MeSH
• neoadjuvantní terapie metody   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• receptor erbB-2 * antagonisté a inhibitory   MeSH
• trastuzumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

PURPOSE: NALA (ClinicalTrials.gov identifier: NCT01808573) is a randomized, active-controlled, phase III trial comparing neratinib, an irreversible pan-HER tyrosine kinase inhibitor (TKI), plus capecitabine (N+C) against lapatinib, a reversible dual TKI, plus capecitabine (L+C) in patients with centrally confirmed HER2-positive, metastatic breast cancer (MBC) with ≥ 2 previous HER2-directed MBC regimens. METHODS: Patients, including those with stable, asymptomatic CNS disease, were randomly assigned 1:1 to neratinib (240 mg once every day) plus capecitabine (750 mg/m2 twice a day 14 d/21 d) with loperamide prophylaxis, or to lapatinib (1,250 mg once every day) plus capecitabine (1,000 mg/m2 twice a day 14 d/21 d). Coprimary end points were centrally confirmed progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). NALA was considered positive if either primary end point was met (α split between end points). Secondary end points were time to CNS disease intervention, investigator-assessed PFS, objective response rate (ORR), duration of response (DoR), clinical benefit rate, safety, and health-related quality of life (HRQoL). RESULTS: A total of 621 patients from 28 countries were randomly assigned (N+C, n = 307; L+C, n = 314). Centrally reviewed PFS was improved with N+C (hazard ratio [HR], 0.76; 95% CI, 0.63 to 0.93; stratified log-rank P = .0059). The OS HR was 0.88 (95% CI, 0.72 to 1.07; P = .2098). Fewer interventions for CNS disease occurred with N+C versus L+C (cumulative incidence, 22.8% v 29.2%; P = .043). ORRs were N+C 32.8% (95% CI, 27.1 to 38.9) and L+C 26.7% (95% CI, 21.5 to 32.4; P = .1201); median DoR was 8.5 versus 5.6 months, respectively (HR, 0.50; 95% CI, 0.33 to 0.74; P = .0004). The most common all-grade adverse events were diarrhea (N+C 83% v L+C 66%) and nausea (53% v 42%). Discontinuation rates and HRQoL were similar between groups. CONCLUSION: N+C significantly improved PFS and time to intervention for CNS disease versus L+C. No new N+C safety signals were observed.

• MeSH
• capecitabinum aplikace a dávkování   MeSH
• chinoliny aplikace a dávkování   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• kvalita života MeSH
• lapatinib aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• nádory mozku farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nádory prsu u mužů farmakoterapie   metabolismus   patologie   MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   metabolismus   patologie   terapie   MeSH
• nauzea chemicky indukované   MeSH
• opakovaná terapie MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• průjem chemicky indukované   MeSH
• receptor erbB-2 metabolismus   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

• Klíčová slova
• Pertuzumab,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• karcinom terapie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lapatinib terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * terapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• receptor erbB-2 účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• Pertuzumab,
• MeSH
• ado-trastuzumab emtansin terapeutické užití   MeSH
• karcinom terapie   MeSH
• lapatinib terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * terapie   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• receptor erbB-2 antagonisté a inhibitory   účinky léků   MeSH
• TOR serin-threoninkinasy antagonisté a inhibitory   účinky léků   MeSH
• trastuzumab terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

HER2 overexprese se vyskytuje u 15–25 % karcinomů prsu a je spojená s určitým biologickým chováním i odpovědí na léčbu, pro kterou je zásadním prediktivním faktorem. Cílená anti-HER2 terapie významně zlepšuje prognózu pacientek s těmito tumory a je standardní součástí adjuvantních, neoadjuvantních i paliativních léčebných režimů, s výjimkou jen těch nejmenších lokalizovaných nádorů (pT1a pN0). Preparáty cílené proti HER2 patří do dvou skupin: monoklonální protilátky; a tyrozinkinázové inhibitory. Kombinují se s chemoterapií, především na bázi taxanů, a/nebo hormonální léčbou, je také možné je kombinovat navzájem a tato duální HER2 inhibice vykazuje většinou vyšší efekt než použití jednoho preparátu. V léčebné strategii HER2 pozitivních karcinomů prsu nicméně zůstává řada nezodpovězených otázek: vliv dalších faktorů, které modifikují odpověď na anti-HER2 léčbu (histologický subtyp, stav hormonálních receptorů, mutace genů PIK3CA, PTEN), časování anti-HER2 léčby v rámci kombinovaných terapeutických schémat (současná versus sekvenční aplikace), délka trvání anti-HER2 léčby (především v adjuvantní indikaci), kombinace anti-HER2 léčby (kombinace více anti-HER2 preparátů, kombinace s jinou cílenou terapií), atd. Řada klinických studií zabývajících se touto problematikou v současné době probíhá a jejich výsledky by měly dále zefektivnit léčbu a zlepšit prognózu pacientek s HER2 pozitivními karcinomy prsu.

HER2 overexpression is present in 15–25% of breast cancers and is related to specific biologic features and treatment response,constituting a strong predictive factor. Targeted anti-HER2 therapy has improved significantly the prognosis of patients withthis type of tumor and is a standard component of all adjuvant, neoadjuvant and palliative treatment regimens, except for verysmall tumors of the earliest stages (pT1a pN0). HER2-targeting agents belong to two different groups: monoclonal antibodiesand tyrosine kinase inhibitors. They are combined with chemotherapy – mostly taxanes, and/or hormonal therapy, or may becombined together; this dual HER2 inhibition often shows better effect than single anti-HER2 therapy. There are, however, manyquestions to be addressed in the HER2-positive breast cancer management: other factors influencing the response to anti-HER2therapy (histological subtype, hormonal receptor status, mutations of PIK3CA, PTEN genes), timing of HER2-targeted therapywithin the combined treatment regimens (concurrent versus sequential application), duration of anti-HER2 therapy (particularlyin adjuvant settings), combinations with other treatment (combinations of several anti-HER2 agents, combinations with othertargeted therapy), etc. A number of studies involving many of these issues are ongoing; their results are expected to improvefurther the management and survival of HER2-positive breast cancer patients.

• Klíčová slova
• neratinib, pertuzumab, trastuzumab emtansin,
• MeSH
• biologická terapie MeSH
• chinoliny terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• lapatinib MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   genetika   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• receptor erbB-2 * antagonisté a inhibitory   fyziologie   účinky léků   MeSH
• trastuzumab terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Generalizovaný karcinom prsu je až na vzácné případy nevyléčitelné onemocnění. Díky novým znalostem o biologii nádorů, které přinesly do léčby nové terapeutické možnosti, došlo k signifikantnímu prodloužení přežití u určitých imunofenotypů karcinomu prsu. Především zařazením anti HER2 léčby (trastuzumab, pertuzumab, trastuzumab emtasin, lapatinib) došlo k prodloužení hrubého přežití u pacientek s amplifikací HER2 až na 56 měsíců. Stále se ale jedná o inkurabilní onemocnění a je nutné, kromě snahy o prodloužení přežití, myslet hlavně na zlepšení či alespoň zachování kvality života pacienta.

Advanced breast cancer is up on rare cases generally incurable disease. Thanks to new knowledge about the biology of tumors, which have brought to the treatment of new therapeutic options, an significant extension of survival for this diagnosis. Mainly inclusion of anti HER2 treatments (trastuzumab, pertuzumab, trastuzumab emtansin, lapatinib), thanks to which the OS in patients with HER2 gene amplification extended up to 56 months. But it is still an incurable illnes sand must, in addition to the efforts to extend survival, think mainly to improve or at least maintain the quality of life of the patients.

• Klíčová slova
• kapecitabin,
• MeSH
• chinazoliny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie * MeSH
• docetaxel MeSH
• duktální karcinom prsu terapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lapatinib MeSH
• lidé MeSH
• nádory jater farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nádory kostí farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nádory pleury farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nádory prsu * terapie   MeSH
• paliativní péče MeSH
• protinádorové antimetabolity škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• receptor erbB-2 MeSH
• recidiva MeSH
• senioři MeSH
• taxoidy terapeutické užití   MeSH
• trastuzumab terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Zavedení biologické cílené terapie do všech fází léčby karcinomu prsu znamenalo nejen zlepšení prognózy nemocných léčených kurativně, ale i prodloužení přežití nemocných s generalizovaným karcinomem prsu. S přibývajícími výsledky klinických studií se léčebné indikace cílené léčby stále proměňují. Článek se pokouší shrnout aktuální možnosti cílené léčby karcinomu prsu.

Implementation of targeted biologic therapy in all phases of breast cancer treatment has lead not only to improvement of prognosis in patients undergoing curative therapy but also to prolongation of survival in patients suffering from generalized disease. Ever increasing amount of results from clinical trials is associated with continuous development of targeted therapy indications. The aim of this article is to summarize the current options offered by targeted treatment of breast cancer.

• Klíčová slova
• pertuzumab, HER2, trastuzumab emtansine,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• analýza přežití MeSH
• bevacizumab škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• capecitabinum terapeutické užití   MeSH
• chinazoliny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie * MeSH
• humanizované monoklonální protilátky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lapatinib MeSH
• lidé MeSH
• maytansin analogy a deriváty   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• paliativní péče MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• receptor erbB-2 * antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• trastuzumab škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH