Diabetická nefropatie je nejčastější příčinou chronického selhání ledvin vyžadujícího náhradu funkce ledvin. Inhibice systému renin-angiotenzin antagonisty angiotenzinu u diabetiků 2. typu zpomaluje, ale nezastavuje progresi chronické renální insuficience. Sekvenční blokáda systému renin-angiotenzin (antagonisty angiotenzinu a inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu nebo antagonisty angiotenzinu a inhibitory reninu) není účinnější než monoterapie antagonisty angiotenzinu a je spojena s vyšším výskytem hyperkalémie a zvýšeným kardiovaskulárním rizikem. V současné době jsou v klinických studiích testovány léky ovlivňující mj. renální hemodynamiku (blokátory receptorů pro endotelin), zánět (inhibitory CCR2, který je jedním z chemokinových receptorů, v tomto případě jde o receptor pro chemokin nazývaný MCP-I, neboli monocyte chemoattractant peptide-1) a glomerulosklerózu a intersticiální fibrózu (monoklonální protilátky proti TGFβ). K výraznému zlepšení renální i kardiovaskulární prognózy pacientů s diabetickou nefropatií v budoucnu pravděpodobně povede kombinace více terapeutických postupů ovlivňujících různé patogenetické mechanismy progrese renální insuficience.
Diabetic nephropathy is the commonest cause of dialysis-dependent chronic renal failure Inhibition of the renin-angiotensin system by angiotensin antagonists in type 2 diabetes slows down, but does not stop the progression of chronic renal failure. Sequential blockade of the renin-angiotensin system (with angiotensin antagonists and inhibitors of angiotensin converting enzyme, or with angiotensin antagonists and renin inhibitors) is not more effective compared to monotherapy with angiotensin antagonists and is associated with higher occurrence of hyperkalemia and increased cardiovascular risk. Currently new drugs with the potential impact on renal haemodynamics (endothelin antagonists), inflammation (CCR2 inhibitors) and glomerulosclerosis and interstitial fibrosis (anti-TGFbeta antibodies) are tested in clinical studies. Combination of multiple interventions targeting different pathogenic pathways may more effectively block the mechanisms of progression of chronic renal failure in diabetic nephropathy.
- Klíčová slova
- studie IDNT, studie RENAAL, avosentan, studie ASCEND, bardoxolon, MCP-1,
- MeSH
- albuminurie farmakoterapie komplikace MeSH
- antihypertenziva terapeutické užití MeSH
- atrasentan MeSH
- bifenylové sloučeniny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- blokátory receptorů AT1 pro angiotensin II škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chronické selhání ledvin * farmakoterapie komplikace prevence a kontrola MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * komplikace MeSH
- diabetické nefropatie * farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- endotelin-1 antagonisté a inhibitory terapeutické užití MeSH
- endoteliny antagonisté a inhibitory fyziologie MeSH
- inhibitory ACE terapeutické užití MeSH
- irbesartan MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- kyselina olenalová analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- oxidační stres účinky léků MeSH
- proteinurie farmakoterapie komplikace MeSH
- pyridiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyrimidiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyrrolidiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- receptor endotelinu A fyziologie MeSH
- receptor endotelinu B fyziologie MeSH
- receptory CCR2 terapeutické užití MeSH
- renin-angiotensin systém fyziologie MeSH
- tetrazoly škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
The relationship between angiotensin II (ANG II) and endothelin- 1 (ET-1) is known to be complex; both peptides can initiate and potentiate the gene expression of each other. This pilot study investigated the effects of the AT1 receptor blocker losartan or the direct renin inhibitor aliskiren on mean arterial pressure (MAP) and albuminuria and the renal ANG II and ET-1 levels. 3-month-old male Ren-2 transgenic rats (TGR) were treated either with losartan (5 mg kg-1 day-1) or aliskiren (10 mg kg-1 day- 1) for 10 weeks. At the end of the experiment, rats were decapitated and cortical and papillary parts of kidneys were separated. Plasma and tissue ANG II levels were measured by RIA and tissue ET-1 concentrations by ELISA. In all four groups of animals ET-1 levels were lowest in renal cortex and more than 100-fold higher in the papilla. Cortical and papillary ET-1 concentrations in untreated TGR significantly exceeded those of control HanSD rats and were significantly depressed by both drugs. In both strains, papillary ANG II concentrations were moderately but significantly higher than cortical ANG II, TGR exhibited higher ANG II levels both in cortex and papilla as compared to control HanSD rats. Aliskiren and losartan at the doses used depressed similarly the levels of ANG II in cortex and papilla and reduced ET-1 significantly in the renal cortex and papilla below control levels in HanSD rats. Albuminuria, which was more than twice as high in TGR as in HanSD rats, was normalized with aliskiren and reduced by 28 % with losartan, although MAP was reduced to a similar degree by both drugs. Despite similar reductions of MAP and renal ET-1 and ANG II levels aliskiren appears to be more effective than losartan, at the doses used, in reducing albuminuria in heterozygous hypertensive Ren-2 rats.
- MeSH
- albuminurie MeSH
- amidy farmakologie MeSH
- angiotensin II krev metabolismus MeSH
- antihypertenziva farmakologie MeSH
- blokátory receptorů AT1 pro angiotensin II farmakologie MeSH
- časové faktory MeSH
- down regulace MeSH
- ELISA MeSH
- endotelin-1 metabolismus MeSH
- financování organizované MeSH
- fumaráty farmakologie MeSH
- hypertenze MeSH
- krevní tlak účinky léků MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- ledviny metabolismus patologie účinky léků MeSH
- losartan farmakologie MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myši MeSH
- pilotní projekty MeSH
- potkani transgenní MeSH
- radioimunoanalýza MeSH
- renin genetika MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
