A distinctive histological variant of poorly differentiated, sarcomatoid, non-small cell lung carcinoma characterized by a discohesive population of giant tumor cells associated with prominent interstitial inflammatory cell infiltrates is described. The tumors occurred in 7 women and 7 men, 42 to 72 years of age (mean: 56 y). They predominantly affected the upper lobes and measured 1.3 to 9 cm in greatest diameter (mean: 4.6 cm). The tumor cells were characterized by large pleomorphic nuclei with prominent nucleoli, ample cytoplasm, and frequent abnormal mitoses, and were surrounded by a dense inflammatory cell infiltrate, often associated with emperipolesis. Immunohistochemical stains were positive in the tumor cells for cytokeratin AE1/AE3 and CK8/18 and negative for TTF1, napsin A, p40, and CK5/6. Next-generation sequencing was performed in all cases using the Oncomine Precision Assay; the most common abnormalities found included TP53 mutations (9 cases) and AKT1 amplification (8 cases), followed by KRAS mutations (4 cases) and MAP2K1/2 mutations (4 cases). Clinical follow-up was available in 13 patients. Three patients presented with metastases as the initial manifestation of disease; 8 patients died of their tumors from 6 months to 8 years (mean: 2.7 y); 3 patients were alive and well from 4 to 6 years; and 2 patients had metastases when last seen but were lost to follow-up thereafter. The importance of recognizing this distinctive and aggressive variant of non-small cell lung carcinoma lies in avoiding confusion with a sarcoma or other types of malignancy.

• MeSH
• dospělí MeSH
• imunohistochemie * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• nádorové biomarkery * genetika   analýza   MeSH
• nádory plic * genetika   patologie   chemie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic genetika   patologie   mortalita   MeSH
• obrovskobuněčný karcinom * patologie   genetika   chemie   mortalita   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• senioři MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování * MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Undifferentiated carcinoma metastatic to the bowel is uncommon in surgical pathology practice and might be confused with primary gastrointestinal carcinoma, melanoma, lymphoma, and others. We present 14 cases of uni- (n = 9) or multifocal (n = 5) undifferentiated large cell/rhabdoid carcinoma presenting in the bowel of patients with concurrent (n = 9) or recent (diagnosed 1 to 25 months earlier; median, 4) non-small cell lung cancer (NSCLC). Patients were 6 females and 8 males, aged 52 to 85 years. Primary NSCLC was verified histologically in 10 cases and by imaging in 4. The undifferentiated histology was present in the lung biopsy in 4/10 patients (as sole pattern in 3 and combined with adenocarcinoma in 1) and was limited to the intestinal metastases in the remainder. PDL1 was strongly expressed in 7/9 cases (CPS: 41 to 100). Loss of at least one SWI/SNF subunit was detected in 7/13 cases (54%). SMARCA2 loss (n = 6) was most frequent and was combined with SMARCA4 loss in one case. PBRM1 loss was observed in one tumor. Successful molecular testing of 11 cases revealed BRAF mutations in 4 (3 were non-V600E variants), KRAS mutations in 3, and wildtype in 4. None had EGFR mutations. Analysis of 4 paired samples revealed concordant KRAS (2) and BRAF (1) mutations or wildtype (1). Our study indicates that undifferentiated carcinoma within the intestines of patients with concurrent/recent NSCLC represents dedifferentiated metastasis from the NSCLC. Recognition of this unusual presentation is cardinal to avoid misdiagnosis with inappropriate therapeutic and prognostic implications.

• MeSH
• biopsie MeSH
• dediferenciace buněk * MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nádorové biomarkery analýza   genetika   MeSH
• nádory plic chemie   genetika   patologie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic chemie   genetika   sekundární   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prognóza MeSH
• rhabdoidní nádor chemie   genetika   patologie   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• střevní nádory chemie   genetika   sekundární   MeSH
• velkobuněčný karcinom chemie   genetika   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

The association between kidney and liver polycystosis and arterial aneurysms is well documented. However, it remains unclear whether these patients are at increased risk of malignant transformation. In this article, we describe a case of a primary angiosarcoma of the femoral artery with metastatic spread into the lungs and hilar lymph node arising in a 74-year-old man with kidney and liver polycystosis and multiple arterial aneurysms.

• MeSH
• aneurysma komplikace   diagnóza   MeSH
• arteria femoralis * chemie   patologie   MeSH
• biopsie MeSH
• cysty komplikace   diagnóza   MeSH
• hemangiosarkom chemie   komplikace   sekundární   MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé MeSH
• lymfatické metastázy MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nádory plic chemie   komplikace   sekundární   MeSH
• nemoci jater komplikace   diagnóza   MeSH
• polycystická choroba ledvin komplikace   diagnóza   MeSH
• senioři MeSH
• vaskulární nádory chemie   komplikace   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH
• systematický přehled MeSH

Cíl: Trefoil peptidy patří do skupiny malých peptidů, jejichž exprese je místně i tkáňově specifická. Tyto peptidy mají význam pro hojení sliznic, u nádorových onemocnění a v lidské reprodukci. Typ studie: Literární přehled. Název a sídlo pracoviště: Porodnicko-gynekologická klinika FN a LF UP Olomouc; Oddělení klinické biochemie, Středomoravská nemocniční a.s., Nemocnice Prostějov. Výsledky: Trifoláty jsou v různé míře exprimovány v celé řadě karcinomů a u zánětlivých gastrointestinálních onemocnění. Mimo gastrointestinální trakt byly fyziologicky identifikovány v hypotalamu, hypofýze, endometriu a v normální prsní tkáni, kde reagují na stimulaci estrogeny. Exprese trifolátů byla zjištěna v nádorech urologických, gynekologických, gastrointestinálních, plicních a v karcinomu prsu. Navíc byly prokázány možné souvislosti mezi genetickými polymorfismy TFF3 a habituálním potrácením. Závěr: V budoucnu by mohly být sérové hladiny trifolátů využívány jako markery pro nádorová a zánětlivá onemocnění, stejně jako pro poruchy reprodukce.

Aim: Trefoil peptides are a family of small proteins that are expressed in a site-specific fashion by certain epithelial tissues. These peptides appear to be important in mucosal healing processes, in neoplastic disease and in human reproduction. Design: Literature review. Setting: Department of Obstetrics and Gynaecology, University Hospital, Medical Faculty, Palacký University, Olomouc, Czech Republic; Department of Laboratory Biochemistry, Central Moravian Hospital Trust, Member of Agel holding, Prostějov. Methods: Literature review. Results: Trefoil peptides are aberrantly expressed by a wide range of human carcinomas and gastrointestinal inflammatory conditions. Outside the gastrointestinal tract, members of this group of peptides have also been identified in the normal hypothalamus and pituitary, and in normal breast tissue where it is responsive to oestrogen stimulation. Evidence of peptide expression has been found in a range of urological, gynaecological, gastrointestinal, pulmonary and breast carcinomas. Furthermore, possible associations between recurrent spontaneous abortion susceptibility and genetic varia­tion in the TFF3 gene were shown. Conclusion In the future, serum levels of trefoil peptides might be used as markers for neoplastic and inflammatory diseases, as well as some defects of reproduction.

• Klíčová slova
• TFF, trefoil faktor,
• MeSH
• gynekologická onemocnění * MeSH
• habituální potrat etiologie   MeSH
• karcinom diagnóza   MeSH
• kolorektální nádory diagnóza   chemie   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery chemie   MeSH
• nádory endometria diagnóza   chemie   MeSH
• nádory plic diagnóza   chemie   MeSH
• nádory prostaty diagnóza   chemie   MeSH
• nádory prsu diagnóza   chemie   MeSH
• nádory žaludku diagnóza   chemie   MeSH
• peptidy * fyziologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• střevní sliznice fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Klíčová slova
• ALK translokace, crizotinib,
• MeSH
• adenokarcinom farmakoterapie   genetika   chirurgie   MeSH
• bronchogenní karcinom farmakoterapie   genetika   chirurgie   MeSH
• indukce remise MeSH
• inhibitory proteinkinas * terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mezioborová komunikace MeSH
• nádory kostí farmakoterapie   patologie   sekundární   MeSH
• nádory plic * farmakoterapie   genetika   chemie   MeSH
• nádory prsu diagnóza   farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• pyrazoly aplikace a dávkování   MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   MeSH
• translokace genetická MeSH
• tyrosinkinasové receptory * genetika   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• adenokarcinom farmakoterapie   genetika   chemie   mortalita   patologie   MeSH
• časové faktory MeSH
• chinazoliny terapeutické užití   MeSH
• erbB receptory analýza   antagonisté a inhibitory   genetika   MeSH
• genová dávka MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• imunohistochemie MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• inhibitory proteinkinas MeSH
• karboplatina aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• mutace MeSH
• nádorové biomarkery analýza   genetika   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   chemie   mortalita   patologie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   genetika   chemie   mortalita   patologie   MeSH
• paclitaxel aplikace a dávkování   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• úvodní články MeSH

Cíl Již dříve byly publikovány výsledky studie IPASS (Iressa Pan-Asia Study), která porovnávala gefi - tinib a karboplatinu/paclitaxel u dosud neléčených pacientů s pokročilým adenokarcinomem plic, kteří nikdy nekouřili, nebo u bývalých lehkých kuřáků. Tento článek popisuje celkové přežití (overall survival, OS) a účinnost v závislosti na statusu biomarkerů receptoru pro epidermální růstový faktor (epidermal growth factor receptor, EGFR). Pacienti a metody Celkem bylo randomizováno 1 217 pacientů. Jako biomarkery byly analyzovány mutace EGFR (pomocí amplifi kačního refrakčního mutačního systému; 437 hodnotitelných pacientů), počet kopií genu EGFR (fl uorescenční hybridizace in situ; 406 hodnotitelných pacientů) a exprese proteinu EGFR (imunohistochemické postupy; 365 hodnotitelných pacientů). Byla provedena analýza OS při 78% „zralosti“ údajů. K posouzení vlivu statusu biomarkerů podle náhodně přiřazených interakcí s léčením na přežití bez progrese (progression-free survival, PFS) a OS byl použit Coxův model proporčních rizik. Výsledky OS (954 úmrtí) bylo podobné pro gefi tinib a karboplatinu/paclitaxel, bez zjištění významného rozdílu jak v rámci celé populace (poměr rizik [hazard ratio, HR] 0,90; 95% interval spolehlivosti [confi - dence interval, CI] 0,79–1,02; p = 0,109), tak u podskupiny s pozitivní mutací EGFR (HR 1,00; 95% CI 0,76–1,33; p = 0,990) nebo s negativitou mutace EGFR (HR 1,18; 95% CI 0,86–1,63; p = 0,309; hodnota p pro test interakce léčení × mutační status EGFR = 0,480). Vysoký podíl (64,3 %) pacientů s mutací EGFR, kteří byli náhodným způsobem zařazeni do skupiny léčené karboplatinou/paclitaxelem, byl následně léčen inhibitory tyrosinkinázy (tyrosine kinase inhibitors, TKI) EGFR. PFS bylo při léčení gefi tinibem významně delší u pacientů, jejichž nádory se vyznačovaly jak vysokým počtem kopií genu EGFR, tak (pozitivní) mutací EGFR (HR 0,48; 95% CI 0,34–0,67), ale významně kratší, pokud vysoký počet kopií genu EGFR nedoprovázela mutace EGFR (HR 3,85; 95% CI 2,09–7,09). Závěr Mutace EGFR jsou nejsilnějším předpovědním biomarkerem pro prodloužení PFS a odpověď nádoru při léčbě první linie gefi tinibem ve srovnání s karboplatinou/paclitaxelem. Předpovědní hodnota počtu kopií genu EGFR byla podmíněna současnou přítomností mutace EGFR (post hoc analýza). Rozdíly v účinnosti léčení ve smyslu ovlivnění PFS v podskupině s pozitivní mutací EGFR nebyly pozorovány pří hodnocení vlivu na OS. Výsledné OS bylo pravděpodobně zkresleno vlivem vysokého podílu pacientů, kteří přestoupili do skupiny alternativní léčby.

PURPOSE: The results of the Iressa Pan-Asia Study (IPASS), which compared gefitinib and carboplatin/paclitaxel in previously untreated never-smokers and light ex-smokers with advanced pulmonary adenocarcinoma were published previously. This report presents overall survival (OS) and efficacy according to epidermal growth factor receptor (EGFR) biomarker status. PATIENTS AND METHODS: In all, 1,217 patients were randomly assigned. Biomarkers analyzed were EGFR mutation (amplification mutation refractory system; 437 patients evaluable), EGFR gene copy number (fluorescent in situ hybridization; 406 patients evaluable), and EGFR protein expression (immunohistochemistry; 365 patients evaluable). OS analysis was performed at 78% maturity. A Cox proportional hazards model was used to assess biomarker status by randomly assigned treatment interactions for progression-free survival (PFS) and OS. RESULTS: OS (954 deaths) was similar for gefitinib and carboplatin/paclitaxel with no significant difference between treatments overall (hazard ratio [HR], 0.90; 95% CI, 0.79 to 1.02; P = .109) or in EGFR mutation-positive (HR, 1.00; 95% CI, 0.76 to 1.33; P = .990) or EGFR mutation-negative (HR, 1.18; 95% CI, 0.86 to 1.63; P = .309; treatment by EGFR mutation interaction P = .480) subgroups. A high proportion (64.3%) of EGFR mutation-positive patients randomly assigned to carboplatin/paclitaxel received subsequent EGFR tyrosine kinase inhibitors. PFS was significantly longer with gefitinib for patients whose tumors had both high EGFR gene copy number and EGFR mutation (HR, 0.48; 95% CI, 0.34 to 0.67) but significantly shorter when high EGFR gene copy number was not accompanied by EGFR mutation (HR, 3.85; 95% CI, 2.09 to 7.09). CONCLUSION: EGFR mutations are the strongest predictive biomarker for PFS and tumor response to first-line gefitinib versus carboplatin/paclitaxel. The predictive value of EGFR gene copy number was driven by coexisting EGFR mutation (post hoc analysis). Treatment-related differences observed for PFS in the EGFR mutation-positive subgroup were not apparent for OS. OS results were likely confounded by the high proportion of patients crossing over to the alternative treatment.

• MeSH
• adenokarcinom farmakoterapie   genetika   chemie   mortalita   patologie   MeSH
• časové faktory MeSH
• chinazoliny terapeutické užití   MeSH
• erbB receptory analýza   antagonisté a inhibitory   genetika   MeSH
• financování organizované MeSH
• genová dávka MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• imunohistochemie MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• karboplatina aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• logistické modely MeSH
• míra přežití MeSH
• mutace MeSH
• nádorové biomarkery analýza   genetika   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   genetika   chemie   mortalita   patologie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   genetika   chemie   mortalita   patologie   MeSH
• odds ratio MeSH
• paclitaxel aplikace a dávkování   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• proporcionální rizikové modely MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• výběr pacientů MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH
• webové vysílání MeSH
• Geografické názvy
• Asie MeSH

Besides massive expression in inflammatory pleural effusions, inflammatory markers are also present in cancerinduced pleural effusions. Recent advances in cancer biology point to a role of inflammatory signaling in cancer and encourage reconsidering the diagnostic and prognostic value of inflammatory markers. Here an attempt was made to relate protein levels of inflammatory markers to underlying malignant processes in the pleural space. Pleural effusions from lung cancer patients (n=116) were subjected to a multifactorial analysis covering 13 inflammatory markers. The composition of tumor-associated effusions was compared with that of parainflammatory pleural effusions (n=30), transudates (n=18), and serum values, and evaluated in relation to cancer origin, histology, cytology, pleural involvement, treatment history, and survival time. Inflammatory markers were significantly expressed in pleural effusions of paraneoplastic origin when compared to transudates and most serum levels. Values in pleura-invading and metastatic tumor-associated effusions were typically higher than those of other tumors. Many markers correlated negatively with survival, most prominently IL-8 (r=-0.36, p=0.001) and VEGF (r=-0.35, p=0.001). It appears that most inflammatory markers are highly expressed in tumor-associated pleural effusions, reflecting to some extent tumor origin and localization. Despite the lower efficacy of inflammatory markers in the differentiation between exudative pleural effusions, some inflammatory markers may represent potential prognostic markers of malignant processes in the pleural space.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• maligní pleurální výpotek krev   chemie   diagnóza   MeSH
• mediátory zánětu analýza   krev   MeSH
• nádorové biomarkery analýza   krev   MeSH
• nádory plic krev   chemie   diagnóza   MeSH
• prognóza MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Drug resistance is one of the reasons for chemotherapy failure in non-small-cell lung carcinoma (NSCLC). One of the major mechanisms of drug resistance is the inhibition of chemotherapy-induced apoptosis. Therefore, the study of novel cell death pathways could possibly enable us to overcome resistance to apoptosis in NSCLC. One of the non-caspase types of cell death is autophagy. BNIP3 protein, a Bcl-2 family member, highly expressed in some tumours, plays a key role in the induction of autophagy. In the present study, we investigated the immunohistochemical expression and subcellular localization of BNIP3 in a series of early- and late-stage non-small-cell lung carcinomas and normal bronchial tissues, and correlated this expression with the occurrence of metastasis and survival. BNIP3 was strongly expressed in the nucleus of cancer cells in 16/79 (20.3%) cases. This BNIP3 positivity did not correlate with histological grade, stage, histology type, metastatic potential, or expression of BNIP3 according to median values. No significant correlation was observed between the expression of BNIP3 and the overall survival of NSCLC patients (p = 0.55). Nor did we find any significant correlation between BNIP3 expression and the occurrence of site-specific metastasis (p = 0.85).

• MeSH
• buněčné jádro chemie   MeSH
• čipová analýza tkání metody   MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• membránové proteiny analýza   MeSH
• nádory plic chemie   mortalita   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic chemie   mortalita   MeSH
• protoonkogenní proteiny analýza   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• choriogonadotropin analýza   krev   moč   MeSH
• choriokarcinom chemie   patologie   MeSH
• dospělí MeSH
• elektronová mikroskopie MeSH
• fluorescenční protilátková technika MeSH
• lidé MeSH
• nádory plic chemie   patologie   MeSH
• senioři MeSH
• testis patologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH