Dědičné lysosomální choroby jsou charakterizovány hromaděním různých substrátů v důsledku deficitů specifických hydrolas, defektů proteinových aktivátorů nebo transportních mechanismů. U Fabryho choroby vede deficit ?-galaktosidasy A (EC 3.2.1.22)k hromadění glykosfingolipidů s terminální ?-galaktosou, především globotriaosylceramidu Gb3Cer, v různých orgánech a tělních tekutinách. Nedávno byla zahájena terapie choroby dodáváním rekombinantní ?-galaktosidasy A a k monitorování její účinnosti bude sledována hladina Gb3Cer. Metody dosud užívané k tomu účelu (TLC,HPLC,ELISA)jsou málo přesné,časově náročné či špatně dostupné. Chceme využít pro tento účel moderní metodu MS/MS, neboť pracoviště je vybaveno přístrojem API 2000 Perkin Elmer a zajistit tak požadavky na monitorování léčby Fabryho choroby, na její diagnostiku a aplikaci i u dalších lysosomálních enzymopathií.; Inherited lysosomal storage disorders are characterized by accumulation of different substrates due to the deficiency of specific lysosomal hydrolases, defects of protein activators or transport mechanism. In Fabry disease, deficiency of ?-galactosidaseA (EC 3.2.1.22) leads to progressive accumulation of glycosphingolipids with ?-galactosyl moieties, mainly Gb3Cer (globotriaosylceramide) in many cell types and massive increase in body fluids. Recently,enzyme replacement therapy was introduced and the level of Gb3Cer suggested as a marker for monitoring treatment. Methods used so far for Gb3Cer determination(TLC,HPLC,ELISA)are time-consuming, inaccurate, or commercially unavailable. Our Institute is equipped with a triple quadruple mass spectrometer with electro spray ionization API 2000 (Perkin-Elmer).We will utilize this technique for therapy monitoring and diagnostic requirements in lysosomal enzymopathies, esp. in Fabry disease.

Doba řešení: 2004-2006

Obsahuje literaturu