• MeSH
• histondeacetylasy MeSH
• inhibitory histondeacetylas MeSH
• mentální retardace vázaná na chromozom X MeSH
• metylace DNA MeSH
• mitochondrie metabolismus   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• mutace MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• protein 2 vázající methyl-CpG MeSH
• Rettův syndrom genetika   MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• pediatrie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Rettův syndrom (RS)- těžká porucha psychomotorického vývoje, je po trisomii 21. chromosomu druhou nejčastější příčinou mentální retardace děvčat s incidencí 1:10 000-1:15 000, tím představuje závažný zdravotnický, sociální, ekonomický a etický problém. RS je prvním popsaným onemocněním člověka, souvisejícím s poruchou proteinu (mecp2), jehož funkce je úzce spjata s nejdůležitejší epigenetickou modifikací lidského genomu, metylací DNA. Gen MECP2 je v oblasti Xq28, tvořen 4 exony, 2-4 exon jsou kódující.Cílem projektu je ověřit, zda a jak jsou fenotypické projevy RS mimo mutace v MECP2 genu ovlivněny polymorfismy v genech modulujících metabolismus neuronů. Analýza bude provedena u nemocných z 70 nespřízněných rodin s geneticky ověřenou diagnózou. Na zvířecím modelu RS budeme analyzovat mitochondriální metabolismus, jehož porucha v definovaných častech mozku je považována za velmi podstatnou pro RS. Projekt povede ke zlepšení genetického poradenství a hlubšímu pochopení patogeneze RS.; Rett syndrome (RS) - severe neurodevelopmental disorder, the second most frequent cause of mental retardation in girls with an incidence of 1:10,000 - 1:15,000. It is therefore regarded as an important medical, social, economic and ethical problem. RS isthe first described human disorder connected with a failure of the protein (MeCP2) involved in DNA methylation, the most important epigenetic modification in vertebrates. The causative MECP2 gene (Xq28) comprises 4 exons (exons 2-4 are coding) The aim of the project is to verify if and how polymorphisms in genes, other than MECP2 mutations, which modulate neuronal metabolism, affect the RS phenotype. The analysis will be performed in 70 patients with genetically confirmed RS diagnosis. The failure of mitochondrial metabolism in certain parts of the brain is considered important in RS and will be analysed in animal models. The project will facilitate the genetic counseling of patients and elucidate RS pathogenesis.

Doba řešení: 2005-2007

Obsahuje literaturu