U běžných endogenních steroidů byl efekt kouření studován, v případě neuroaktivních steroidů však zůstává stále mnoho neprozkoumaných metabolických drah. Nikotinové metabolity jsou inhibitory 3alfa-hydroxysteroidní oxidoreduktázy, což je enzym zahrnutý iv syntéze neuroaktivních metabolitů progesteronu. Hodláme ověřit tento efekt, který byl dříve nalezen u C19 steroidů i u C21 steroidů. Hodláme sledovat i vliv kouření na hladiny neuroprotektivních a imunomodulačních 7-hydroxy- metabolitů DHEA a androstendiolu. Budeme hodnotit i rovnováhu mezi sulfatovanými a volnými steroidy která určuje směr působení neuroaktivních steroidů. Kromě metabolických kroků přímo spojených se syntézou neuroaktivních a neuroprotektivních steroidů, budeme sledovat i hladiny běžných steroidů, abychom mohli prozkoumat další eventuální změny steroidní biosyntézy.; In common steroids, the effect of smoking was investigated but in neuroactive steroids there are a nuber of metabolic pathawas that were not examined. Nicotine metabolites inhibit 3alpha-hydroxysteroid oxidoreductase, which is the enzyme participating ina synthesis of neuroactive progesterone metabolites. We intend to examine the effect that was formerly found in C19 steroids in C21 steroids as well. We will folow the effect of smoking on levels of neuroprotective and immunomodulatory 7-hydroxy metabolites of DHEA and androstenediol as the balance between sulfated and free steroids. The latter determines the direction of the neurosteroid action. Besides metabolic steps, which are directly connected with a synthesis of neuroactive and neuroprotective steroids, we will follow the levels of common steroids to find eventual further changes in steroid biosynthesis connected with smoking.

Doba řešení: 2006-2009

Obsahuje literaturu