Animální modely ukazují, že vystavení vysokým a/nebo dlouhodobě působícím dávkám kortikoidů vede ke strukturálním změnám hipokampu. Podobně pacientni trpící chorobami spojovanými s vysokými hladinami kortikoidů vykazují menší hipokampus a horší výsledkyv testech paměti. Konvenčně se soudí, že za neurodegenerativní změny jsou zodpovědné pouze dlouhodobě vysoké hladiny kortikoidů. Nicméně jednotlivé komponenty neurochemické kaskády stresové odpovědi mohou mít kvalitativně i kvantitativně odlišný vliv. Domníváme se, že pro strukturální a neurodegenerativní změny hipokampu, které jsou podkladem změn chování a poškození paměťových funkcí, je klíčová zvýšená hladina kortikoliberinu (CRH) a následný excitotoxický výlev glutamátu více než vlastní vliv samotných kortikoidů. Cíl projektu je kvantifikovat volumetrické změny po vysokých dávkách GC a CRH a korelovat je s poškozením paměti a hladinami glutamátu v hipokampu. V animálních modelech zabránit strukturálním změnám zablokováním výlevu glutamátu.; Animals models show that exposure to high and/or long-term elevated levels of corticoids leads to structural changes in hippocampu. Similarly, humans afflicted with disorders involving elevations of corticosteroids exhibit smaller hippocampi and impairedmemory test performance. Usually it is assumed that mainly corticoids are responsible for the neurodegenerative changes. However, various parts of the stress cascade can have differential influence on the above mentioned process. We assume that for structural and neurodegenerative changes in the hippocampus, the critical responsibility is carried by elevated levels of CRH (corticoliberine) and subsequent excitotoxic release of glutamate. The aim of the project is to quantify the volumetric changes after high doses of GC and CRH and to correlate them with memory impairments and with glutamate levels in the hippocampus. It is predicted that it will be possible to ameliorate the structural changes by blocking the glutamate release with neuroprot

Doba řešení: 2007-2009

Obsahuje literaturu