Nezralost se významně ovlivňuje morbiditu u předčasně narozených novorozenců. Rychlá změna anaerobního fetálního metabolismu na oxidativní fosforylaci bezprostředně po porodu je nezbytnou podmínkou pro adaptaci na extrauterinní život. Budeme kvantifikovat množství mtDNA v pupečníkové krvi u novorozenců různé gestace a ve svalové a jaterní tkáni získané z autopsie po potratu nebo úmrtí kriticky nemocného novorozence. Budeme charakterizovat složení a aktivity komplexů dýchacího řetězce. V placentě a ve studovaných tkáních budeme studovat expresi nukleárního genu COX4 a mtDNA genu MTCO2 (marker biosyntézy) a stanovíme hladinu mRNA a množství specifických proteáz calpain-2 (CAPN2) a calpain-3 (CAPN 3) indukované při infekci. Studium biogeneze komplexů dýchacího řetězce na biochemické i molekulární úrovni a analýza funkčního dopadu jejich degradace při sepsi či stresu, představuje významnou cestu, která povede k zlepšení péče o kriticky nemocné novorozence.; Most diseases in premature neonates are secondary to immaturity. Postnatal switch of glycolytic to oxidative metabolism is of crucial importance for all mammalian neonates and is essential for successful adaptation to extrauterine life. The aim of the project is to elucidate the mechanism and functional consequences of OXPHOS disturbances in premature neonates with special attention to maturation of respiratory chain complexes and their degradation. We will quantify mtDNA content in placental blood fromneonates (various gestational age) and analyse respiratory chain complexes in muscle and liver tissue obtained at autopsy from miscarriages and neonates who died in neonatal period. We will analyse in tissues the expression of nuclear-encoded gene COX4and mtDNA-encoded gene MTCO2, marker of biosynthesis, and mRNA level and protein amount of proteases calpain-2 (CAPN 2) and calpain-3 (CAPN3) induced during infection.

Doba řešení: 2007-2009

Obsahuje literaturu