Mantle cell lymphoma (MCL) is incurable B-cell non-Hodgkin lymphoma and thus improving an outcome of MCL patients with new treatment options is of great importance. We plan to evaluate impact of experimental combinatorial approaches on MCL cell lines both in vitro and in vivo (xenotransplants into immunodeficient mice) via targeting the MCL-associated aberrant molecular events by new generation of cytotoxic agents, e.g. roscovitine, gemcitabine or temsirolimus, and the death-receptor pathway by the proapoptotic cytokine TRAIL. We presuppose to identify novel TRAIL "sensitizers" among the new-generation anti-lymphoma drugs. We expect to elucidate yet undescribed molecular mechanisms, by which such sensitizers augment proapoptotic effects of the recombinant TRAIL. The results of this proposed project may have important implications for the therapy of mantle cell lymphoma and will provide substantiation for design of novel combinatorial approaches that may grant or prolong survival of MCL patients.

Lymfom z plášťových buněk (MCL) je nevyléčitelná forma B-nehodgkinského lymfomu (B-NHL). Vývoj a preklinické testování nových protilymfomových léků / léčebných strategií představuje proto zásadní prioritu. Cílem předkládaného projektu je vyhodnotit efektexperimentálních terapeutických postupů kombinujících cílený zásah do deregulovaných molekul / signálních drah nově zaváděnými protilymfomovými cytostatiky (např. bortezomib, temsirolimus, roscovitine) a indukci receptorové apoptotické dráhy proapoptotickým ligandem TRAILem. Experimenty budou prováděny in vitro na MCL buněčných liniích a in vivo na myším modelu lidského MCL (systémová xenotransplantace). Předpokládáme, že identifikujeme cytostatika, která budou vykazovat synergistický cytotoxický účinek s TRAILem. Očekáváme, že se nám podaří objasnit molekulární podstatu látkového synergismu. Výsledky studie mohou mít zásadní dopad na vytváření nových, klinicky účinnějších terapeutických postupů v léčbě lymfomu z plášťových buněk u člověka.

Doba řešení: 2009-2011

Obsahuje literaturu