Indukce hemoxygenázy (HO), katalyzující degradaci hemu na oxid uhelnatý (CO), železo a bilirubin, chrání játra před oxidačním stresem, toxickými a zánětlivými inzulty. Bylo prokázáno, že CO se podílí na udržování toku žluči v játrech a mohl by hrát rolii v patogenezi cholestázy. Cholestáza je závažný stav komplikující řadu jaterních onemocnění vedoucí ke zvýšené sérové hladině žlučových kyselin. Již dříve jsme prokázali, že taurocholová kyselina (TCA) je inhibitorem HO a může se tak podílet na regulaciHO při cholestáze, avšak mechanismus nebyl dosud objasněn. V in vivo experimentech s HO- deficientními myšmi a hyperbilirubinemickými potkany budeme studovat závažnost jaterního poškození a adaptivní mechanismy u různých typů cholestáz a modifikací exprese HO ovlivníme závažnost jaterního poškození. V in vitro experimentech se budeme zabývat rolí žluč. kyselin a dalších faktorů, které mohou hrát roli v cholestáze, na HO aktivitu, expresi a buněčnou signalizaci a mechanismy, kterými TCA inhibuje HO.; Induction of heme oxygenase (HO) catalyzing the degradation of heme to CO, iron, and bilirubin, protects the liver from oxidative, toxic, and inflammatory insults. As CO contributes to the maintenance of bile flow, we hypothesize that HO plays a role incholestasis. Cholestasis is a complication of many liver diseases leading to increased serum bile acids. We have shown that taurocholic acid as a HO inhibitor might contribute to the regulation of HO during cholestasis. Performing in vivo studies with HOknockout and hyperbilirubinemic animals, we will study the severity of liver injury and the adaptive mechanisms in cholestasis. In the in vitro experiments, we will study the role of bile acids and other factors on HO and associated cell signaling pathways. These proposed studies will reveal the involvement of HO or CO in cholestasis and describe new mechanisms of HO regulation in the liver, which could then lead to the development of novel therapeutic approaches for the treatment of cholestasis.

Katabloismus hemu a jeho role v patogemezi cholestázy

Doba řešení: 2010-2013

Obsahuje literaturu