Defects in the SH3TC2 gene have been recently identified in patients with hereditary motor and sensory neuropathy (HMSN). Patients cohort of about 120 urelated individuals with the demyelinating hereditary neuropathy and pedigrees compatible with autosomal recessive mode of inheritance will be selected from a large cohort of CMT patients and will be tested by direct sequencing analysis of all 17 coding exons of the SH3TC2 gene including the flanking intronic regions. New mutations will be tested also in100 control DNA samples. Detailed analysis of clinical and electrophysiological phenotype will be performed in patients with detected SH3TC2 mutation and selection criteria for SH3TC2 mutation testing will be refined. Results of the study will specify phenotype and genotype variability of hereditary motor and sensory neuropathy.

Defekty v SH3TC2 genu byly nedávno objeveny jako zřejmě častá příčina autosomálně recesivně dědičného demyelinizačného typu Charcot-Marie-Tooth (CMT). Cílem projektu je vyšetření genu pro SH3TC2 u pacientů s demyelinizačním typem dědičné neuropatie Charcot-Marie-Tooth (CMT4C) a zjištění prevalentních mutací v tomto genu v české populaci. To vše pro zavedení efektivní DNA i klinické diagnostiky CMT 4C v ČR. Ze shromáždeného souboru pacientů s chorobou CMT budou vybráni pacienti s demyelinizačním typem neuropatie, u kterých lze předpokládat autosomálně recesivní typ přenosu - přibližně 120 pacientů. Jejich DNA bude vyšetřena pomocí sekvenování všech 17 kódujících exonů genu SH3TC2 . U pacientů s prokázanými mutacemi v SH3TC2 genu bude upřesněn fenotyp abude provedeno DNA vyšetření u dostupných příbuzných k potvrzení segregace mutace s fenotypem CMT4C. V případě nálezu dosud nepopsané mutace bude k upřesnění kausálního vlivu vyšetřen vzorek 100 kontrolních anonymizovaných DNA.

Doba řešení: 2010-2013