Type 1 diabetes arises from autoimmune insulitis that is initiated in genetically predisposed individuals by yet unknown environmental triggers. Enteroviruses belong to the suspected agents. The project utilizes samples from the Norwegian newborn "MIDIA"cohort that consists of children selected at birth based on their highest HLA-encoded genetic risk of type 1 diabetes. We propose a nested case-control study where cases are children with islet autoimmunity (two or more autoantibodies), and controls arematched 2:1 by place and time of birth. The tested exposure will be the occurrence of enterovirus and parechovirus in blood and stool; effort will be made towards complex genetic characteristics of the virus present in blood, including regions outside the VP1, utilizing the synchronous stool samples. The expected outcomes are improvements in the environmental factors in pathogenesis of type 1 diabetes.

Diabetes 1. typu vzniká následkem autoimunitní inzulitídy, která je iniciována u geneticky predisponovaných jedinců dosud neznámými vlivy prostředí. Za podezřelé jsou považovány zejména enteroviry z rodiny pikornavirů. Projekt využívá vzorků z norské novorozenecké kohorty 'MIDIA', kterou tvoří jedinci vybraní na základě nejvyššího genetického rizika diabetu 1. typu. Podstatou je provedení vnořené ('nested') studie případů a kontrol, kde případy budou prediabetické děti (dvě a více autoprotilátek) a kontroly budou dva jedinci k případu strukturálně vyrovnaní ('matched') podle místa a doby narození. Vyšetřovanou expozicí bude výskyt enteroviru a parechoviru v krvi a stolici, přičemž vyvineme úsilí o jeho charakterizaci zejména mimo oblasti VP1, včetně pokusu o celogenomovou sekvenaci viru přímo z extrahované RNA bez nutnosti jeho izolace na buněčné kultuře. Očekávaným výsledkem je zlepšení znalostí o negenetických vlivech v patogenezi diabetu 1. typu, a to publikované v mezinárodním odborném tisku.

Doba řešení: 2010-2014

Obsahuje literaturu