• MeSH
• autoprotilátky * analýza   izolace a purifikace   MeSH
• beta-buňky patologie   MeSH
• časná diagnóza MeSH
• diabetes mellitus 1. typu * etiologie   MeSH
• diabetes mellitus epidemiologie   klasifikace   MeSH
• ELISA využití   MeSH
• insulinové protilátky analýza   MeSH
• lidé MeSH
• radioligandová zkouška metody   využití   MeSH
• zinkový transportér 8 analýza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

Diabetes 1. typu je chronické autoimunitní onemocnění vedoucí k progresivní ztrátě beta-buněk pankreatických ostrůvků. Rozhodující inzult spouštějící aktivaci autoreaktivních T-lymfocytů, jejich infiltraci do pankreatických ostrůvků a tím případnou destrukci pankreatických buněk není dosud znám. Prediabetická fáze může trvat mnoho let a není vyjádřena žádnými klinickými symptomy. Celý proces je doprovázen produkcí autoprotilátek, které jsou detekovatelné v séru ještě před objevením klinických příznaků hyperglykemie. Protilátková pozitivita přetrvává řadu let i po manifestaci diabetu. V klinické praxi umožňuje vyšetření autoprotilátek odlišit jiné formy diabetu a tím zpřístupnit pacientovi optimální terapii. Autoprotilátky hrají hlavní úlohu v predikci diabetu 1. typu, kde umožňují vytipování jedinců akutně ohrožených manifestací diabetu. Pro trvající absenci účinné terapie zabraňující či alespoň zpomalující progresi diabetu zůstává toto využití hlavně výzkumné a přínos rutinního vyšetřování autoprotilátek v běžné klinické praxi je sporný. Na druhé straně právě autoprotilátky jsou vhodným parametrem pro identifikaci ohrožených jedinců, kterým by mohla být tato terapie nabídnuta ještě v preklinické fázi diabetu. Tento přehledný článek poskytne základní přehled o vyšetřovaných autoprotilátkách, jejich dynamice, prediktivní hodnotě a klinickém využití.

Type 1 diabetes is chronic autoimmune process leading to progressive loss of beta cell of pancreatic islets. Initiating insult which activates the autoreactive T cells, their migration to the pancreatic islet and eventual destruction of beta cells is still unknown. This process is marked by the production of islet autoantibodies. They are detectable before clinically significant hyperglycaemia and persistence after manifestation of type 1 diabetes. The most important utility of autoantibody testing in routine clinical practice is the detection of different type of diabetes. The islet autoantibody testing allows prediction of type 1 diabetes. They are able to select patients at increased risk of diabetes onset. Although it is useful for research, until therapies modulating the disease process become available, the benefit to routine clinical care is questionable. This article reviews examined autoantibodies, their prognostic significance and utility in routine clinical practise.

• Klíčová slova
• ZnT8, monogenní diabetes,
• MeSH
• autoprotilátky * imunologie   krev   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• diabetes mellitus 1. typu * diagnóza   imunologie   krev   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu imunologie   krev   MeSH
• glutamát dekarboxyláza imunologie   MeSH
• insulinové protilátky imunologie   MeSH
• Langerhansovy ostrůvky imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• prediabetes diagnóza   imunologie   krev   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• proteiny přenášející kationty imunologie   MeSH
• sérokonverze MeSH
• tyrosinfosfatasy imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Protilátky namířené proti různým autoantigenům představují heterogenní skupinu imunoglobulinů, které se liší kvalitativními i kvantitativními vlastnostmi. Důležitou kvalitativní charakteristikou protilátek je jejich afinita/avidita, která se mění v procesu jejího vyzrávání během imunitní odpovědi. Cílem studie bylo shrnutí znalostí o aviditě vybraných autoprotilátek u určitých autoimunitních onemocnění. Avidita různých autoprotilátek se liší za různých klinických situací. V biologických tekutinách pacientů s autoimunitními onemocnění se vyskytují protilátky s nízkou, střední i s vysokou hodnotou avidity. U autoimunitních chorob nemusí být proces vyzrávání avidity spojen s progresí od nízkých k vyšším hodnotám tak, jak je to typické pro protilátky proti exogenním antigenům. Avidita každé autoprotilátky by proto měla být posuzována individuálně. Některé studie naznačují možný přínos stanovení avidity pro upřesnění diagnózy a prognózy vybraných autoimunitních onemocnění.

Autoantibodies directed against various self-antigens comprise a heterogeneous group of immunoglobulins, which differ in their qualitative and quantitative features. An important qualitative characteristic of antibodies is affinity/avidity, which changes in the process of its maturation during the immune response. This study is aimed to summarize the knowledge about avidity of selected autoantibodies in certain autoimmune diseases. The avidity of various autoantibodies differs under distinct clinical situations. High-, moderate or low-avidity may be found in biological fluids in patients with autoimmune diseases. The avidity maturation associated with progression from low to high values typical for antibodies against exogenous antigens is not always uniform in autoimmune diseases; therefore, the avidity of each autoantibody should be judged individually. Some studies promise the possible benefit of avidity examination for the refinement of diagnosis and prediction of selected autoimmune diseases.

• Klíčová slova
• anti-GBM, onkoneuronální protilátky, anti-Hu, anti-Yo, protilátky proti glomerulární bazální membráně,
• MeSH
• afinita protilátek * imunologie   MeSH
• Alzheimerova nemoc imunologie   krev   MeSH
• amyloidní beta-protein imunologie   krev   MeSH
• antirenální glomerulonefritida imunologie   krev   MeSH
• autoantigeny imunologie   MeSH
• autoprotilátky * imunologie   krev   MeSH
• celiakie imunologie   krev   MeSH
• citrulin imunologie   krev   MeSH
• diabetes mellitus 1. typu imunologie   krev   MeSH
• glutamát dekarboxyláza imunologie   krev   MeSH
• insulinové protilátky imunologie   krev   MeSH
• juvenilní artritida imunologie   krev   MeSH
• kolagen typ II imunologie   krev   MeSH
• lidé MeSH
• náchylnost k nemoci * imunologie   MeSH
• nádory imunologie   krev   MeSH
• prediabetes imunologie   krev   MeSH
• proteiny nervové tkáně imunologie   krev   MeSH
• protilátky nádorové imunologie   krev   MeSH
• revmatoidní artritida imunologie   krev   MeSH
• transglutaminasy imunologie   krev   MeSH
• tyrosinfosfatasy receptorového typu, třída 8 imunologie   krev   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Type 1 diabetes arises from autoimmune insulitis that is initiated in genetically predisposed individuals by yet unknown environmental triggers. Enteroviruses belong to the suspected agents. The project utilizes samples from the Norwegian newborn "MIDIA"cohort that consists of children selected at birth based on their highest HLA-encoded genetic risk of type 1 diabetes. We propose a nested case-control study where cases are children with islet autoimmunity (two or more autoantibodies), and controls arematched 2:1 by place and time of birth. The tested exposure will be the occurrence of enterovirus and parechovirus in blood and stool; effort will be made towards complex genetic characteristics of the virus present in blood, including regions outside the VP1, utilizing the synchronous stool samples. The expected outcomes are improvements in the environmental factors in pathogenesis of type 1 diabetes.

Diabetes 1. typu vzniká následkem autoimunitní inzulitídy, která je iniciována u geneticky predisponovaných jedinců dosud neznámými vlivy prostředí. Za podezřelé jsou považovány zejména enteroviry z rodiny pikornavirů. Projekt využívá vzorků z norské novorozenecké kohorty 'MIDIA', kterou tvoří jedinci vybraní na základě nejvyššího genetického rizika diabetu 1. typu. Podstatou je provedení vnořené ('nested') studie případů a kontrol, kde případy budou prediabetické děti (dvě a více autoprotilátek) a kontroly budou dva jedinci k případu strukturálně vyrovnaní ('matched') podle místa a doby narození. Vyšetřovanou expozicí bude výskyt enteroviru a parechoviru v krvi a stolici, přičemž vyvineme úsilí o jeho charakterizaci zejména mimo oblasti VP1, včetně pokusu o celogenomovou sekvenaci viru přímo z extrahované RNA bez nutnosti jeho izolace na buněčné kultuře. Očekávaným výsledkem je zlepšení znalostí o negenetických vlivech v patogenezi diabetu 1. typu, a to publikované v mezinárodním odborném tisku.

• MeSH
• diabetes mellitus 1. typu etiologie   genetika   patofyziologie   MeSH
• enterovirové infekce diagnóza   MeSH
• feces MeSH
• genetické asociační studie MeSH
• infekce RNA viry diagnóza   MeSH
• insulinové protilátky MeSH
• kohortové studie MeSH
• krev MeSH
• Langerhansovy ostrůvky imunologie   MeSH
• novorozenec MeSH
• Parechovirus MeSH
• pikornavirové infekce diagnóza   MeSH
• prediabetes MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• Check Tag
• novorozenec MeSH

• Konspekt
• Pediatrie
• NLK Obory
• pediatrie
• diabetologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Podle etiologie rozlišujeme následující typy diabetes mellitus: 1. a 2. typu, latentní autoimunitní diabetes, diabetes dospělého typu objevující se u mladých lidí (maturity-onset diabetes of youth - MODY) a diabetes vzniklý z různých příčin. Diagnostika se opírá o stanovení koncentrace HbA1c, glykémie hodnocené na lačno nebo v náhodném okamžiku, případně o orální glukózový toleranční test. Jednotlivé směrnice se sice neshodují, nicméně podle většiny z nich by screening na diabetes měl být prováděn u pacientů trpících hypertenzí a hyper lipidémií. Kalkulátory rizika diabetu mají vysokou negativní prediktivní hodnotu a usnadňují rozpoznání nemocných, u nichž je přítomnost diabetu nepravděpodobná. Mezi vyšetření, která mohou přispět k rozpoznání typu diabetu nebo setrvalé potřeby inzulinu, patří testy odrážející funkci ß-buněk, jako jsou stanovení koncentrací C-peptidu a markerů imunologicky zprostředkované destrukce ß-buněk (např. autoprotilátek proti buňkám Langerhansových ostrůvků, proti inzulinu, dekarboxyláze kyseliny glutamové a tyrosinfosfatáze [IA-2? a IA-2ß]). Vyšetřování autoprotilátek je omezeno dostupností příslušných testů, náklady na jejich provádění a jejich prediktivní hodnotou.

Based on etiology, diabetes is classifi ed as type 1 diabetes mellitus, type 2 diabetes mellitus, latent autoimmune diabetes, maturity-onset diabetes of youth, and miscellaneous causes. The diagnosis is based on measurement of A1C level, fasting or random blood glucose level, or oral glucose tolerance testing. Although there are confl icting guidelines, most agree that patients with hypertension or hyperlipidemia should be screened for diabetes. Diabetes risk calculators have a high negative predictive value and help defi ne patients who are unlikely to have diabetes. Tests that may help establish the type of diabetes or the continued need for insulin include those refl ective of beta cell function, such as C peptide levels, and markers of immune-mediated beta cell destruction (e.g., autoantibodies to islet cells, insulin, glutamic acid decarboxylase, tyrosine phosphatase [IA-2? and IA-2ß]). Antibody testing is limited by availability, cost, and predictive value.

• MeSH
• diabetes mellitus 1. typu diagnóza   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu diagnóza   MeSH
• gestační diabetes diagnóza   MeSH
• glukózový toleranční test MeSH
• glykovaný hemoglobin analýza   MeSH
• insulinové protilátky krev   MeSH
• krevní glukóza analýza   MeSH
• lidé MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• autoimunitní nemoci klasifikace   MeSH
• diabetes mellitus 1. typu diagnóza   genetika   imunologie   MeSH
• histokompatibilita - antigeny krev   MeSH
• insulinové protilátky MeSH
• lidé MeSH
• protilátky krev   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Serum autoantibodies and cytokines in four different group of diabetes mellitus patients during 3-years follow-up study.

Tříleté sledování 4 skupin diabetiků odlišených inzulínovou sekreční kapacitou s vyšetřením autoprotilátek, cytokinů, adhesivních molekul a O* radikálů.

• MeSH
• autoimunitní nemoci MeSH
• autoprotilátky krev   MeSH
• cytokiny krev   MeSH
• diabetes mellitus 1. typu MeSH
• insulinové protilátky krev   MeSH
• Langerhansovy ostrůvky imunologie   MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• endokrinologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• autoprotilátky MeSH
• diabetes mellitus 1. typu genetika   imunologie   patologie   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• insulinové protilátky MeSH
• kojenec MeSH
• Langerhansovy ostrůvky genetika   imunologie   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mitochondriální DNA fyziologie   MeSH
• mladiství MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• preventivní lékařství MeSH
• syndromy imunologické nedostatečnosti imunologie   komplikace   vrozené   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Východisko. Autoimunní inzulitida vedoucí ke vzniku inzulin dependentního diabetes mellitus (IDDM, DM 1. typu) je doprovázena poítomností autoprotilátek. Cílem studie bylo vyhodnocení eetnosti výskytu anti-GAD65, anti-IA2 a antiinzulinových protilátek (IAA) u dití s eerstvi diagnostikovaným IDDM. Metody a výsledky. Séra 105 eerstvi diagnostikovaných diabetických dití, odebraná poed podáním ei do 24 hodin po podání prvé dávky inzulinu, byla vyšetoena na hladinu anti-GAD65, anti-IA2 a IAA protilátek RIA metodami. Normální hladiny protilátek byly stanoveny jako 99. percentil souboru 105 nediabetických dití. Poi dané specificiti 99 % einila senzitivita stanovení anti-GAD65 71 %, anti-IA2 73 % a IAA 46 %. U 29 % diabetických dití byly poi diagnóze IDDM pozitivní všechny 3 vyšetoované autoprotilátky, u 25 % anti-GAD65 a anti-IA2 (bez IAA), u 5,7 % anti-GAD65 a IAA (bez anti-IA2), u 7,6 % anti-IA2 a IAA (bez anti-GAD65). Jako jediné pozitivní se poi diagnóze vyskytovaly anti-GAD65 u 12 %, anti-IA2 u 11 % a IAA u 3,8 % dití. Žádná ze toí jmenovaných autoprotilátek nebyla zachycena u 5,7 % dití. IAA byly eastijší u pacientu diagnostikovaných ve viku 0-4 let ve srovnání se staršími ditmi. Záviry. Pro toi nejduležitijší autoprotilátky proti molekulárni definovaným ostruvkovým autoantigenum jsme ureili normální hodnoty v ditské populaci a prevalenci poi diagnóze IDDM v ditském viku.

Background. Autoimmune insulitis leading to insulin dependent diabetes mellitus (IDDM, Type 1 Diabetes) is accompanied by autoantibodies as its invaluable markers. The aim of the study was to determine the frequency of autoantibodies against GAD65, IA2 and insulin in Czech diabetic children at the disease onset. Methods and Results. Sera of 105 newly diagnosed children with IDDM drawn within 24 hours after the first insulin dose were investigated for anti-GAD65, anti-IA2 and insulin autoantibodies (IAA) using RIA methods. The cut-off normal levels were determined as the 99th percentile of 105 non-diabetic children. At given 99 % specificity, the sensitivity was 71 % for anti-GAD65, 73 % for anti-IA2, and 46 % for IAA. 29 % diabetic children were positive for all three autoantibodies, 25 % had anti-GAD65 and anti-IA2 (IAA negative), 5,7 % anti-GAD65 and IAA (anti-IA2 negative), 7,6 % anti-IA2 and IAA (anti-GAD65 negative). As the only positive autoantibody, anti-GAD65 was found in 12 %, anti-IA2 in 11 %, and IAA in 3,8 % children. In 5,7 % children, none of the investigated autoantibodies was positive. Diabetic children diagnosed before the age of 5 years had significantly higher prevalence of IAA than the older ones. Conclusions. We have determined normal levels in healthy children, and prevalence at childhood IDDM onset of autoantibodies against three main molecular-defined autoantigens.

• MeSH
• autoimunitní nemoci diagnóza   MeSH
• autoprotilátky analýza   MeSH
• diabetes mellitus 1. typu diagnóza   imunologie   MeSH
• dítě MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• insulinové protilátky analýza   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

• MeSH
• autoimunita MeSH
• biologické markery MeSH
• diabetes mellitus 1. typu * diagnóza   farmakoterapie   genetika   imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• genetické markery MeSH
• HLA-D antigeny genetika   MeSH
• insulinové protilátky analýza   MeSH
• lidé MeSH
• prediabetes diagnóza   farmakoterapie   genetika   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH