Tradiční chemoterapeutika i nová cílená protinádorová léčiva mohou navodit poškození srdce a srdeční selhání. Z recentních údajů plyne, že podání anorganických nitritů/nitrátů by mohlo být účinnou a levnou strategií pro snížení rizika rozvoje antracyklinové kardiotoxicity, nicméně data z komplexnějších experimentálních modelů stále chybí. Cílem tohoto projektu je vyhodnotit účinnost a bezpečnost této intervence s užitím chronického in vivo modelu, jakož i isolovaných kardiomyocytů. Studován bude i eventuální vliv tohoto přístupu na protinádorový účinek antracyklinů. Riziko kardiotoxicity může být podstatně zvýšeno při kombinaci antracyklinů s některými cílenými protinádorovými léčivy. V nedávné době byla do klinické praxe zavedena kombinace antracyklinů s inhibitorem proteasomu – bortezomibem. Kardiovaskulární rizika této kombinace ovšem nejsou dostatečně prostudována. Cílem projektu je proto také zjistit vliv bortezomibu na rozvoj antracyklinové kardiotoxicity a možná rizika z toho plynoucí.; Both traditional chemotherapeutics and novel targeted anticancer drugs can induce myocardial injury and heart failure. Recently, it has been proposed that administration of inorganic nitrites/nitrates can be simple, effective and economic strategy to reduce risks of anthracycline cardiotoxicity, although data from complex experimental models are lacking. Hence, in this project, the efficacy and safety of this intervention will be evaluated on well established chronic in vivo model and on isolated cardiomyocytes. Furthermore, potential interference with anticancer effects of anthracyclines will be revealed. The risk of cardiotoxicity can be markedly increased by combination of anthracyclines with some novel targeted therapeutics. Recently, a combination with proteasome inhibitor - bortezomib - has been introduced to clinical practice, although the cardiovascular safety is not sufficiently described. Hence, the project will also focus on impact of bortezomib on anthracycline cardiotoxicity development.

Doba řešení: 2012-2015

Obsahuje literaturu